產前超聲診斷胎兒眼腦腎綜合征1例

朱燕云，呂國榮,2

(1.福建醫科大學附屬第二醫院超聲科,福建 泉州 362000；2.泉州醫學高等專科學校 母嬰健康服務協同創新中心，福建 泉州 362000)

圖1 胎兒眼腦腎綜合征超聲表現 A、B.雙眼晶狀體回聲增強； C.雙腎回聲增強

孕婦，34歲，孕2產1，孕22+6周，當地CDFI提示胎兒雙側晶狀體回聲增強，唐氏篩查提示開放性神經管缺陷高風險，hAFP 193 U/ml，AFP MOM值4.08，遂來我院接受進一步檢查；否認近親結婚，其女患有先天性耳聾；其姊所產男嬰于出生后3個月被發現雙眼先天性白內障，隨后發現該嬰兒智力低下。超聲檢查：胎兒雙側晶狀體回聲增強(圖1A、1B)，雙側腎臟回聲增強(圖1C)，臍帶纏繞緊密、僵硬，考慮眼腦腎綜合征(oculocerebrorenal syndrome of lowe， OCRL)。采用染色體微陣列分析(chromosomal microarray analysis， CMA)技術進行羊水細胞基因檢測，于OCRL基因外顯子區域發現一處半合子突變點(c.1567G>C)，導致氨基酸改變p.D523H，符合OCRL。孕婦于孕26周于當地婦幼醫院接受引產。

討論OCRL是一種十分罕見的X連鎖隱性遺傳病，發病率約1/500 000，主要表現為先天性白內障、中樞性張力減退、智力障礙和腎臟Fanconi綜合征，患者幾乎均存在先天性白內障，其中約50%合并嬰兒型青光眼。OCRL神經系統癥狀主要表現為智力發育遲緩、肌張力低下、腱反射減弱或消失以及癲癇等。腎臟Fanconi綜合征表現為不同程度的腎小管酸中毒、低碳酸氫鹽、磷酸尿伴低磷酸血癥、氨基酸尿、低分子量蛋白尿、多尿、低鈉血癥和低鉀血癥等。OCRL其他表現主要有隱睪、臍疝、馬鞍鼻等畸形。本病主要是由于Xq25-26染色體上的OCRL基因突變，導致磷脂酰肌醇4,5-二磷酸-5磷酸酶活性消失或缺乏而致病。胎兒腎小管功能障礙可能導致AFP升高。另外，OCRL患者中近32%由新生突變引起，近4.5%由母體生殖系嵌合突變引起。應用CMA進行羊水細胞基因檢測是首選檢查方法，孕婦血清AFP和羊水AFP可升高。產前超聲篩查可發現OCRL胎兒晶狀體回聲增強、后顱窩增寬以及腎實質回聲增強等；胎兒顱腦MRI可發現胎兒腦回發育異常、后顱窩增寬等。當產前超聲及MRI發現異常影像學表現時，及時行基因檢測十分重要。