NFKBl基因多態(tài)性與冠心病患者早期篩查相關(guān)性的研究

胡曉佳

【摘要】目的：分析NFKBl基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性，為冠心病的篩查提供依據(jù)。方法：2018年1月～12月，進(jìn)行冠心病篩查對象484例，診斷為冠心病對象納入冠心病組，無冠心病對象納入對照組，收集資料，檢測NFKBl基因rs28362491位點(diǎn)基因分析，進(jìn)行因素分析。結(jié)果：診斷出冠心病177例、無冠心病307例。冠心病組的基因分型、等位基因模型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），冠心病組DD出現(xiàn)率高于對照組，冠心病組BMI水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，肝腎功能不良、脂代謝紊亂、Hp陽性、基因分型DD成為獨(dú)立影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：NFKBl基因多態(tài)性與冠心病有關(guān)，DD是致病基因，且起到獨(dú)立作用，可以作為冠心病篩查的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】冠心病;篩查;流行病學(xué);危險(xiǎn)因素;NFKBl基因多態(tài)性

從歐美國家冠心病流行病學(xué)特征來看，中國冠心病仍然有較大的增長空間。目前公認(rèn)的冠心病危險(xiǎn)因素包括年齡、吸煙、高血壓、糖尿病等。近年來，基因多態(tài)性分析開始應(yīng)用于慢性疾病的篩查。本文嘗試分析2018年1月～12月，進(jìn)行冠心病篩查對象484例，進(jìn)行因素調(diào)查，分析NFKBl基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性，分析基因多態(tài)性是否起到獨(dú)立作用。

1資料及方法

1.1一般資料

2017年1月～2018年12月，進(jìn)行冠心病篩查對象進(jìn)行篩查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①漢族;②進(jìn)行超聲檢查，懷疑存在節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)異常，或心電圖檢查存在心肌缺血ST段抬高表現(xiàn);②進(jìn)行了冠脈造影、冠脈CT成像診斷確診;⑧否認(rèn)冠心病病史;④臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①明確其他類型的心臟病史，如肺心病、風(fēng)心病;②拒絕參與研究。共484例完成研究，其中男310例、女174例，年齡（57.4±6.7）歲。

1.2方法

常規(guī)PCR法檢測DNAA，NFKBl基因片段上游引物5-TGGGCACAAGTCGTTTATGAT-3，下游引物5-CTGGAGCCGGTAGGGAAG-3，基因分型鑒定rs28362491位點(diǎn)分型，DD、ID、II型。進(jìn)行血液生化檢查、體格檢查、聽診，診斷血脂代謝紊亂等疾病。詳細(xì)問詢病史，吸煙、飲酒情況，合并癥病史，如反復(fù)性口腔潰瘍、糖尿病、高血壓、慢性呼吸系統(tǒng)疾病，進(jìn)行幽門螺旋桿菌檢測。將冠心病患者納入到冠心病組，無冠心病對象納入對照組，進(jìn)行因素分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，年齡等計(jì)量資料，服從正態(tài)分布采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，原值賦值，性別等計(jì)數(shù)資料采用%表示，作為自變量，采用“是=2、否=1”賦值，rs28362491位點(diǎn)分型，DD、ID、II型分半按照1、2、3賦值，兩組組間對比采用X²檢驗(yàn)，以是否診斷出冠心病作為因變量，采用“是=2、否=1”賦值，多因素分析采用Logisic回歸分析，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1rs28362491位點(diǎn)分型

484例對象，其中診斷出冠心病177例、無冠心病307例。冠心病組的基因分型、等位基因模型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），冠心病組DD出現(xiàn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2因素分析

冠心病組年齡（60.48±9.45）歲與對照組（59.60±10.27）歲差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察BMI水平（24.98±2.47g/M²高于對照組（24.31±2.66）g/m²，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。冠心病組肝腎功能不良、口腔健康問題、脂代謝紊亂、糖尿病、Hp陽性率高于對照足，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。多因素Logistic回歸分析顯示，肝腎功能不良[OR=1.164，95%CI（1.120～1.198）]、脂代謝紊亂[oR=1.537，95%CI（1.405～1.576）]、Hp陽性[OR=1.284，95%CI（1.210～1.363）]、基因分型DD[OR=1.946，95%CI（1.780～2.215）]成為獨(dú)立影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

有關(guān)于冠心病的危險(xiǎn)因素分析研究并不少見，大多數(shù)研究都是基于流行病學(xué)、問卷調(diào)查研究，大量研究顯示年齡、吸煙、飲酒、糖尿病等合并癥都是冠心病的危險(xiǎn)因素。本次研究顯示，年齡未得出危險(xiǎn)因素（P>0.05），這可能與進(jìn)行冠心病篩查的對象主要為50～70歲人群，篩選范圍明顯縮小以及其他干擾因素對冠心病影響較顯著有關(guān)。冠心病組BMI水平高于對照組（P<0.05），體質(zhì)量相對更高的對象，更容易出現(xiàn)代謝紊亂，糖尿病等相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。未得出吸煙、飲酒、營養(yǎng)不良與冠心病有關(guān)的結(jié)論，這可能與人口結(jié)構(gòu)、生活飲食習(xí)慣的快速變化有關(guān)。

研究顯示肝腎功能不良、脂代謝紊亂、Hp陽性、基因分型DD成為冠心病的獨(dú)立影響因素（P<0.05），與其他文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相近。Hp對冠心病的影響較大，可能與Hp導(dǎo)致的微炎癥、細(xì)胞損傷加重，加速冠脈硬化有關(guān)。DD基因是冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，一項(xiàng)meta分析顯示，攜帶D等位基因冠心病易感性增加[OR=1.28，95%CI（1.22～1.35）]，DD+ID基因型人群冠心病風(fēng)險(xiǎn)更高[OR=1.26，95%CI（1.15～1.38）]，本文未得出類似的結(jié)論，這可能與納入例數(shù)不足有。從國外的研究來看，大樣本數(shù)數(shù)量需要在500例以上，小樣本容易得出差異不顯著的結(jié)論。本次研究顯示，DD成為冠心病的致病基因類型[OR=1.946，95%CI（1.780～2.215）]。

3小結(jié)

NFKBl基因多態(tài)性與冠心病有關(guān)，DD是致病基因，且起到獨(dú)立作用，可以作為冠心病篩查的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。