全面認(rèn)識(shí)潰瘍性結(jié)腸炎堅(jiān)定治療信心

李增烈

潰瘍性結(jié)腸炎的全稱為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種獨(dú)立疾病。“慢性”是指病程比較長，容易反復(fù);“非特異性”是指沒有被像痢疾桿菌、沙門菌感染和缺血等明確的病因，暗示病因不明;“潰瘍性”說明主要病理改變是潰瘍，“結(jié)腸炎”指明病變部位在結(jié)腸。

潰瘍性結(jié)腸炎，1875年首次得名，在胃腸道疾病中算得上“老資格”了。近年來我國潰瘍性結(jié)腸炎患者明顯增多。此病雖可發(fā)生于各年齡，但以20～40歲者為多，男女無差別。

自傷自殘為哪般

潰瘍性結(jié)腸炎為什么會(huì)發(fā)生，原因至今未明。部分學(xué)者認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)，例如不少患者有家族史，單卵雙生子本病的發(fā)病率比雙卵雙生子高，專家甚至發(fā)現(xiàn)有某些共同的抗原與遺傳學(xué)指標(biāo)。另有人認(rèn)為某種病毒或細(xì)菌是其始動(dòng)原因，如巨細(xì)胞病毒、某些螺桿菌在潰瘍性結(jié)腸炎中有很高的感染率。

自身免疫學(xué)說目前被多數(shù)人接受，研究人員根據(jù)侵犯腸壁的某些病原體和人結(jié)腸上皮細(xì)胞蛋白質(zhì)有共同抗原性，認(rèn)為正是病原體反復(fù)感染誘導(dǎo)腸上皮產(chǎn)生有殺傷作用的抗體、多種補(bǔ)體、細(xì)胞因子、免疫復(fù)合物及免疫淋巴細(xì)胞，這些成分產(chǎn)生多種促進(jìn)、加重炎癥的物質(zhì)，加上腸道內(nèi)有益細(xì)菌減少、有害細(xì)菌增加，進(jìn)而共同破壞腸黏膜，從而發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎。

三大癥狀擾患者

血便 血便包括黏液血便、鮮血便、膿血便。血與大便的關(guān)系，可提示病變范圍：兩者分開，血在大便表面，病變多在直腸、乙狀結(jié)腸下段;兩者混存，病變可能在乙狀結(jié)腸。血便不但最多見，且是病變活動(dòng)的標(biāo)記。血便是由黏膜損傷、糜爛、血管破裂引起的，而黏液血便中的黏液則是炎癥刺激使腸液分泌增加所致。少數(shù)也可是稀便、水樣便、黏液便。

腹瀉 患者每小時(shí)大便1～2次到大便失禁，也可能每日大便2～3次。病變部位接近直腸，可有里急后重，甚至大便干結(jié)或便秘。腹瀉的原因在于黏膜等水分與鹽類吸收障礙，也和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)失調(diào)有關(guān)。

腹痛 腹痛多在左下腹，也可全腹，為痙攣性疼痛，一般不嚴(yán)重。輕型及緩解期可無腹痛，或只有輕度不適感。腹痛與腸道動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。

癥狀上還有一點(diǎn)值得注意，就是除胃腸道癥狀外，常見的有口腔潰瘍、關(guān)節(jié)腫痛、脂肪肝等，這些癥狀很可能與潰瘍性結(jié)腸炎的免疫機(jī)制有內(nèi)在聯(lián)系。

危機(jī)四伏當(dāng)警惕

便血 便血系腸黏膜被破壞傷及血管引起的，長期小量出血多，可造成失血性貧血，偶有大量便血者。

腸道阻塞 長期慢性炎癥使腸肌層變厚，或炎癥引起腸息肉，造成腸道阻塞。病情重、病程長的潰瘍性結(jié)腸炎患者易發(fā)生這種情況。

腸擴(kuò)張（巨結(jié)腸癥）及/或腸穿孔 此因毒素或用藥不當(dāng)所致，穿孔后腹膜炎不可避免，情況嚴(yán)重。

癌變 潰瘍性結(jié)腸炎的癌變率較常人高5～10倍，幼年發(fā)病、病程5年以上、病變長期活動(dòng)、病變范圍廣泛均是癌變的危險(xiǎn)因素。

“四大法寶”定診斷

潰瘍性結(jié)腸炎易被誤診為慢性結(jié)腸炎或痔瘡，患者以為不必去看病，上藥店買些藥自治就可以了。殊不知長期誤診的結(jié)果，將造成病情發(fā)展，或產(chǎn)生抗藥性，使治療更加困難。提醒有癥狀的朋友，盡快到醫(yī)院去做必要的檢查。

診斷潰瘍性結(jié)腸炎的“四大法寶”是大便常規(guī)化驗(yàn)、大便致病菌培養(yǎng)、血液檢查（包括血常規(guī)、C?反應(yīng)蛋白等）、結(jié)腸鏡檢查。

由于潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀沒有特異性，因此通過這些檢查可排除和潰瘍性結(jié)腸炎相似的一些腸病，如痢疾、大腸癌、腸易激綜合征（IBS），甚至痔瘡等。

其次，通過這些檢查，能對潰瘍性結(jié)腸炎病情做出正確的判斷，從而制訂相應(yīng)的治療方案，其重要性不言而喻！

病情輕重能自明

有了患者的全面陳述，又有客觀檢查結(jié)果，病情輕重的就不難判斷了。病情輕重不僅是醫(yī)生治療必不可少的依據(jù)，也是患者十分關(guān)切的問題。

輕型 每日腹瀉少于4次，肉眼血便少量或無，腹痛輕度或無。病變范圍一般為直腸或/及乙狀結(jié)腸，黏膜表現(xiàn)輕度質(zhì)脆，一般情況正常。

重型 每日腹瀉多于6次，血便量大，腹痛重。病變范圍廣泛，多為全結(jié)腸，黏膜表現(xiàn)為滲出、潰瘍，紅細(xì)胞沉降率一般情況差。

中型 各項(xiàng)指標(biāo)介于以上兩者之間。

藥物治療是核心

藥物治療是治療潰瘍性結(jié)腸炎的核心，為了更好地用于臨床，以下先介紹一下常用藥物，并簡要介紹治療藥物的某些進(jìn)展。

常用藥物

免疫抑制劑：水楊酸偶氮磺胺吡啶是治療潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥，療效肯定，但不良反應(yīng)較多，包括惡心、嘔吐、厭食、頭痛等，常使患者難以堅(jiān)持服用。

目前，使用廣泛的是氨基水楊酸類藥物，包括美沙拉嗪、巴柳氮與奧沙拉嗪。此類藥物滯留在腸道內(nèi)，與腸上皮接觸而發(fā)揮抗炎作用，有效性、安全性、患者依從性與腸鏡下的改善，均稱滿意，且不良反應(yīng)較少。

腎上腺皮質(zhì)激素：包括潑尼松、氫化可的松以及某些新型制劑，用于重癥急性發(fā)作期，免疫抑制劑療效不佳或暴發(fā)型患者。見效快，近期療效好，但長期應(yīng)用容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，見效后要逐漸減量。作用機(jī)制主要是減少炎性介質(zhì)生成，降低白細(xì)胞的聚集（趨化性），減輕炎性反應(yīng)。

生物制劑與療法的開發(fā)

由于免疫機(jī)制在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病、發(fā)展、復(fù)發(fā)全病程中被重視，使得近年來生物制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎取得突破性進(jìn)展。

目前，用于臨床的生物制劑主要是抗腫瘤壞死因子（TNF?α）制劑，包括英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、賽妥珠單抗等，而以英夫利昔單抗為主。它通過抑制腫瘤壞死因子的表達(dá)功能等途徑起作用。

由于生物制劑價(jià)格高昂，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率又在上升，生物仿制藥也就應(yīng)運(yùn)而生。研究表明，兩者在安全性、純度、進(jìn)出身體的多種過程方面高度相似。

益生菌是一類非致病性的有益菌群，可調(diào)節(jié)和穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境，在潰瘍性結(jié)腸炎起始階段對腸黏膜起保護(hù)作用。重度潰瘍性結(jié)腸炎患者在使用藥物的同時(shí)用益生菌，在臨床癥狀、大便情況、活動(dòng)指數(shù)、腸鏡分級(jí)、組織學(xué)變化等方面較單用氨基水楊酸類為優(yōu)。有報(bào)道稱，用益生菌做維持治療，其預(yù)防復(fù)發(fā)的效果和服用5?氨基水楊酸相同。

在長期使用免疫抑制劑而免疫功能極度低下時(shí)，使用益生菌要謹(jǐn)慎！

生物治療的進(jìn)展之一：糞菌移植。

在腸道中，各種細(xì)菌群按一定比例組合，相互制約，相互平衡，與所在的腸道環(huán)境構(gòu)成了復(fù)雜的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，參與并調(diào)節(jié)宿主的消化吸收、免疫、生物拮抗等生命活動(dòng)，且與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎患者的這種平衡被打破，原來有益的優(yōu)勢菌群明顯減少，而有害的非優(yōu)勢菌群呈增長態(tài)勢，使原來穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng)處于高度不穩(wěn)定狀態(tài)，成為潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生及病情進(jìn)展的重要原因。

糞菌移植就是通過將健康人糞便中的有益菌群進(jìn)行體外制備，借助醫(yī)療管道將糞菌移植到患者病變腸道部位，重建健康的微生態(tài)系統(tǒng)，發(fā)揮其治療作用。我國新開發(fā)的智能糞菌處理系統(tǒng)，實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化程序，能夠獲得高純化的菌群，大大提高了糞菌移植的質(zhì)量與效率，采用經(jīng)內(nèi)鏡結(jié)腸植管輸注法，更有簡單、經(jīng)濟(jì)、可重復(fù)的優(yōu)點(diǎn)，便于臨床實(shí)用。

糞菌移植可重建受損的腸道菌群，抵抗某些致病菌的定植與感染，刺激黏膜中某些細(xì)胞因子，以及腸道內(nèi)分泌型免疫球蛋白A的生成，調(diào)節(jié)免疫功能，恢復(fù)屏障功能，并能調(diào)節(jié)腦-腸軸的反應(yīng)功能。

雖然糞菌移植可緩解潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀，并使腸道組織學(xué)檢查得到改善，延緩復(fù)發(fā)時(shí)間與降低發(fā)作的活動(dòng)性，但要注意糞菌移植不良反應(yīng)的發(fā)生，包括癥狀加重、消化道出血、腹脹、腹痛、便秘甚至腹膜炎等。

生物治療的進(jìn)展之二：干細(xì)胞移植。

干細(xì)胞不但是具有自我復(fù)制、自我更新及多向分化能力的多種潛能細(xì)胞群體，而且“覺悟極高”，能奮不顧身地投入到體內(nèi)損傷、病變部位，不斷進(jìn)行急救援助。

在治療潰瘍性結(jié)腸炎中 主要使用造血干細(xì)胞與骨髓間充質(zhì)細(xì)胞。兩者本身具有多方面的能力，如：誘導(dǎo)分化、自我復(fù)制;促進(jìn)病變部位殘存干細(xì)胞發(fā)揮作用;增強(qiáng)體內(nèi)細(xì)胞與體液免疫功能;抗炎作用;分化成腸黏膜細(xì)胞，進(jìn)而分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境;等等。

以上兩種新方法，是極有發(fā)展前景的治療手段，但都有待更深入研究和積累經(jīng)驗(yàn)。

全面治療最重要

由于潰瘍性結(jié)腸炎情況復(fù)雜，不但有急性期、慢性期、活動(dòng)期、緩解期之分，而且病變部位差異大，加上病程比較長，因此應(yīng)該由專科醫(yī)生為每位患者制訂全面治療方案，分階段進(jìn)行。一般分為起始治療與維持治療兩個(gè)階段，大量經(jīng)驗(yàn)證明，維持治療長一些，復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)就會(huì)少一些。

一般治療

一般治療包括：嚴(yán)重腹瀉應(yīng)恰當(dāng)?shù)刂篂a治療，糾正貧血（多用注射鐵劑）。發(fā)熱或白細(xì)胞增高者，應(yīng)正確使用抗生素，如甲硝唑、替硝唑或環(huán)丙沙星等，權(quán)威分析認(rèn)為，合理使用一段時(shí)間的抗生素治療是不可或缺的措施。

重病患者還要輸血或血漿。為使胃腸道休息，必要時(shí)采取胃腸道外補(bǔ)充營養(yǎng)（輸液）等措施。

藥物治療的建議方案

輕中度、病變限于直腸的患者：以氨基水楊酸類栓劑或可的松泡沫劑灌腸為首選，不能耐受灌腸的，可口服氨基水楊酸類片劑做起始治療。也可用同樣藥物維持治療，但劑量要減。

輕中度、病變在左半結(jié)腸或乙狀結(jié)腸、直腸的患者：宜以口服氨基水楊酸類片劑為首選，加上灌腸;而以口服氨基水楊酸類片劑維持。

重度患者：以皮質(zhì)激素靜脈給藥為主，必要時(shí)聯(lián)合使用抗生素、激素或5?ASA之一灌腸。在治療無效或?qū)λ幬镞^敏時(shí)，有條件者可考慮采用生物制劑。

預(yù)防措施宜先行

1.避免精神刺激，保持樂觀情緒。因?yàn)椴涣季駹顟B(tài)與情緒能明顯降低機(jī)體免疫功能，并使癥狀復(fù)雜化。

2.徹底治療痢疾、諾如病毒腸炎等感染性腸炎。

3.60歲以上的老年人，病情兇險(xiǎn)，嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生又很隱蔽，應(yīng)特別加以注意。

4.患者要和醫(yī)生密切配合，堅(jiān)持治療，特別是較長期維持治療，可以減少疾病的復(fù)發(fā)。

5.由于用藥時(shí)間比較長，患者要注意藥物的不良反應(yīng)，如長期服用水楊酸氮磺胺吡啶，要及時(shí)補(bǔ)充葉酸;服用激素類藥物應(yīng)注意繼發(fā)性感染與電解質(zhì)紊亂等。

6.潰瘍性結(jié)腸炎患者也可發(fā)生其他胃腸道疾病，應(yīng)仔細(xì)鑒別，不要誤判。因?yàn)殚L期使用免疫抑制劑，病毒感染會(huì)加重病情，所以使用免疫抑制劑前，免疫力的檢測是必需的，尤其是各型肝炎患者，必要時(shí)應(yīng)該做相應(yīng)的處理。

7.積極預(yù)防并發(fā)癥：①定期做結(jié)腸鏡復(fù)查，尤其是前面介紹過有危險(xiǎn)因素、病理報(bào)告有不典型增生的患者，更要重視，這樣可及早發(fā)現(xiàn)癌變，爭取良好治療，復(fù)查具體時(shí)間應(yīng)遵醫(yī)囑。②中毒性巨結(jié)腸癥常是不當(dāng)使用藥物（山莨菪堿、顛茄、阿托品等）引起的，亦可因灌腸、服用瀉藥所致。

小鏈接：潰瘍性結(jié)腸炎患者的飲食原則

潰瘍性結(jié)腸炎患者除了要及時(shí)治療外，還要注意自己的飲食，這樣能夠避免病情加重。

慎食海鮮 海產(chǎn)品中的某些異種蛋白質(zhì)易引起過敏，加重炎性反應(yīng)。所以潰瘍性結(jié)腸炎患者一定要慎食海鮮。

忌辛辣食物 辛辣刺激性食物會(huì)對胃腸道造成不良刺激，因此，潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)禁忌辣椒、芥末、酒等辛辣刺激性食物，少吃大蒜、生姜、生蔥。也不要食用過冷、過熱的食物。夏天尤其要避免食用冷飲和剛從冰箱里拿出來的食物。

不宜吃油膩食物 潰瘍性結(jié)腸炎患者常伴有脂肪吸收不良，嚴(yán)重者伴有脂肪瀉，因此，膳食脂肪量要限制，應(yīng)采用蒸、煮、燜、汆、燉等烹調(diào)方法。對伴有脂肪瀉者，烹調(diào)時(shí)可采用中鏈脂肪酸油脂，如椰子油。

少吃粗纖維食物 大量的粗纖維食物會(huì)刺激腸道，影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，對原本就營養(yǎng)不良的患者而言更會(huì)加重病情。所以，應(yīng)盡量限制富含膳食纖維的食物，如韭菜、芹菜、白薯、蘿卜、粗糧等。疾病活動(dòng)期應(yīng)忌食生蔬菜、水果，可制成菜水、菜泥、果汁、果泥等食用。不要用大塊肉烹調(diào)，要經(jīng)常用碎肉、肉丁、肉絲、肉末等。

總之，潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)選擇柔軟、清淡、少渣、易消化、富于營養(yǎng)、有足夠熱量的食物，少食多餐，病情嚴(yán)重者最初幾天宜禁食，可用靜脈高營養(yǎng)治療，使腸道得到休息，癥狀好轉(zhuǎn)后可逐步過渡到流質(zhì)、無渣或少渣半流質(zhì)飲食。