TMPRSS2-ERG 融合基因檢測應用于前列腺癌診斷價值評價*

徐 歡 習小慶

1 江西省上饒市人民醫院泌尿外科 334000； 2 江西省南昌大學第二附屬醫院泌尿外科

前列腺癌是由于患者的前列腺上皮細胞發生癌變。研究表明，前列腺癌與遺傳因素密切相關，且和人種、地區以及飲食等有一定相關性。前列腺癌廣發于50歲以上男性，且隨年齡增大患病風險加大。由于發病早期無明顯癥狀，患者難以察覺，前列腺癌晚期患者會出現前列腺腺體壓迫尿道，造成排尿困難，甚至會累及膀胱等部位，且極易發生骨轉移[1]。為了提高前列腺癌的診斷率，爭取早發現、早診斷、早治療，降低前列腺癌發生率，本文通過比較兩組患者的TMPRSS2-ERG融合基因以及ERG蛋白表達陽性率，發現兩組患者有較大差異，對前列腺癌的診斷有極高價值，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 此次參與研究的30例患者，是我院在2017年5月—2018年11月期間收治的。將30例患者經過診斷后分為對照組(BPH患者)和實驗組(前列腺癌患者)。兩組患者的年齡以及平均病程差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性，見表1。參與此次研究的患者均通過直腸彩色多普勒超聲診斷[2]，通過血流動力學指標來區分BPH和前列腺癌，經過統計發現，實驗組患者的周邊動脈收縮期最大血流速度(Vs)、阻力指數(RI)及搏動指數(PI)均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，以此為標準區分BPH和前列腺癌患者準確且嚴謹，見表2。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 方法 (1)TMPRSS2-ERG 融合基因采用熒光原位雜交法檢測兩組患者的尿沉淀細胞[3]，統計兩組患者T-E融合基因的陽性率。(2)ERG表達檢測：對細胞進行染色，若細胞核呈現棕色則說明ERG蛋白陽性。根據染色細胞率×染色強度得分將ERG陽性分為3個等級(+、++、+++)。

表2 兩組血流動力學指標比較

1.3 觀察指標及評價標準 觀察兩組患者的T-E融合基因以及ERG蛋白水平陽性率差異，若差異顯著則說明能夠通過這兩種指標對前列腺癌患者進行確診。

2 結果

2.1 兩組患者TMPRSS2-ERG融合基因表達情況 通過對比，實驗組患者TMPRSS2-ERG 融合基因陽性率高達86.67%，顯著高于對照組的6.67%，差異有統計學意義(χ2=16.856，P<0.05)，見表3。

2.2 實驗組患者TMPRSS2-ERG融合基因表達與臨床病理參數相關性 對實驗組T-E融合基因檢測為陽性的13例患者進行病理參數統計后發現：T-E融合基因在患者的年齡、PSA含量、Gleason評分以及癌細胞遠處轉移方面差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表3 TMPRSS2-ERG融合基因表達情況

表4 TMPRSS2-ERG 融合基因與病理參數相關性[n(%)]

2.3 ERG蛋白表達 經過檢測，對照組患者未見ERG蛋白表達，實驗組患者中有12例出現ERG蛋白表達，根據12例前列腺癌患者的IS數，將其分為三個等級(+、++、+++)，觀察每個等級患者人數與病理參數的關系發現：ERG蛋白表達僅與PSA水平有關，不同PSA水平患者人數差異有統計學意義(P<0.05)，ERG蛋白表達在不同年齡、不同Gleason評分以及有無癌細胞遠處轉移方面差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 ERG蛋白表達與病理參數關系[n(%)]

2.4 TMPRSS2-EVT1或TMPRSS2-EVT4檢測結果 FISH檢測兩組這兩種融合基因均顯示為陰性。

3 討論

目前主要通過PSA檢驗[4]、直腸檢驗及經直腸B超引導下前列腺穿刺活檢三種方法來對前列腺進行診斷。PSA具有較高的靈敏度，但是無法區分早期前列腺癌和BPH患者，特異性低且漏診率高。常規B超或彩超檢查就能發現腫瘤，然后，根據腫塊的形態是否規則、邊界是否清晰、在超聲圖像上是亮的還是暗的、內部及周邊有無血流等可以進行一些性質上的判斷，即良性的還是惡性的。但是在有些情況下，僅僅依據常規的B超及彩超有時會漏掉一些腫瘤，有時對于腫塊的性質不能做出很好的判斷。這時，經直腸超聲造影輔助前列腺穿刺活檢[5]能夠更準確地診斷前列腺癌。

TMPRSS2是一種蛋白酶，主要是通過降解細胞外基質來增加細胞在組織內遷移和擴散能力，這也說明TMPRSS2有一定可能參與癌細胞增殖和遷移等過程，ETS是轉錄因子之一，廣泛表達于身體各器官和組織，調控細胞分化與增殖等過程。前列腺癌患者中常見TMPRSS2和ETS發生多樣融合[6]，最常見的是ERG，基因融合使得ERG蛋白表達異常，引起細胞癌變，發生惡性腫瘤[7]。因此，檢測患者的T-E融合基因以及ERG蛋白表達能夠有效鑒別前列腺癌和BPH，此外還可以通過TMPRSS2-ERG及MMP-9基因對前列腺癌的侵襲性進行評估[8]。本文通過檢測兩組患者的T-E融合基因以及ERG蛋白表達水平發現，這兩個指標能夠有效區分前列腺癌和BPH患者，結果如下：(1)實驗組患者T-E融合基因陽性率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且T-E融合基因在患者年齡、Gleason評分、PSA以及癌細胞遠處轉移方面差異無統計學意義(P>0.05)。(2)ERG蛋白表達陽性僅出現在前列腺癌患者中，且在患者年齡、Gleason評分以及癌細胞遠處轉移方面差異無統計學意義(P>0.05)，僅與患者術前PSA水平有關，PSA水平≤10ng/ml的前列腺癌患者其陽性率低于PSA水平>10ng/ml患者，差異有統計學意義(P<0.05)。(3)FISH檢測兩組患者TMPRSS2-EVT1 和TMPRSS2-EVT4均呈陰性，說明FISH能夠特異性檢測T-E融合基因。

總之，通過檢測患者T-E基因以及ERG蛋白水平，能夠高效且準確檢測前列腺癌，提高前列腺癌診斷率和正確率，能夠讓患者早發現、早治療，具有臨床意義，值得推廣。