羥苯磺酸鈣聯合胰激肽原酶治療糖尿病視網膜病變患者的療效分析

路曉茅

天津市第三中心醫院分院內分泌科 300250

糖尿病視網膜病變(DR)是由于糖尿病患者長期血糖控制不佳，導致其眼底微血管、結構及功能發生的病變的一種糖尿病臨床常見并發癥，一般發生于中老年人群，近年來DR的臨床發病率越來越高且有年輕化的趨勢，嚴重影響患者生活質量及身體健康[1]。研究表明，局部微循環障礙與DR發生及發展存在密切關系[2]，因此，改善局部微循環是治療該病的關鍵之一。羥苯磺酸鈣為臨床治療DR的常用藥，而胰激肽原酶具有擴張血管、改善微循環以及提高視力的作用。本文探討了羥苯磺酸鈣聯合胰激肽原酶治療DR患者的臨床療效及對患者局部血流動力學的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月—2018年5月期間收治的DR患者86例為觀察對象。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中DR診斷標準，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2h血糖≥11.1 mmol/L，具有典型的DR癥狀。排除標準：合并糖尿病腎衰竭，其他眼疾病，嚴重心血管系統性疾病，妊娠及哺乳婦女，依從性差，相關藥物過敏。采用隨機數字表分組法將其分為對照組和觀察組，各43例。對照組男27例，女16例；年齡45～74歲，平均年齡(55.67±7.56)歲；糖尿病病程4～14年，平均病程(7.37±2.46)年；空腹血糖(8.46±1.57)mmol/L；餐后2h血糖(11.35±1.44)mmol/L； DR分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期18例，Ⅲ期13例。觀察組男25例，女18例；年齡46～75歲，平均年齡(56.05±7.48)歲；糖尿病病程4～15年，平均病程(7.34±2.52)年；空腹血糖(8.51±1.49)mmol/L；餐后2h血糖(11.63±1.52)mmol/L；DR分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期18例，Ⅲ期12例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均采取口服降糖藥或皮下注射胰島素控制血糖。對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊(寧夏康亞藥業有限公司，國藥準字：H20110031，規格：0.5g×12s)，口服，0.5g/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上給予胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字：Z19990389 ，規格：120單位)治療，120～240單位/次，3次/d。兩組患者均4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后血清糖化血紅蛋白、纖維蛋白原及全血黏度等血流學指標變化情況。

1.4 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(實行)》[4]進行：顯效：治療后血糖水平恢復正常，微血管出血、滲出量消失或顯著改善，黃斑水腫消失，視力恢復正常或提升3行及以上；好轉：治療后血糖水平顯著改善或恢復正常，微血管出血、滲出量以及黃斑水腫等癥狀有所改善，視力提升1～2行；無效：治療后不符合以上標準。總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組治療前后血流指標變化比較 兩組治療前糖化血紅蛋白、纖維蛋白原及全血黏度等血流學指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組糖化血紅蛋白水平差異無統計學意義(P>0.05)，纖維蛋白原及全血黏度水平均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后纖維蛋白原及全血黏度水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血流指標變化比較

2.2 兩組臨床療效情況比較 治療期間，兩組均未出現明顯不良反應。觀察組總有效率為86.05%，明顯高于對照組的65.12%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=5.103，P=0.024。

3 討論

DR是以患者眼底微血管、結構及功能發生病變引起視網膜出血、滲出以及出現微血管瘤等為主要臨床癥狀的一種糖尿病常見并發癥。其發病機制目前尚不完全明確，臨床研究表明，體內糖代謝紊亂是導致DR的根本原因，蛋白質非酶糖基化過程及多元醇代謝通路異常產生大量產物及細胞內山梨醇積聚，導致患者細胞組織內環境發生異常變化，使細胞功能出現障礙，導致大量血小板聚集、血栓形成等，造成視網膜微血管結構及功能異常，進而出現出血、黃斑及水腫等DR臨床癥狀[5]。此外，體內血壓、血脂異常也與DR的發生及發展有關。血脂、血壓代謝異常可引起局部血流出現異常，造成視網膜微血管長時間處于高灌注狀態，進而引起毛細血管內皮損傷，最終對視網膜屏障造成破壞，引起DR的發生[6]。因此，擴張血管、改善局部微循環是治療該病的關鍵所在。

目前，羥苯磺酸鈣作為DR臨床常用治療藥物之一，通過作用于毛細血管基底層及內皮細胞層，可有效改善毛細血管通透性和柔韌性，增加毛細血管壁的抵抗力，此外，還能通過調節淋巴循環，降低機體血液及血漿黏稠度，降低血小板高聚集性，從而可以防止血栓形成[7]。胰激肽原酶又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，屬于絲氨酸蛋白酶類，具有擴張血管、改善血液循環以及防止血栓形成的作用[8]。其作用機制大致如下：(1)通過降解激肽原生成激肽，起到擴張小血管和毛細血管、改善血管通透性及血流量的作用；(2)通過緩激肽和組胺多肽對TXB2的負反饋，促使內皮細胞產生PGI2，從而抑制血小板效應以防止凝血；(3)通過激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，以提高纖溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，防止血栓形成；(4)本藥還可降低腎血管阻力、心肌耗氧量，減少心肌細胞缺氧缺糖性損傷，起到改善心功能和增加血流量的作用。本文聯合羥苯磺酸鈣與胰激肽原酶治療DR結果顯示，觀察組臨床療效以及治療后糖化血紅蛋白、纖維蛋白原、全血黏度等血流動力指標水平的改善效果均顯著優于對照組。結果表明，羥苯磺酸鈣聯合胰激肽原酶治療DR的療效顯著。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯合胰激肽原酶可顯著改善DR患者局部血流動力及臨床癥狀，療效顯著，用藥安全無毒副作用，可推廣應用。