活動期克羅恩病患者的血脂異常及臨床意義

諶黃威　劉瀏　羅夏朋　黃鶴　賈柳萍

【摘要】 目的：通過比較活動期克羅恩病（CD）患者的血脂水平，評估其臨床意義。方法：收集2013年1月-2018年11月在本院住院的103例活動期CD患者（CD組）和103例本院健康體檢者（對照組）為研究對象，檢測分析兩組的血漿甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、脂蛋白a、白蛋白水平差異，分析其與Best克羅恩病活動指數（CDAI）評分、hs-CRP、ESR的關系。結果：CD組的TG、TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白均低于對照組，但脂蛋白a高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。重度CD患者的TC、LDL-C、HDL-C等膽固醇水平均低于輕度CD患者，差異均有統計學意義（P<0.05），且與CDAI評分、hs-CRP呈負相關，HDL-C、白蛋白與ESR呈負相關。結論：活動期CD患者的膽固醇水平隨病情加重而下降，膽固醇水平可評價CD患者的病情嚴重程度。

【關鍵詞】 克羅恩病; 病情活動程度; 血脂

【Abstract】 Objective：To explore the correlations between active Crohns disease（CD）and lipid profiles levels and evaluate its clinical significance.Method：103 cases of active CD patients（group CD）hospitalized in our hospital and 103 cases of healthy subjects（control group）from January 2013 to November 2018 were collected as research objects.The differences of plasma levels of triglycerides（TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），lipoprotein（a），albumin between the two groups were analyzed respectively.The relationship between lipids levels and Best crohn's disease activity index（CDAI），hs-CRP，ESR were analyzed.Result：Plasma levels of TG，TC，LDL-C，HDL-C and albumin were significantly lower in the CD group than those in the control group，but lipoprotein（a）was higher than that in the control group（P<0.05）.Plasma levels of TC，LDL-C，HDL-C were significantly lower in the patients with severe CD than those in mild CD（P<0.05）.TC，LDL-C，HDL-C values were negatively correlated with CDAI，hs-CRP levels in CD patients.And HDL-C，lipoprotein（a）values was negatively correlated with ESR levels in CD patient.Conclusion：Plasma cholesterol levels are significantly decreased in the patients with active CD patients，which could evalutae the severity of CD.

【Key words】 Crohns disease; Disease activity; Lipid profiles

First-authors address：Nanhai Hospital of Southern Medical University，Foshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.027

克羅恩病（Crohns Disease，CD）是炎癥性腸病（IBD）的一種，近年來在國內呈快速上升趨勢，尤其以華南地區明顯[1-2]。已有研究發現IBD患者的心血管疾病風險增加，而血脂異常與心腦血管疾病風險密切相關，所以IBD的血脂情況越來越受到臨床關注[3-4]。由于CD是一種原因不明的慢性非特異性腸道炎癥，而慢性炎癥可改變全身脂質代謝情況[5-6]。但目前少見中國CD人群血脂方面的研究，而對于IBD的血脂研究數據存在不一致，甚至矛盾[7-9]。且國內報道以潰瘍性結腸炎（UC）為主[10]。因此本研究擬分析中國CD人群的血脂異常情況，并探討CD疾病活動程度與血脂水平的相關性，評價其臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用病例對照研究，收集2013年1月-2018年11月本院103例CD患者為CD組，并選取同時期103例本院健康體檢者為對照組。納入標準：（1）符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）》診斷標準;（2）入組病例同意行血脂、ESR、hs-CRP、白蛋白等血清學檢查;（3）依從性好，配合檢查者。排除標準：（1）合并高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中、惡性腫瘤、急慢性感染、血液系統疾病、風濕系統疾病者;（2）入院前半年內接受5-氨基水楊酸、激素、免疫抑制劑治療及服用降脂藥者;（3）嚴重肝腎功能不全者;（4）妊娠及哺乳期婦女;（5）患有其他影響血脂、蛋白水平的疾病或口服藥物者。本研究經醫院倫理學委員會批準，所有病例均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 采用Best克羅恩病活動指數（CDAI）計算法對CD組疾病活動度評價，CDAI<150分為緩解期，CDAI≥150分為活動期，150～220分為輕度，221～450分為中度，>450分為重度[11]。將CD組分為輕度活動期63例，中度活動期28例，重度活動期12例。記錄受試者的年齡、性別、疾病部位、活動程度等信息，同時檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白a、白蛋白、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）等。本研究涉及的所有實驗室檢查均在本院檢驗科進行。所有入選者空腹12 h后于次日清晨安靜臥床采集肘正中靜脈血，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）測定采用酶比色法，脂蛋白a測定采用免疫比濁法，試劑盒由山東博科生物產業有限公司提供，白蛋白測定采用溴甲酚綠法，試劑盒由北京華宇億康生物工程技術有限公司提供，hs-CRP測定采用免疫比濁法測定，試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，ESR測定采用Westergren法，檢測儀器采用美國Beckman-Coulter AU5800全自動生化分析儀，操作過程均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標 比較CD組與對照組的血脂水平情況和不同疾病活動程度之間血脂水平情況，分析血脂與CDAI評分、血沉（ESR）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）相關性。血脂水平情況包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、脂蛋白a、白蛋白、hs-CRP

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示;比較采用字2檢驗，使用Kolmogorov-Smirnov法檢驗數據正態性，符合正態分布和方差齊性的計量資料，多組組間比較采用方差分析（ANOVA），不符合正態分布的計量資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，血脂與CDAI、hs-CRP、ESR之間的關系采用Spearman相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 CD組男60例，女43例;年齡15～80歲，平均（40.48±18.01）歲;BMI指數（21.51±8.34）kg/m2。對照組男54例，女49例;年齡19～75歲，平均（45.08±11.90）歲;BMI指數（23.35±4.68）kg/m2。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組的血脂水平情況比較 CD組中的TG、TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白水平均低于對照組（P<0.05），脂蛋白a、hs-CRP水平均高于對照組（P<0.05）。輕、中、重度CD患者TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白水平均低于對照組（P<0.05），重度CD患者TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白水平低于輕度CD患者（P<0.05），膽固醇和白蛋白水平隨病情加重而下降，TG、TC、LDL-C、HDL-C在中度與輕度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。脂蛋白a輕、中、重度CD患者均高于對照組（P<0.05），但輕、中、重度三者間比較，差異無統計學意義（P>0.05），hs-CRP隨病情加重逐漸升高（P<0.05）。見表1。

2.3 血脂與CDAI評分、hs-CRP、ESR的相關性分析 CD患者的TC、LDL-C、HDL-C、白蛋白與CDAI評分呈負相關（P<0.05），TG、脂蛋白a與CDAI評分無明顯相關性（P>0.05）;TC、LDL-C、HDL-C、白蛋白與hs-CRP呈負相關（P < 0.05），TG、脂蛋白a與hs-CRP無明顯相關性（P>0.05）;HDL-C、白蛋白與ESR呈負相關（P<0.05），脂蛋白a與ESR呈正相關（P<0.05），TG、TC、LDL-C與ESR無明顯相關性（P>0.05）。見表2。

3 討論

血脂異常包括TG、TC、LDL-C升高和HDL-C下降，是心肌梗死、缺血性腦卒中等嚴重心腦血管疾病的獨立危險因素，飲食、生活方式、遺傳代謝、慢性炎癥和感染均可能影響脂質代謝[12]。在一些風濕免疫系統疾病如系統性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關節炎中已發現這種血脂異常現象存在，表現為TG升高和HDL-C下降，從而導致動脈硬化相關的死亡率增加，被稱為“狼瘡模式”。

CD是一種可累及全消化道的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，從嚴格意義上講也屬于免疫系統疾病，可能也存在類似的血脂異常，但目前對CD患者的血脂水平報道結果并不一致。Becker等[13]早在1996年就發現回腸切除術后CD患者的TC下降、TG升高。Hashash等[9]報道了CD患者的TC、HDL-C下降。Sappati等[7]研究發現，男性IBD患者的TC、HDL-C更低，LDL-C、TG更高，女性患者的TC、HDL-C和TG均降低，僅LDL-C升高。國內賈喻等[10]發現中國UC患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C均下降。總體來看，目前認為比較一致的是IBD患者的TC下降，多數研究認為TG升高，而HDL-C、LDL-C結果仍存在爭議。本研究顯示，CD患者的血脂總體較正常對照下降，包括TG、TC、LDL-C、HDL-C均下降，這與國外研究結果部分不一致。原因可能是由于中國人群的BMI普遍較西方人低[14]。且病變范圍不同、嚴重程度較西方人輕，是中國CD人群的血脂特點[15]。也可能與本研究樣本量較小有關，將來還需要更大規模的臨床研究來驗證。

盡管有研究發現CD患者的心血管疾病風險增加，但本研究的數據和既往文獻報道均發現此類患者血脂下降，存在所謂“脂質悖論”[16-17]。由于CD同時存在全身免疫紊亂、慢性炎癥反應，不同于普通的胃腸道炎癥，不能簡單地用營養不良、腸道丟失來解釋此類患者的脂質下降[18]。有研究表明，CD患者除具有一般心血管疾病的危險因素外，一些非傳統的慢性炎癥危險因素（如CD疾病活動）與心血管事件風險直接相關，而且血脂中的TG水平還可能受到ApoC-Ⅲ等炎癥代謝紊亂的影響[19-20]。所以推測，雖然活動期CD存在明顯的免疫炎癥反應和全身代謝紊亂，但由于CD可累及全消化道，同時影響膽固醇的合成與吸收，尤其是影響了回腸末段對膽固醇的吸收，存在攝入不足、吸收不良、丟失增多、消耗增加等情況，加上藥物、手術等因素，較其他免疫系統疾病更容易出現營養不良，共同影響了患者的真實血脂水平，因此CD患者的血脂水平下降更加明顯。

同時，本研究還顯示，CD患者的TC、LDL-C、HDL-C等膽固醇水平隨病情加重逐漸下降，重度CD患者較輕度明顯降低，且與CDAI評分、hCPR呈負相關，這與Romanato等[8]的結果相符。因此認為，TC、LDL-C、HDL-C等膽固醇水平可反映CD患者的病情嚴重程度，指導臨床治療。

綜上所述，本研究發現活動期CD患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均較正常對照組下降，脂蛋白a升高，而TC、LDL-C、HDL-C等膽固醇水平隨CD病情加重而下降，且與CDAI評分、hCPR呈負相關，可反映CD患者的病情嚴重程度。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：周亞杰）