重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿戈美拉汀治療老年抑郁癥的臨床療效

抑郁癥是一種以心境低落、睡眠障礙、缺乏興趣、注意力不集中、記憶力下降為主要臨床表現(xiàn)的精神科疾病,已經(jīng)成為困擾老年人的重要疾病,早期發(fā)現(xiàn)及治療能提高病人依從性,從而提高治療效果[1]。目前大量研究已經(jīng)證實(shí)，去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、乙酰膽堿(acetyl choline,ACH)水平失衡是抑郁癥發(fā)生的重要原因[2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種無創(chuàng)的物理治療方法,廣泛應(yīng)用于抑郁癥的治療,通過對(duì)靶向區(qū)域放射局部微電流,誘發(fā)大腦皮質(zhì)生理活動(dòng),從而改善抑郁癥臨床癥狀,此法容易被病人接受[3]。本研究采用重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合應(yīng)用阿戈美拉汀治療老年抑郁癥,觀察其療效及對(duì)血清NE、5-HT水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有入組病人均為2016年10月至2017年6月在河北省第六人民醫(yī)院就診的病人,共92例,中途退出7例,最終實(shí)際納入病人85例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》[4]:以心境低落為主,并至少有下列4項(xiàng):①興趣喪失、無愉快感;②精力減退或疲乏感;③精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越;④自我評(píng)價(jià)過低、自責(zé),或有內(nèi)疚感;⑤聯(lián)想困難或自覺思考能力下降;⑥反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷行為;⑦睡眠障礙,如失眠、早醒,或睡眠過多;⑧食欲降低或體質(zhì)量明顯減輕;⑨性欲減退。(2)年齡60～80歲。(3)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)抑郁評(píng)分>8分。(4)家族中無抑郁癥病史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重心、肝、腎疾病;(2)癡呆、生活不能自理;(3)癲癇及嚴(yán)重腦血管疾病;(4)惡性腫瘤;(5)正在服用其他抗抑郁藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院議案學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批號(hào)20161133),病人及其家屬均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例,其中男19例,女21例，年齡60～80歲,平均(68.18±8.59)歲;觀察組45例,男20例，女25例，年齡61～81歲,平均(69.10±8.69)歲;2組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。2組病人均無糖尿病、冠心病、腦血管病、高血壓。

1.2 治療方法 2組病人均給予阿戈美拉汀(商品名維度新,法國施維雅藥廠,批號(hào)C14200170759)25 mg,每晚1次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激治療,每周連續(xù)5次,周六、周日休息2 d,2組治療均持續(xù)8周。

1.3 觀察指標(biāo) HAMD采用24項(xiàng)版本,由經(jīng)過訓(xùn)練的2名精神科主治醫(yī)師于治療前后采用交談、觀察的方式測(cè)定病人HAMD量表評(píng)分,項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法:無為0分;輕度為1分;中度為2分;重度為3分;很重為4分。總分0～8分為正常;9～19分為可能有抑郁;20～34分為抑郁癥;35分及以上為嚴(yán)重抑郁癥。

2組病人治療前、治療8周后分別空腹抽血10 mL,以3000 r/min離心10 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清5-HT、NE水平。試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司,操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激[5]:病人取仰臥位,采用英國Magstim公司Rapid2經(jīng)顱磁刺激器,刺激部位為左前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū),頻率為10 Hz,強(qiáng)度為80%運(yùn)動(dòng)閾值,50個(gè)脈沖為1個(gè)序列,間隔5 s后進(jìn)行下個(gè)序列,每次30個(gè)序列,時(shí)間約30 min,每周連續(xù)5次,周六、周日休息2 d。

1.4 臨床療效判定[6]應(yīng)用公式計(jì)算HAMD減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%,HAMD減分率≥75%為痊愈,50%≤HAMD減分率<75%為顯效,25%≤HAMD減分率<50%為有效,HAMD減分率<25%為無效。

2 結(jié)果

2.1 2組5-HT、NE水平比較 治療前2組病人血清5-HT、NE水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4、8周后,2組病人血清5-HT、NE表達(dá)水平均較治療前升高(P<0.05),但2組間血清5-HT、NE水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組5-HT、NE水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05

2.2 2組HAMD評(píng)分比較 治療前2組病人HAMD評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4、8周后,2組病人HAMD評(píng)分均較治療前降低(P<0.05),且觀察組比對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人HAMD評(píng)分比較分)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05;與治療前比較,△P<0.05

2.3 2組臨床療效比較 治療8周后,觀察組總有效率為72.5%,明顯高于對(duì)照組的88.89%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較(n)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 2組病人治療8周后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球大約有3.4億人患有抑郁癥,并且有逐年增高的趨勢(shì),預(yù)計(jì)2020年，抑郁癥有可能成為繼心血管疾病后的第二大疾病。我國大約有3000多萬抑郁癥病人[7]。老年抑郁癥是指首次發(fā)病的時(shí)間在60歲以后,以心境低落為主要特征的一種精神疾病[8],病人長久、持續(xù)的情緒壓抑,導(dǎo)致從悶悶不樂、憂郁寡歡到悲痛欲絕,甚至出現(xiàn)自殺企圖或行為。

本研究發(fā)現(xiàn),治療4、8周后,2組病人HAMD抑郁癥評(píng)分均降低,但觀察組比對(duì)照組降低更明顯,觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,且無明顯不良反應(yīng),提示重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合應(yīng)用阿戈美拉汀治療老年抑郁癥能快速改善臨床抑郁癥狀。阿戈美拉汀是新型5-HT受體拮抗劑,能提高5-HT、NE表達(dá)水平,迅速改善抑郁癥狀,療效發(fā)揮時(shí)間均優(yōu)于其他5-HT受體拮抗劑,但與其他選擇性5-HT再攝取抑制劑如米氮平、文拉法辛不同,不影響病人食欲,不增加體質(zhì)量[9]。阿戈美拉汀還能在增加睡眠時(shí)間的同時(shí)減少睡眠覺醒次數(shù),具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠的作用,明顯改善睡眠質(zhì)量,尤其適用于睡眠質(zhì)量較差的老年人[10]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種應(yīng)用磁信號(hào)刺激大腦神經(jīng)無創(chuàng)、無痛的綠色療法,通過調(diào)節(jié)頻率達(dá)到興奮或抑制局部大腦皮質(zhì)功能,分為重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激和重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激[11]。重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激能刺激神經(jīng)異常興奮,而重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激能雙向調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制,廣泛應(yīng)用于抑郁癥的治療,治愈率為20%以上,目前已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證,在我國北京安定醫(yī)院、北大六院、上海精神衛(wèi)生中心等醫(yī)院開展了大規(guī)模應(yīng)用重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的研究,取得可靠療效[12]。研究發(fā)現(xiàn),重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激可通過刺激左前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū),抑制大腦皮層興奮性,促進(jìn)大腦γ-氨基丁酸、5-HT的釋放,提高突觸間隙NE、5-HT水平,同時(shí)還能協(xié)調(diào)兩側(cè)大腦半球的興奮性,提高紋狀體與邊緣系統(tǒng)中多巴胺、5-HT及ACH水平,進(jìn)而改善抑郁癥狀[13]。但本研究發(fā)現(xiàn),2組病人治療后血清5-HT、NE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激對(duì)抑郁癥病人的血清5-HT、NE水平影響輕微,不影響體內(nèi)激素及介質(zhì)的水平,但臨床療效優(yōu)于單獨(dú)藥物治療。

總之,重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿戈美拉汀治療老年抑郁癥能顯著改善抑郁癥病人臨床癥狀,臨床療效好,治愈率高,易于操作,值得臨床推廣。