根痛合劑對小鼠的急性毒性作用研究

【摘 要】 目的：觀察小鼠經灌胃給予根痛合劑后對動物產生的急性毒性反應和死亡情況。方法：本實驗采用最大耐受量法。觀察給藥后14天內動物的死亡情況及毒性反應;比較給藥前、藥后7d及藥后14d兩組動物體重差異情況。結果：兩組動物在試驗期間內，未見動物死亡，小鼠呼吸、循環、毛色、行為、分泌物、排泄物未見異常;供試品組動物體重在給藥后第7天及14天與陰性對照組比較，差異無顯著性意義。結論：在本實驗條件下，根痛合劑最大耐受量為400mL /Kg（供試品原液），是人用量的120倍，未見動物死亡及肉眼可見的明顯毒性反應。

【關鍵詞】 根痛合劑 小鼠 急性毒性

根痛合劑是臨床常用的中醫方劑，由葛根、白芍、炙甘草、威靈仙等中藥組成，用于治療神經根型頸椎病。神經根型頸椎病是指由于頸椎間盤組織的退行性變和繼發病理改變，對神經根的刺激或壓迫引起跟神經根支配相一致的感覺、運動、反射障礙為主的疾病。它是頸椎病類型中的一個亞型，在所有類型中發病率最高。本研究旨在從急性毒性角度研究根痛合劑對小鼠的影響。

1實驗材料

1.1供試品：根痛合劑濃縮液（1000 mL于燒杯中加熱濃縮至100mL），批號141218，深棕色液體。根痛合劑規格：200 mL /瓶，批號141218，臨床用藥一次100 mL，一日2次，人用量3.3 mL /kg·d，由武漢市一醫院生產。

1.2陰性對照品：滅菌注射用水，180909 0602，500 mL/瓶，武漢濱湖雙鶴藥業有限責任公司生產。

1.3實驗動物：SPF級KM小鼠，共40只，雌雄各半，體重18～20g，湖北省實驗動物研究中心提供，實驗動物生產合格證號：SCXK（鄂）2015-0018。

1.4儀器設備：動物稱型號XS6001S。

2.實驗動物飼養管理環境

實驗動物飼養普通級環境，實驗動物使用許可證：SYXK（鄂）2014—0009。自由飲用凈化水，光照為12h明暗交替，溫度為20～24℃，相對濕度50～70%。

3.實驗方法

3.1劑量設計及給藥方法：根據預實驗結果，采用最大耐受量法。40只小鼠按體重隨機分成供試品組與陰性對照組2組，每組20只，雌雄各半。供試品濃縮液，給藥體積40mL/kg，一日一次灌胃給藥。對照對照組給予等體積滅菌注射用水。

3.2觀察指標：給藥后14天內觀察動物一般狀況，包括呼吸、循環、毛色、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應等;給藥前、藥后7d及藥后14d記錄兩組動物體重;實驗結束后對所有動物進行大體解剖，觀察肝、脾、胃、十二指腸、回腸、結腸、腎、淋巴結、膀胱、睪丸和附睪、子宮和卵巢、心、肺、大腦和小腦有無肉眼可見的病變。如有異常進一步組織病理學檢查。

3.3 結果評價方法：對動物一般觀察及死亡情況、體重變化、大體解剖肉眼可見的病變和/或組織病理學檢查進行匯總分析。體重數據以均數±標準差 （±SD）表示，數據統計學處理采用SPSS軟件進行T檢驗。

4.實驗結果

4.1一般觀察及動物死亡情況：給藥后所有動物呼吸、循環、毛色、行為、分泌物、排泄物正常，無動物死亡，與陰性對照組比較未見明顯異常。

4.2 體重：試驗期間，各組小鼠體重正常增長，給藥前、給藥后7d、給藥后14d供試品組動物體重與陰性對照組比較無顯著性差異，結果見下表。

4.3 大體解剖：實驗結束后對所有動物進行大體解剖，肝、脾、胃、十二指腸回腸、結腸、腎、淋巴結、膀胱、睪丸和附睪、子宮和卵巢、心、肺、大腦和小腦無肉眼可見的病變。

5.結論

在本實驗條件下，根痛合劑最大耐受量為400mL /Kg，是人用量的120倍，未見動物死亡及肉眼可見的明顯毒性反應。

6討論

根痛合劑是傳統中藥方劑。它的主要成分葛根具有解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉、通經活絡的功效，芍藥和甘草協同具有酸甘化陰、緩急止痛的作用，白芍具有斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽的功效，其主要成分芍藥苷對角叉菜膠、右旋糖蘇和艾蘭苔膠引起的足腫脹有抑制作用。現代研究認為川穹內有效物質通過減少神經水腫，醋精神經軸流的恢復，改善神經營養障礙，起到修復髓鞘、保護軸突的作用，具有抗氧化活性。威靈仙有效成分主要為原白頭翁素和白頭翁素，具有抗菌、鎮痛、松弛平滑肌、免疫抑制和抗腫瘤的作用。防風發表散風、止痛止痙。羌活散寒祛風，勝濕止痛。

隨著中藥方劑不斷走向國際市場，中藥的資源優勢、療效優勢和預防保健優勢越來越被國內外認可，但由于中藥現代化程度較低，中藥的安全性得不到保障，中藥安全性已成為中藥廣泛應用、深層次利用和走向國際市場亟需解決的問題。提高中藥臨床應用安全性直接關系到人民群眾的身體健康和生命安全，因此針對中藥臨床使用安全性問題進行分析，提出各類有效解決措施急性毒性試驗是十分必要的，既能保證人民群眾的用藥安全，又可以有利于加速我國中藥國際化的進程。

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作者簡介：郭有愛（1964年-），女，漢族，武漢，工程師，大學本科，長江職業學院。