肥大細胞及P物質與經絡的相關研究

張銳紅 許金森 陳銘

摘要：通過闡述肥大細胞及P物質在機體疾患狀態時敏化腧穴處和針灸腧穴后局部組織之間的變化及其聯系，并結合經絡感傳現象，探討肥大細胞及P物質與經絡的關系。并推測肥大細胞與P物質對經絡現象的影響，以此協助明確經絡感傳機制的研究，以期提高臨床治療手段。

關鍵詞：肥大細胞;MC;P物質;SP;經絡效應

中圖分類號：R245.2 ? 文獻標志碼：A ? 文章編號：1007-2349（2019）07-0021-04

肥大細胞（masts cell，MC）作為一種重要的免疫細胞，分布于全身各個部位，通過脫顆粒反應直接或間接參與機體過敏反應，同時介導炎癥反應的發生[1]。P物質（P substances，SP）是一種廣泛分布于神經系統和腸胃神經系統的促動力腦腸肽，也是神經系統、內分泌系統和免疫系統三者共同識別的信號物質之一[2]。現代研究表明，MC和SP是產生經絡效應的關鍵因素之一。一方面，腧穴處MC數目高于非腧穴區且更為集中，在疾患狀態下，腧穴區MC脫顆粒和SP陽性表達量也遠高于機體正常狀態，而非腧穴區則無明顯變化;同時針灸腧穴后，腧穴局部組織MC脫顆粒和SP含量也會增加。另一方面，MC和SP在機體信息傳遞方面發揮至關重要的作用。周艷麗[3]認為MC聚集及其脫顆粒后釋放SP，并相互完成信息交換，是針刺信號傳遞的關鍵因素。可能是針灸等刺激能誘導機體MC主動或被動釋放SP和組胺等物質，然后直接或間接作用于相應的組織和器官，進而達到經絡感傳效應。然而當身體處于疾患狀態時，相應臟腑和穴位處MC及其脫顆粒和SP含量會增加;針灸腧穴時，該穴位處MC和SP含量也會增加。腧穴在這兩種不同狀態下的相同現象是否有聯系，本文通過查閱相關文獻現討論如下。

1 肥大細胞與經絡的關系

張迪[4]認為經絡現象的產生可能是因為MC脫顆粒釋放組胺作用于血管，導致組織液沿著經絡路線的滲出進而使局部組織發生電位的改變。沈律[5]則認為經絡現象實質為針灸等刺激激活人體干細胞生物信息傳導系統釋放生物活性物質，引起MC的聚集及脫顆粒，脫顆粒釋放的活性物質能進一步作用于該系統。朱海寧等[6]認為針刺激活皮下MC胞膜TRPV2通道，引起鈣離子內流，進而促使MC脫顆粒釋放生物活性物質，使針刺信號得以傳遞。可見MC與經絡現象密切相關。

1.1 針灸對MC的影響 “宋氏理論”[7]表明腧穴區的MC高于非腧穴區，但當時的標本為非健康人體的組織，不排除有疾患因素的干擾。后來者研究[8]發現腧穴區MC數顯著高于腧穴旁開區域，同時電針能增加腧穴區MC的數目，并能改變MC的形態學變化，而非穴區則無明顯變化;若降低針刺時腧穴處MC數量則會明顯減弱針刺的鎮痛作用[9]。薩喆燕等[10]實驗證明手針能引起腧穴處MC脫顆粒，而沒有行針的腧穴處則沒有明顯變化。孫忠人[11]實驗表明電針比手針更能引起MC聚集及脫顆粒，且你反應更為迅速。余曉佳[12]認為電針是直接激活感受器，引起針刺效應;而手針則是先通過機械信號傳導，使體內產生生物化學效應，進而引發針刺效應。現代研究表明[13-14]艾灸也能明顯增加腧穴處MC及其脫顆粒，在一定范圍內，溫度越高，對MC的影響越大，治療效果更好。由此可知，針灸可引起腧穴處MC聚集及脫顆粒，電針和手針的機理可能不同。

1.2 疾患對MC的影響 石宏等[15]發現大鼠急性胃黏膜損傷時，敏化腧穴處MC及其脫顆粒與SP陽性表達量均高于非腧穴區。王芳玲[16]證明大鼠急性腸粘膜損傷，相應敏化腧穴處明顯存在MC聚集和脫顆粒現象。可見疾患時相應敏化穴區MC及其脫顆粒率會明顯增加。

綜上所述，對于腧穴在兩種狀態下的表現，朱兵[17]推測當臟腑病變時，腧穴敏化處組織MC聚集和脫顆粒增加的現象為一種“擬針灸”效應，當針刺等刺激作用該腧穴時為該效應的放大。同時，何偉等[18]實驗結果表明腧穴處的解剖學結構與非腧穴處相比并無特異性，有著相同的組織細胞化學基礎，不同的是腧穴處的組織細胞化學成分處于一個動態的變化過程，并認為腧穴的各種刺激都為調動機體的自愈調節過程。余曉佳等[11]也表明腧穴處并未發現特異于非腧穴處的物質結構，但認為不同腧穴的組成成分并不完全一致，這或許可以解釋腧穴的特異性作用。例如，徐氏等[19]發現手三里處有大量含有橈神經分布的結締組織。康婧青等[20]研究結果顯示臟腑病變時相應腧穴處MC脫顆粒和SP的陽性表達都會增加。針刺后，該腧穴處SP陽性表達進一步增加，此變化符合朱兵推測的“擬針灸”的放大效應。但當在病變相應腧穴注射SP后，MC脫顆粒和SP也會明顯增加，針刺后，SP陽性表達和MC脫顆粒則會明顯下降，此變化符合何偉的實驗結果。說明腧穴在兩種不同狀態下出現的類似現象可能本質一樣，但針刺等對機體會有一個雙向調節的作用。所以正常狀態下針刺會增加MC和脫顆粒，而當病變時，MC及其脫顆粒過度增加，對于機體是一個傷害性刺激，此時針刺則有類似“矯正”的作用。然臨床上發現，部分疾病化膿灸效果更好，可能是艾灸與針灸的作用機理有區別。

2 SP與經絡的關系

康婧青[21]認為SP可能是循經感傳的重要物質，也是針刺效應的結構和物質基礎之一。從組織結構上看，腧穴區的SP含量顯著高于非腧穴區，同時SP還能促進MC脫顆粒釋放生物活性物質。史文春等[22]在小白鼠的陽明經皮下注射微量SP后出現循經感傳現象。康婧青[20]的結果則顯示腧穴處單純的SP含量增加并不會產生針刺樣效應，但會使腧穴局部MC脫顆粒增加，這可能與注射的SP含量有關。

2.1 針灸對疾患時SP的影響 臨床上高艷雯等[23]研究表明針法和耳穴貼壓聯合應用治療腦卒中后肩手綜合征比常規治療更能有效降低患者血清P物質水平。劉清華等[24]發現針刺治療青少年偏頭痛能有效降低血清SP含量，達到和藥物治療相同的療效，且無副作用。易受鄉等[25]的結果中，胃腸疾病時胃粘膜損傷時，胃竇SP含量降低，延髓SP含量上升。針刺胃經腧穴后胃竇SP含量升高，延髓SP含量降低。姚亮等[26]觀察到相對常規治療，針刺配合中藥穴位離子導入更能有效治療缺血性腦卒中后吞咽功能障礙，血清中SP含量也顯著高于對照組。動物實驗時，鄧多喜等[27]發現針刺能降低IBS大鼠結腸組織中SP的表達水平，減輕IBS的高敏反應。表明疾患時機體SP會增加，而針灸能有效調節SP含量，達到治療疾病的目的。

2.2 針灸對正常機體SP的影響 楊志新等[28]的實驗證明針刺能夠增加腧穴局部SP陽性表達量，血清SP含量也能明顯上升。曹東元等[29]電針刺激大鼠足三里后發現足陽明胃經后肢段皮膚SP含量增高，并且引起相應皮膚段神經源性炎癥反應。表明針灸會引起腧穴局部組織SP陽性表達量增加。

綜上所述，出現上述現象原因之一可能與正常機體相應組織的SP含量有關，不同組織SP含量不同[30]。還有可能是如朱兵[17]所論述的，腧穴敏化與針灸等刺激機制無二。針灸正常機體腧穴時引起的MC和SP的變化與疾病時敏化穴處的變化一樣，均對機體起著防護作用，不同的是疾病時敏化穴出的MC和SP隨著病程的遷延而增加;針灸引起的變化則總處于一個相對“安全值”的范圍，當然，前提是針灸時沒有使腧穴處正常組織過度破壞。

3 MC和SP的相關性

MC脫顆粒鎮痛，張氏等[31]發現針刺鎮痛機制與MC脫顆粒有關，而MC的脫顆粒現象與針刺效應成正相關[12]。另有研究表明[32]，針刺鎮痛主要與支配相應腧穴區域的外周神經有關。作為神經肽家族的一員，SP廣泛分布于全身神經系統，是公認的致炎致痛神經活性物質，筆者猜測MC脫顆粒鎮痛可能與SP有關。陳亮[33]發現SP能促MC脫顆粒，而MC脫顆粒又可釋放SP等物質，即SP可通過自身放大機制作用于MC脫顆粒，且SP促MC脫顆粒存在時間和劑量依賴性[34]。楊敏[35]發現SP在參與痛覺的調控時，與其劑量有關，低劑量的SP可鎮痛，高劑量的則會致痛。這側面揭示了針灸鎮痛的機制，疾患時相應腧穴疼痛可能與腧穴局部MC脫顆粒升高和SP增加有關，針灸后降低相應的SP含量，起到鎮痛的作用。

除了SP能促進MC脫顆粒外，還有組胺也能促進MC脫顆粒;MC脫顆粒也不僅僅釋放SP，還釋放組胺、5-羥色胺、鈣離子等物質。據上文所述，不同部位SP含量不同，張知云[36]發現SP在“中沖”和“勞宮”穴區的陽性表達量高于在“大陵”“間使”“曲澤”的量。余曉佳[12]的研究也表明，MC主要聚集在頭部和四肢。在MC和SP較少的部位，如何引起經絡效應我們不得而知。潘麗佳等[37]給大鼠督脈及膀胱經刮痧后，發現局部組織MC及其脫顆粒并無明顯變化，但卻有許些類似與MC脫顆粒釋放的物質出現。研究證明，MC主要分布在皮下結締組織處，對于表皮與真皮處相對較少;刮痧、皮膚針或是淺針則都是針對皮膚淺層。筆者推測在機體MC或SP含量比較少的部位，可能存在其他的生物活性物質引起的經絡效應。

4 小結

MC在針灸效應中起著至關重要的作用，不管是外界刺激引起的MC脫顆粒，亦或是MC脫顆粒分泌生物活性物質作用于機體。SP是引起經絡效應的物質之一，根據康婧青[20]的研究，SP引起的經絡效應可能需要MC的聯合，亦或者是與SP的量有關。同時SP是MC發揮經絡效應作用中的一部分，MC則是經絡效應中的一部分。臨床上針灸治療時會按療程治療，筆者推測是為了維持腧穴處MC脫顆粒或者SP在某一水平，達到治療量。然對于某些疾病卻能一針治愈，比如敏化點，針灸該處能事半功倍，不排除該敏化點位于絡脈上的某個分支上。而疾患時臟腑組織和相應腧穴處MC脫顆粒和SP 的增高與針灸時腧穴處的增高可能存在相互影響的關系，其聯系的關鍵可能與MC脫顆粒產生的生物活性物質有關。同時有理由相信經絡現象與MC及SP密切相關，但不僅僅與它們有關。

參考文獻：

[1]賈云莉，李世剛，柳蔚，等.肥大細胞在炎癥免疫性疾病中的作用[J].實用醫學雜志，2016，32（5）：842-843.

[2]侯殿東，梁再賦.P物質及其免疫調節作用的研究進展[J].國際免疫學雜志，2012，35（3）：209-214.

[3]周艷麗，東貴榮，李璐，等.針刺穴位信息啟動傳導機制與肥大細胞的相關性研究進展[J].上海中 醫藥雜志，2016，50（3）：98-101.

[4]張迪，丁光宏，沈雪勇，等.經絡穴位與肥大細胞相關性研究進展[J].針刺研究，2005，30（2）：115-119.

[5]沈律.“干細胞—神經—內分泌—免疫系統”理論—初探人體經絡現象的本質及其生物作用機制[J].科技導報，2001，19（10）：22-24.

[6]朱海寧，張迪，黃猛，等.肥大細胞對針灸治療過程中的物理刺激的敏感性機制研究[J].復旦學報（自然科學版），2013，52（5）：681-687.

[7]宋繼美.肥大細胞與經絡現象[J].遼寧中醫雜志，1977，1（2）：59.

[8]鄧云平，曾濤.循經針刺對大鼠足陽明胃經穴區皮下筋膜內肥大細胞的影響[J].針刺研究，1996，21（3）：68-70.

[9]林俊.針刺鎮痛效應與穴位區局部肥大細胞功能的相關性研究[D].復旦大學，2007.

[10]薩喆燕，黃猛，張迪，等.手針刺激“足三里”穴局部肥大細胞活動與外周神經放電的相關性研究[J].針刺研究，2013，38（2）：118-122.

[11]孫忠人，任雪，張秦宏，等.電針傍刺對大鼠褥瘡炎性細胞的影響[J].上海針灸雜志，2014，33（9）：862-867.

[12]余曉佳.穴區膠原纖維和肥大細胞在針刺效應中的作用與機制研究[D].復旦大學，2008.

[13]王應越，王耀帥，李梅.艾灸不同溫度熱刺激對小鼠神闕穴局部形態及肥大細胞的影響[J].中國老年學雜志，2016，36（10）：2345-2347.

[14]縱姣艷，王耀帥，王茜，等.不同灸溫對高脂血癥小鼠血脂和神闕穴皮膚形態及肥大細胞的影響[J].時珍國醫國藥，2017，28（12）：3020-3022.

[15]石宏，程斌，李江慧，等.肥大細胞和P物質參與急性胃黏膜損傷大鼠體表穴位的敏化過程[J].針刺研究，2010，35（5）：323-329.

[16]王芳玲.大鼠急性腸粘膜損傷模型敏化點體表分布及敏化點局部CGRP、肥大細胞的變化[D].福建中醫藥大學，2014.

[17]朱兵.穴位可塑性：穴位本態的重要特征[J].中國針灸，2015，35（11）：1203-1208.

[18]何偉，吳美玲，景向紅，等.穴位的本態：穴位組織細胞化學的動態變化[J].中國針灸，2015，35（11）：1181-1186.

[19]徐象黨，崔懷瑞，樓新法，等.手三里穴和橈血管神經關系[J].針灸臨床雜志，2004，20（7）：47-48.

[20]康婧青，張賽，郭義，等.穴位局部P物質與肥大細胞在針刺效應啟動中作用的研究[J].上海針灸雜志，2014，33（11）：1054-1058.

[21]康婧青，郭義，張賽，等.P物質與經絡穴位相關性研究進展[J].上海針灸雜志，2015，34（4）：374-376.

[22]張保真.P物質和組胺在經絡信息傳遞中的作用[J].中國針灸，1995（4）：33-35.

[23]高艷雯，奚廣軍.針法、耳穴貼壓聯合康復訓練治療腦卒中后肩手綜合征的療效分析[J].頸腰痛雜志，2018，39（1）：74-77.

[24]劉清華，劉夕霞，農加利.針刺治療青少年偏頭痛的臨床療效觀察[J].廣西醫學，2018，40（13）：1483-1486.

[25]易受鄉，林亞平，嚴潔，等.針刺足陽明經穴對大鼠胃運動影響及其與P物質的關系[J].湖南中醫藥大學學報，2000，20（3）：65-67.

[26]姚亮，李麗麗，郗歐，等.針刺聯合中藥穴位離子導入治療缺血性腦卒中后吞咽功能障礙[J].中醫學報，2018，33（5）：911-914.

[27]鄧多喜，譚潔，張泓，等.針刺合募配穴對腸易激綜合征大鼠結腸內臟高敏相關因子的影響[J].針刺研究，2018，43（8）：485-491.

[28]楊志新，劉丁丁，屈敬陽，等.針刺大鼠“相對穴”陽陵泉與陰陵泉對P物質表達的影響研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2017，23（8）：1132-1134.

[29]曹東元，牛漢璋，趙晏，等.穴位電刺激引起皮膚的神經源性炎癥反應[J].上海針灸雜志，2003，22（1）：7-10.

[30]董孝國.P物質研究進展[J].商丘師范學院學報，2012，28（6）：86-89.

[31]張迪.肥大細胞功能對針刺大鼠"足三里"鎮痛效應的影響[J].針刺研究，2007，32（3）：147-152.

[32]黃紅，詹睿，余曉佳，等.穴位神經阻滯對肥大細胞功能和手針及電針鎮痛的不同影響與機制研究[J].針刺研究，2009，34（1）：31-35.

[33]陳亮，李世榮.人增生性瘢痕中SP陽性神經纖維和MC的形態學觀察[C]//中國康復醫學會修復重建外科專業委員會全國學術交流會.2004.

[34]陳亮，李世榮，叢林.皮膚中的肥大細胞與神經肽P物質[J].中國組織工程研究，2004，8（2）：334-335.

[35]楊敏.P物質及P物質受體在神經病理性疼痛中的作用研究進展[J].南昌大學學報（醫學版），2013，53（7）：80-82.

[36]張知云，徐東升，崔晶晶，等.P物質陽性表達神經纖維在大鼠心包經五輸穴局部皮膚組織中的分布[J].針刺研究，2016，41（4）：298-302.

[37]潘麗佳，張俊茶，范璽勝，等.刮痧對正常大鼠局部肥大細胞功能狀態的影響[J].河北中醫藥學報，2017，32（4）：46-49.

（收稿日期：2019-02-15）