口服益生菌制劑對結腸癌根治術后患者腸道菌群的影響

程鵬

【摘要】目的：探討口服益生菌制劑對結腸癌根治術后患者腸道菌群的影響。方法：將2017年6月至2018年5月收治的結腸癌根治術后患者86例以隨機數字表法分組，觀察組與對照組各43例，觀察組術后給予益生菌制劑口服，對照組未給予益生菌制劑，對兩組術前、術后1個月、3個月的腸道菌群情況、免疫功能、生活質量進行觀察。結果：兩組術前的腸道乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、大腸桿菌屬、腸球菌屬等無明顯差異（P>0.05），術后1個月、3個月時，觀察組腸道菌群與對照組相比有明顯差異（P<0.05）;兩組術前的CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺等免疫功能指標無明顯差異（P>0.05），觀察組術后1個月、3個月的免疫功能指標明顯較對照組高（P<0.05）;兩組術前的SF-36評分無明顯差異（P>0.05），觀察組術后3個月的SF-36評分明顯較對照組高（P<0.05）。結論：結腸癌根治術后給予益生菌制劑口服能調節腸道菌群，提高患者免疫功能及生存質量，值得臨床推廣。

【關鍵詞】益生菌制劑;結腸癌根治術;腸道菌群;免疫力;生存質量

結腸癌是發病率較高的消化系統惡性腫瘤，多發于中老年人群，近年有相關數據顯示，結腸癌發病率逐年上升，且趨于年輕化。目前，外科手術是治療結腸癌的首選方法，但術后極易產生一系列并發癥影響患者生存質量，其中腸道菌群失調是最為常見的并發癥。有相關研究表明，結腸癌根治術后患者腸道菌群失調與預后密切相關。本研究探討結腸癌根治術后患者口服益生菌制劑是否能預防腸道菌群失調，將2017年2月至2018年5月收治的結腸癌根治術后患者86例進行分組對照研究，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月至2018年5月收治的結腸癌根治術后患者86例作為研究對象，本研究經醫院倫理委員會審查并批準，所有患者對本研究知情同意。納入標準：結腸癌根治術后;18～80歲;近1個月內未使用腸道微生態制劑;預計術后生存時間≥1年。排除標準：合并心腦血管疾病或其他危及生命疾病者;合并其他嚴重胃腸道疾病者;哺乳期、妊娠期女性;肝腎功能障礙者;失訪或與本研究不配合者。

將86例患者以隨機數字表法分組，觀察者與對照組各43例。觀察組：男性25例，女性18例，年齡47-76歲，平均年齡（60.25±4.11）歲;腫瘤直徑4-8cm，平均腫瘤直徑（6.35±l.01）cm;對照組：男性24例，女性19例，年齡45～79歲，平均年齡（60.21±4.15）歲;腫瘤直徑5～8cm，平均腫瘤直徑（6.42±1.05）cm;兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05），存在可比性。

1.2方法

對照組患者術后接受常規治療及管理，包括飲食管理、定期復查，有腸造口患者于術后7-10d開始進行腸造口灌洗。觀察組在對照組基礎上加雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S20060010，杭州遠大生物制藥有限公司），術后首次進食開始服用，840mg/次，2次/d，連續服用1個月。

1.3觀察指標

（1）分別在術前、術后1個月、3個月收集新鮮糞便2g，常溫下快速送檢，30min內完成送檢。0.5g新鮮糞便加4.5ml無菌生理鹽水，置于振蕩器上振蕩為漿液，以10倍連續稀釋至10^-9，按從高稀釋至低的順序接種，將其接種于乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、大腸桿菌屬、腸球菌屬培養基上，每種接種3滴，以無菌棒涂布。確定目的菌后，記錄平板上活菌計數與稀釋度，以活菌計數公式計算，標本中活菌集落單位公式為CFU/ml=（標本質量+稀釋量）/標本質量×稀釋度×菌落個數（或×10）（稀釋度即稀釋倍數）。

（2）記錄兩組患者術前、術后1個月、3個月的免疫功能，檢測項目包括T細胞亞群CD4⁺、CD8⁺，并計算CD4⁺/CD8⁺比值，均采用美國貝克曼庫爾特FACSAria型流式分析儀檢測。

（3）分別在兩組患者術前、術后3個月時采用簡明健康狀況調查量表（SF-36）對兩組患者生活質量進行評估，內容包括生理功能、生理職能、總體健康、軀體疼痛、精力、社會職能、情感職能、精神健康等，總分為100分，分數越高表示生活質量越好。

1.4統計學方法

本研究數據均錄入SPSS20.0軟件進行統計學處理，計數資料經X²檢驗，率（%）表示，計量資料以t檢驗，（x±s）表示，差異有統計學意義為P<0.05。

2結果

2.1兩組腸道菌群比較

兩組術前的腸道乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、大腸桿菌屬、腸球菌屬等無明顯差異（P>0.05），術后1個月、3個月時，觀察組腸道菌群與對照組相比有明顯差異（P<0.05），見表1。

2.2兩組免疫功能比較

兩組術前的CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺等免疫功能指標無明顯差異（P>0.05），觀察組術后1個月、3個月的免疫功能指標明顯較對照組高（P<0.05），見表2。

2.3兩組SF-36評分對比

兩組術后SF-36各維度評分無明顯差異（P>0.05），觀察組患者術后3個月的SF-36各維度評分明顯較對照組高（P<0.05），見表3。

3討論

經相關數據顯示，我國每年結腸癌發病人數為60-00萬，死亡率為40%-70%。目前，結腸癌根治術是治療該病的有效方法，可延長患者生存時間，但手術創傷較大，對術后排便會有一定影響。有學者對結腸癌患者及健康人群的糞便進行分析，發現結腸癌患者的大腸桿菌、鏈球菌、志賀氏菌、克雷伯氏菌等較為豐富，在手術前即存在不同程度腸道微生態紊亂。行結腸癌根治術時，由于手術創傷、麻醉、術中失血等，導致機體處于應激狀態，經神經分泌介導的適應性反應，會導致腸道血流灌注減少及血流動力學改變，而術后禁食、使用抗生素等，都會進一步破壞腸道菌群平衡，導致腸道微生物紊亂、腸粘膜屏障受損。

經相關研究發現，腸道菌群紊亂會破壞炎性介質穩定性，導致慢性炎癥。正常結腸對內源性細菌、食物性抗原有輕度炎性反應，這種炎癥反應由免疫系統維持，抗炎介質與促炎介質處于動態平衡狀態，而腸道菌群紊亂會破壞炎性介質的平衡。腸道炎性反應會激活信號傳導及轉錄因子，產生氧化應激反應、DNA損傷，會加重直腸癌病情或導致病情復發。因此，有學者提出給予結腸癌根治術后患者益生菌制劑口服，以調節腸道菌群，預防腸道菌群失衡引發的一系列并發癥。本研究對結腸癌根治術后口服益生菌制劑與未服用益生菌制劑患者的腸道菌群進行比較，發現觀察組患者術后1個月、3個月的腸道雙歧桿菌屬、乳酸菌屬高于對照組，腸球菌屬、大腸桿菌較對照組低，而對照組術后1個月、3個月的腸道雙歧桿菌屬、乳酸菌屬明顯較術前下降，腸球菌屬、大腸桿菌上升，表明結腸癌根治術會導致腸道菌群失衡，而口服益生菌制劑可糾正腸道菌群平衡。

雙歧桿菌乳桿菌四聯活菌片主要成分為嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、蠟樣芽胞桿菌、糞腸球菌，經口服后可定植于腸道內，經磷壁酸與腸黏膜上皮細胞結合，形成生物學屏障，有助于腸道對營養物質的吸收、分解與消化，也能調整腸道菌群平衡，維持腸道菌群穩定，可促進胃腸動力恢復，縮短患者術后康復時間。有研究對結直腸癌患者術后免疫功能進行分析，發現手術后患者由于營養攝取障礙，存在不同程度的營養不良，免疫力功能相對底下，而恢復腸道菌群穩定有助于提高機體免疫功能。本研究顯示，觀察組患者術后1個月、3個月的免疫功能指標較術前無明顯變化，甚至術后3個月有一定改善，而對照組術后免疫功能明顯較術前下降，與上述研究結果相符，表明結腸癌根治術后口服益生菌制劑可有助于改善機體免疫功能，對免疫功能下降所致的不良后果有一定預防作用。原因是益生菌為通過改善宿主菌群組成發揮作用的活性微生物，以乳酸桿菌與雙歧桿菌為代表的益生菌，經體外實驗發現，乳酸桿菌生長會導致腸道pH值下降，有助于抑制致病菌生長，而雙歧桿菌會產生細菌素，可抑制病原體，還能與黏膜淋巴細胞及上皮細胞產生交叉作用，激活局部巨噬細胞，促進免疫球蛋白大量產生，預防炎性細胞因子活化，進而起到改善免疫功能作用。同時，益生菌制劑通過調節腸道菌群有利于腸黏膜損傷修復，恢復胃腸動力，有利于營養物質吸收及消化，糾正營養狀態，為免疫功能恢復創造條件，也利于術后早期康復。本研究顯示，觀察組患者術后SF-36評分較對照組高，可能與益生菌制劑調節腸道菌群能減少并發癥發生，促進術后康復，減輕患者痛苦等因素相關，進而提高患者健康狀態。

綜合上述，結腸癌根治術后口服益生菌制劑能調節腸道菌群平衡，也能改善機體免疫功能，提高患者生活質量，值得推廣。