阿爾茨海默癥：預防比治療更重要

呂知瑜

咦，鑰匙放哪了？啊，手機呢？昨天打印的資料呢？臨出f1慌里慌張、丟三落四，每個人都遇到過;緊張的時候忘詞或者干脆想不起來要做什么，這樣的“大腦短路”時刻不少人也有過，好在大多數時候我們只是“偶爾健忘”。可是對有些人來說，“忘記”這件事卻每天都在發生，這些人就是患上了醫學上被稱為阿爾茨海默癥又叫老年癡呆癥的疾病。最近中國科學家研制出來的“甘露寡糖二酸”就是針對這種世界性疑難病癥的新藥。

你了解阿爾茨海默癥嗎

目前，全世界癡呆性患者有4750萬（2017年數據），每年新增病例為770萬。每100位60歲以上人口中，就有5-8名癡呆性疾病患者。我國已確診的癡呆性疾病患者人數約為1 000萬，幾乎占了世界發病總數的1/4。 癡呆性疾病是一類疾病的統稱，主要分成四大類，即阿爾茨海默癥、血管性癡呆、路易氏小體癡呆、額顳葉萎縮型癡呆。在所有的癡呆病例中，阿爾茨海默癥和血管性癡呆占了90%，這其中屬阿爾茨海默癥最為常見。

阿爾茨海默癥初期表現為健忘，一些基本的生活技能逐漸失去——例如燒水這種簡單的事情，嚴重者還會迷路。病癥發展到中期，記憶力進一步受損，溝通障礙增加.不能獨自外出。晚期記憶力重度衰退，大小便失禁，四肢僵硬，需要他人護理。

阿爾茨海默癥并不是老年人的專屬疾病，近年來該病已經出現年輕化的趨勢。

致病原因

阿爾茨海默癥這一概念自1907年被首次提出后，已經過去了112年，科學家也發現多重病因，例如遺傳、外傷、病毒感染等，致病機理也逐漸被認識。阿爾茨海默癥主要是大腦和特定皮層下的神經元和突觸受到損傷，導致功能區萎縮，從而出現智力下降、記憶減退、語言退化等癥狀。

人類的腦神經細胞周圍有淀粉樣蛋白被特定的分泌酶影響，形成大量的β單體，這些小家伙具有黏性，因而很容易粘在一起形成β-淀粉樣蛋白。β-淀粉樣蛋白聚集到一定程度就會影響神經細胞之間“打電話”，阻礙了細胞間的交流，導致神經細胞受到傷害而死亡。

另外，人類的中樞神經細胞中含有很多微管組成的網絡，這很像現實生活中的城市道路。城市道路有辛勤工作的交警維護道路通暢，在我們腦部也有類似的“工種”。Tau蛋白的“工作職責”就是保持這些神經道路筆直通暢，讓各種營養分子順利自由通過。但患上阿爾茨海默癥之后，這些蛋白會扭曲成束、纏繞在一起，堵塞道路，營養分子不能達到各個神經網絡，導致神經細胞死亡。

以上兩種蛋白共同作亂，使得人腦中的“海馬體”區域病變.這里主要負責管理我們的記憶，所以很多阿爾茨海默癥病人的初期癥狀就是記憶力衰退。等破壞區域擴大之后，就會進入病癥的中期和晚期，癥狀也就表現得更為明顯。

籠罩在該領域的“烏云”

阿爾茨海默癥的治療是世界難題，很多研究所和世界聞名的制藥企業都在這一領域嘗過失敗的滋味。甚至有機構做過統計，這個領域的藥物臨床失敗率高達99.6%。

既然知道阿爾茨海默癥的致病機理，對癥下藥不就是了？阻止β-淀粉樣蛋白的形成，讓Tau蛋白不再打結纏繞，或者清理掉這些蛋白，保持腦神經道路暢通不就行了？

科學家在治療阿爾茨海默癥上遇到的第一個攔路虎是血腦屏障。這是血液系統與腦組織之間存在的保護屏障，對保護中樞神經系統有著至關重要的作用，但同樣這家伙也阻止了大多數藥物進入大腦。有數據統計，幾乎98%的藥物分子難以通過血腦屏障進入大腦。

那么治療藥物怎樣才能通過血腦屏障呢？科學家一直都在想辦法。血腦屏障并不是拒絕所有物質進入另一側，所以尋找合適的載體成為了透過血腦屏障的關鍵。經過不懈的努力，科學家們已經發現了不少有效的載體來運送藥物并已經用于臨床。

有了載體，藥物還得找到敵人才能更高效地發揮作用，因此靶向遞藥系統誕生了。藥物分子通過有效載體透過血腦屏障后，開始尋找敵人——β-淀粉樣蛋白和打結的Tau蛋白。這時需要合適的向導來幫藥物分子來鎖定、瞄準敵人，達到有效的藥物濃度。科學家為此奮斗了很長時間，自1998至今的20年間，世界各大制藥巨頭投入了數十億美元研發的100多種治療阿爾茨海默癥的藥物，目前只有4種獲得美國食品和藥品管理局批準上市。

中國的聲音

由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯合研發的治療阿爾茨海默癥新藥“甘露寡糖二酸（GV-971）”順利完成臨床3期試驗。此次試驗完成，意味著該新藥研制已經邁過了最關鍵的一步。

GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。它不同于傳統靶向抗體藥物，GV-971能夠多位點、多片段、多狀態地尋找敵人、打擊敵人，并且抑制B -淀粉樣蛋白過多的聚集，使已經形成的聯系化解成無毒的單體，從而有效地降低腦內神經炎癥，阻止阿爾茨海默癥的進程。GV-971這種新穎的尋找和殺敵模式，為阿爾茨海默癥藥物研發開辟了新路徑，并有望引領此類藥物研發新的浪潮，對提升我國創新藥物研究領域的國際地位具有深遠意義。

預防比治療更為重要

如果一種疾病非常難以治愈，那么如何預防就變得重要起來。一些傳染性疾病，例如乙肝、百日咳、白喉等都有針對的疫苗來預防。與此類似，阿爾茨海默癥預防解決方案其中之一是注射疫苗，這類疫苗可以訓練我們身體里的“衛士”——免疫系統在β-淀粉樣蛋白過度聚集形成危害之前攻擊它們。2017年7月，美國和澳大利亞的科學家們對外宣布，他們成功研發出首個有效預防阿爾茨海默癥的組合性疫苗，有望在未來3-5年內投入臨床試驗。

預防比治療更重要，但疫苗還未成功，有沒有其他預防措施呢？去年英國《柳葉刀》雜志也發表過一篇以“預防”為核心的文章。科學家認為，保持適當的體育鍛煉，遠離肥胖、告別香煙，避免高血壓、控制糖尿病、減少抑郁和與年齡相關的聽力損失，則有望延遲甚至預防全球1/3的老年癡呆。

在日常生活中，老年人也應該注意補充富含卵磷脂、維生素A、維生素E和鋅、硒等微量元素的食物，這同樣也有助于預防阿爾茨海默癥。

科學家預測到2050年，全球癡呆性疾病患者將達到1.35億。但現在多數藥物只能延緩病情的進展，尚無法恢復腦中被破壞的組織。中國的科學家和國外同行們正在夜以繼日地努力工作著，每一種新藥和治療方法的誕生都需要數年的科研積累，也許在不遠的將來，我們不僅能預防、阻擊，甚至還能治愈阿爾茨海默癥。（責任編輯：司明婧 責任校對：曹偉）