體質量指數正常的多囊卵巢綜合征患者肥胖指標與糖脂代謝的相關性

董冰瑩，那芷菁，焦嬌，王秀霞

（中國醫科大學附屬盛京醫院婦產科，沈陽 110022）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性最常見的一種內分泌紊亂性疾病，主要臨床表現為稀發排卵或者無排卵、高雄激素血癥或高雄激素體征、卵巢多囊樣改變。PCOS的發病率為5%～10%，在中國育齡期婦女中發病率為5.6%，在排卵性不孕癥患者中發病率高達70%［1-3］。已有研究［4-5］證實，PCOS與Ⅱ型糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、代謝綜合征等代謝疾病相關，PCOS患者多伴有肥胖。目前研究認為，肥胖、高雄激素、胰島素抵抗的惡性循環在PCOS的發生和發展中起重要作用。對于肥胖型PCOS患者，改善生活方式、控制體質量是一線治療方法。而對于體質量指數（body mass index，BMI）正常的PCOS患者的糖脂代謝狀態和管理國內外報道較少且結論不一［6-8］。臨床上通常將BMI作為衡量PCOS患者是否肥胖的指標，近年來世界衛生組織推薦將體脂率（percentage of body fat，PBF）作為判定肥胖的新標準。PBF能準確反映人體內的脂肪含量，其結果較BMI更為精確。本研究旨在通過觀察BMI正常的PCOS患者的糖脂代謝特點，分析肥胖指標BMI、PBF與糖脂代謝的相關性，為BMI正常的PCOS患者的代謝管理提供一定的理論基礎和新的思路。

1 材料與方法

1.1 研究對象及分組

選取2017年6月至2018年2月間在中國醫科大學附屬盛京醫院生殖醫學中心就診的BMI正常的PCOS患者90例作為研究組，選擇同期就診的年齡、BMI匹配且排卵正常的不孕癥患者80例作為對照組。

研究組的入選標準：（1）18.5 kg/m2≤BMI≤24.9 kg/m2。（2）符合鹿特丹診斷標準，①稀發排卵或者無排卵；②高雄激素血癥或者高雄激素體征；③超聲檢查提示單側或雙側卵巢內2～9 mm卵泡數≥12個，和（或）一側或雙側卵巢體積≥10 mL；④以上3項中符合2項并排除引起高雄激素血癥的其他原因，如先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。對照組的入選標準：（1）18.5 kg/m2≤BMI≤24.9 kg/m2；（2）卵泡期性激素檢測正常；（3）23 d≤月經周期≤35 d，B超監測排卵正常。

所有研究對象均無發熱及急性感染，并排除肝腎疾病、腫瘤、心腦血管疾病，無高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、子宮內膜異位癥、卵巢早衰等疾病。至少3個月內未使用過任何激素類藥物和（或）影響糖脂代謝的藥物。本研究通過中國醫科大學附屬盛京醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 標本收集：研究對象于月經周期第3～5天采空腹12 h靜脈血，分離出血清，測定空腹血糖（fasting glucose，FGLU）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）和血脂濃度。

1.2.2 資料收集：行體格檢查，獲得身高、體質量、BMI和PBF。PBF測定方法：受試者在同一天上午，在空腹、膀胱排空狀態下，采用人體成分分析儀進行體質成分測量。

1.2.3 生化指標檢測：采用化學發光法，用全自動免疫分析儀測定FINS。采用酶法試劑盒，用全自動生化分析儀測定FGLU、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗進行比較。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗進行比較。預測性試驗采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析，繪制ROC曲線并計算各指標對應的ROC曲線下面積、靈敏度和特異度。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者一般特征和糖脂代謝相關指標的比較

研究組PBF、TC、TG、FINS水平均高于對照組，差異有統計學意義（均P＜ 0.05），而LDL-C、HDL-C、FGLU水平的差異無統計學意義（均P＞ 0.05）。見表1。

2.2 2組患者代謝指標異常發生率的比較

研究組患者TC、TG、FINS水平異常發生率均高于對照組（P＜ 0.05），見表2。

2.3 肥胖指標預測BMI正常的PCOS患者出現FINS水平異常的價值

繪制BMI、PBF預測出現FINS水平異常的ROC曲線。研究組中，BMI、PBF對預測BMI正常的PCOS患者出現FINS水平異常具有參考價值（AUC=0.712，P=0.001；AUC=0.625，P=0.049），見圖1。BMI預測BMI正常的PCOS患者出現FINS水平異常的最佳界值為23 kg/m2，其診斷的靈敏度為66.7%，特異度為70.2%；PBF預測的最佳界值為37.75%，其診斷的靈敏度為39.4%，特異度為87.7%。對照組中，BMI、PBF對排卵正常女性出現FINS水平異常不具有預測價值（P＞ 0.05）。

3 討論

肥胖型PCOS患者糖脂代謝紊亂的發生率高達47.9%［3］，肥胖型PCOS與代謝紊亂的相關性已被證實，而BMI正常的PCOS患者與糖脂代謝的相關性研究較少。ZOHRABI等［9］對30名來自印度的BMI正常的PCOS患者進行研究，發現BMI正常的PCOS患者

FINS水平顯著高于對照組，其他指標無顯著差異。TOLA等［10］的研究顯示，來自哈薩克斯坦的34名BMI正常的PCOS患者其HDL-C、FINS、FGLU水平與對照組均有明顯差異，但LDL-C、TG、TC水平無差異，這可能與PCOS的臨床表現具有高度異質性有關，不同地域、種族之間會存在代謝差異。本研究對來自中國北方的BMI正常的PCOS患者進行了研究，結果顯示，其PBF、TC、TG和FINS水平均明顯高于對照組，這可能與中國北方人群女性的PBF較高、腹部脂肪堆積較多有關［11］。

表1 2組患者一般特征和糖脂代謝指標的比較Tab.1 Intergroup comparison of clinical characteristics and metabolic profile

表2 2組患者糖脂代謝指標異常發生率的比較［n （%）］Tab.2 Intergroup comparison of abnormalities of glycolipid metabolism ［n （%）］

圖1 BMI、PBF預測研究組和對照組FINS水平異常的ROC曲線Fig.1 Receiver operating characteristic curve analysis of body mass index and percentage of body fat for the prediction of abnormal fasting insulin levels between groups

雖然不同研究中糖脂代謝與BMI正常的PCOS患者的相關性存在一定差異，但是其共同點為BMI正常的PCOS患者其FINS水平明顯高于對照組［8-10］。本研究中，BMI正常的PCOS患者的高胰島素血癥發生率為36.67%。YAO等［12］認為胰島素抵抗和高胰島素血癥是代謝異常發生的最初表現，胰島素抵抗可引起血糖升高、TG的分解代謝下降、HDL-C下降和LDL-C上升，大大增加了糖尿病和心腦血管疾病的患病風險。因此，FINS水平異常可能是PCOS人群發生糖脂代謝異常的預警，有利于PCOS人群代謝紊亂的早期干預。

脂肪組織具有重要的內分泌功能，其分泌的細胞因子可通過不同的機制導致胰島素抵抗和高脂血癥，從而引起糖脂代謝紊亂的發生［12-13］。因此，準確判定是否肥胖對臨床預防代謝相關疾病的發生具有重要意義。目前臨床常用BMI作為衡量肥胖的標準，近年來利用生物電阻抗原理測定的PBF可以準確反映體內脂肪含量、比例和分布。本研究首次通過ROC曲線分析了BMI和PBF預測BMI正常的PCOS患者出現FINS水平異常的價值。BMI≥23 kg/m2預測FINS水平異常的靈敏度高達66.7%，具有較好的預測價值，提示BMI≥23 kg/m2時就應該關注PCOS人群的代謝風險。PBF≥37.75%預測FINS水平異常的特異度高達87.7%，可為BMI正常的PCOS患者的代謝評估提供參考價值，提示PBF≥37.75%時應重視對PCOS人群的體質量、代謝管理。因此，BMI和PBF作為簡便、無創的檢查方法，對于PCOS患者FINS水平異常的預測具有較高的價值。

綜上所述，BMI正常的PCOS患者仍存在代謝異常的風險，BMI正常的PCOS患者FINS水平異常發生率較高，BMI和PBF可作為預測BMI正常的PCOS患者出現FINS水平異常的一種無創性檢查方法。