不同藥物輔助治療對老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后血清β-防御素水平和遠期主客觀量化指標的影響

王翔 譚業(yè)農(nóng) 謝柳 吳小秦

(海南省中醫(yī)院耳鼻喉科，海南 海口 570203)

慢性鼻-鼻竇炎作為耳鼻喉科高發(fā)疾病之一，主要指鼻腔及鼻竇黏膜出現(xiàn)的慢性炎癥，并根據(jù)組織病理學分為伴鼻息肉和未伴鼻息肉，其中伴鼻息肉較為常見〔1〕。慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病機制尚未明確，可能是因細菌及真菌感染、過敏、竇口鼻道復合體的阻塞等導致的，臨床病程相對較長，且對患者正常工作和生活均造成較大影響。目前，慢性鼻-鼻竇炎治療方案多樣，其中手術配合藥物治療較為常見，手術能在最大限度保持鼻腔生理結(jié)構(gòu)基礎上清除病灶部位，但對炎癥反應治療效果有限，需輔助藥物治療提高治療效果〔2〕。老年人群合并較多慢性疾病，抗應激能力相對較差，手術徹底清除病灶難度較大，術后并發(fā)癥及復發(fā)率均較高，故合理有效輔助治療顯得尤為重要〔3〕。本研究對老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后使用不同藥物輔助治療，觀察治療后血清β-防御素(hBD)水平和遠期主客觀量化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇海南省中醫(yī)院2015年5月至2018年5月收治的老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者108例，按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各54例。觀察組男29例，女25例；年齡60～79歲，平均(69.21±4.29)歲；病程4～10年，平均(7.11±1.81)年；疾病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期23例，Ⅲ期19例；并發(fā)癥：高血壓23例，冠心病17例，糖尿病25例。對照組男30例，女24例；年齡60～79歲，平均(70.44±4.37)歲；病程4～10年，平均(7.53±1.76)年；疾病分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期22例，Ⅲ期17例；并發(fā)癥：高血壓25例，冠心病18例，糖尿病24例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①均符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》〔4〕中慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉診斷及分期標準；②均實施鼻內(nèi)鏡手術治療；③患者年齡>60歲，男女不限；④臨床癥狀持續(xù)時間>12 w，并伴有明顯嗅覺減退癥狀；⑤術前CT掃描鼻竇黏膜內(nèi)出現(xiàn)明顯局部性炎性病變，鼻內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼻息肉及膿性分泌物；⑥患者及家屬均知情，并自愿參與本項研究；⑦經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準該項研究。

排除標準：①術前半年診斷有嚴重感染性疾病；②術前有鼻腔手術史、慢性藥物治療史等；③合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全；④變應性真菌性鼻竇炎；⑤治療藥物過敏；⑥服藥依從性較差，不能按時按規(guī)定服藥；⑦存在精神病史、阿爾茨海默病等，認知理解障礙，無法正常配合藥物治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 入組后全麻仰臥位手術，選擇經(jīng)鼻內(nèi)鏡下切除息肉組織，再根據(jù)患者病情選擇開放部分病變竇腔或開放全組竇腔。術后使用膨脹海綿填充雙側(cè)鼻腔止血，次日取出后使用1%麻黃素棉片收縮鼻腔。對照組使用布地奈德噴劑噴鼻〔上海強生制藥有限公司，國藥準字J20180023，64 μg(1.28 mg/ml)×120噴〕，1噴/次，2次/d，連續(xù)治療7 d；術后4 d，生理鹽水沖洗鼻腔血痂、血凝塊等，1次/d，共清洗3 d；出院后畸形使用布地奈德噴劑噴鼻，給藥頻率改為1次/d。觀察組在對照組基礎上使用鼻淵通竅顆粒(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20030071，15 g×10袋)，開水沖服1袋/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療半年。

1.2.2 數(shù)據(jù)收集及隨訪 兩組患者術后均實施為期半年(截止至2018年11月)隨訪調(diào)查，其中電話隨訪內(nèi)容包括：監(jiān)督并詢問患者服藥情況、記錄術后病情變化及恢復情況、統(tǒng)計并發(fā)癥發(fā)生情況、溝通復診時間等，2 w/次；復查時根據(jù)調(diào)查時間向患者發(fā)放主管及客觀測評量表，并在末次隨訪時采集患者空腹靜脈血，同時統(tǒng)計復發(fā)情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清hBD水平 觀察兩組患者藥物治療前后血清hBD水平，分別取患者晨起空腹靜脈5 ml，離心后取血清，并存放于-80℃冰箱保存?zhèn)溆茫M測量血清中血清hBD-2、-3、-4含量，測量方式為酶聯(lián)免疫吸附試驗，試劑盒由美國Phoenix公司提供。

1.3.2 客觀療效評價 觀察兩組患者藥物治療前后使用Lund-Kennedy評分及日本T&T標準嗅覺測試法評價患者客觀療效。Lund-Kennedy評分〔5〕：使用內(nèi)鏡檢查患者黏膜下形態(tài)，同時評價患者雙側(cè)息肉、水腫、鼻漏等情況，均采用0～2分制，滿分為12分，分數(shù)越低恢復情況越好。

T&T標準嗅覺測試法〔6〕：在通風環(huán)境下進行測量，將嗅素液體浸蘸于15 cm×0.7 cm無味濾紙前端，使其聞嗅數(shù)次，依次測量患者嗅覺功能。選取5種嗅素，按照1/10比例稀釋(10-5～10-2)成8種濃度樣品，分數(shù)依次為-2～5分，分值設定為正常嗅覺閾值0分，最高濃度嗅素5分，最低濃度嗅素-2分，分數(shù)越高嗅覺功能越差。

1.3.3 主觀療效評價 觀察兩組患者藥物治療前后視覺模擬評分法(VAS)及鼻腔鼻竇結(jié)局測試(SNOT-20)評估患者主觀療效。VAS評分〔7〕：在紙上面畫一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示嗅覺正常；另一端為10，表示嗅覺完全喪失，讓患者根據(jù)自我感覺在橫線上劃一記號，顯示當前自覺嗅覺情況，分數(shù)越高嗅覺功能喪失越嚴重。SNOT-20評分〔8〕：量表包括20條鼻腔癥狀，0～3分制，分數(shù)越高癥狀越明顯。

1.3.4 治療期間并發(fā)癥及復發(fā)率 觀察兩組患者治療期間并發(fā)癥(眶周瘀血、淚道損傷、鼻中隔與鼻甲粘連、篩竇炎、竇口閉鎖、上頜囊開口狹窄)及復發(fā)情況，其中復發(fā)標準為〔9〕：術后藥物治療半年內(nèi)實施鼻內(nèi)鏡檢查，發(fā)現(xiàn)黏膜內(nèi)存在息肉、黏膿涕和(或)黏膜炎性水腫病變等，且癥狀持續(xù)時間>1個月。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清hBD水平比較 觀察組治療后，血清hBD-2、hBD-3、hBD-4改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.001)，見表1。

表1 兩組治療前后血清hBD水平比較

2.2 兩組治療前后客觀療效評價比較 觀察組治療后Lund-Kennedy評分、T&T標準嗅覺測試法改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組藥物治療前后主觀療效評價比較 觀察組治療后VAS評分、SNOT-20評分改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后客觀療效評價比較分，n=54)

表3 兩組治療前后主觀療效評價比較分，n=54)

2.4 兩組治療期間并發(fā)癥及治療后復發(fā)率比較 觀察組治療后并發(fā)癥發(fā)生率、復發(fā)率均顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療期間并發(fā)癥及治療后復發(fā)率比較〔n(%)，n=54〕

2.5 不良反應 兩組治療后均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應，輕微不良反應停藥后均消失，其中對照組頭暈1例，發(fā)熱2例；觀察組疼痛2例，咳嗽3例，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.135，P=0.713)。

3 討 論

慢性鼻-鼻竇炎是鼻竇慢性化膿性炎癥反應，臨床癥狀主要有嗅覺減退、鼻孔膿性分泌物增加、頭暈腦脹等，對患者生活質(zhì)量造成一定影響。慢性鼻-鼻竇炎多為長期且反復發(fā)病，易導致呼吸障礙，進而出現(xiàn)血氧濃度下降，老年患者慢性并發(fā)癥相對較多，發(fā)病期間對其心腦供氧狀態(tài)影響較大，易導致出現(xiàn)突發(fā)心臟病、高血壓、腦梗死等，嚴重則可致猝死〔10〕。老年人受年齡和生理變化，新陳代謝相對較緩慢，鼻纖毛功能活動持續(xù)衰退，當其出現(xiàn)慢性鼻-鼻竇炎癥狀是鼻甲水腫明顯，息肉樣病變較多，且隨著老年人鼻黏膜萎縮，腺體功能減退，嗅覺功能下降明顯〔11〕。

現(xiàn)階段，經(jīng)鼻內(nèi)鏡下手術聯(lián)合藥物治療已成為慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉常見治療手段，鼻內(nèi)鏡下手術能直視病變部位，在盡可能暴露功能的情況下，測定清除病變組織〔12〕。老年人自身并發(fā)癥較多，其手術難度較高，且黏膜屏障作用較弱，導致體液免疫、細胞免疫功能和炎性應激反應均降低，治療后鼻-鼻竇炎復發(fā)率相對較高。因此，術后需使用藥物輔助治療。布地奈德鼻噴霧劑作為常見鼻用激素，能有效抑制炎癥反應生成及釋放，并在一定程度上誘導炎性細胞凋亡，同時阻止息肉增長，預防疾病復發(fā)〔13〕。鼻淵通竅顆粒作為中藥方劑，通過傳統(tǒng)中草藥清熱涼血而解毒，具有疏風清熱、宣肺通竅之效，有效緩解患者鼻塞癥狀〔14〕。

hBD廣泛存在于皮膚黏膜組織，具有較好的抗微生物作用，同時參與機體固適應性免疫應答，形成機體防御屏障。慢性鼻-鼻竇炎發(fā)生時出現(xiàn)局部炎癥反應，體內(nèi)炎性細胞因子增多，導致血清中hBD水平上升〔15〕。本研究結(jié)果顯示，老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后使用鼻用激素聯(lián)合中藥方劑能有效降低血清中hBD水平，這與劉勇〔16〕研究類似，合理用藥能改善患者血清炎癥因子水平，進一步調(diào)節(jié)體內(nèi)hBD水平。

嗅覺功能減退作為慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者常見并發(fā)癥之一，是由鼻塞及炎癥反應所致，慢性鼻炎及鼻甲肥大壓迫嗅區(qū)，進而導致嗅覺反應失常，嚴重影響患者日常生活。本研究結(jié)果顯示，老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后經(jīng)鼻用激素和中藥方劑輔助治療，能有效緩解患者主觀及客觀量化指標，在一定程度上提高生活質(zhì)量，改善嗅覺功能障礙，這與汪羽等〔17〕研究結(jié)果類似，聯(lián)合用藥在一定基礎上增加藥物治療效果，提高手術療效。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，使用鼻用激素和中藥方劑輔助治療術后老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者，有效提高老年患者自身抵抗力，能在一定程度上降低疾病并發(fā)癥及復發(fā)率，這與余滋中等〔18〕研究相似。

綜上所述，老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后使用鼻用激素及中藥方劑輔助治療，能在有效改善患者治療后炎癥反應，進而降低血清中hBD水平，同時增加手術治療效果，改善遠期主客觀量化指標，減少術后并發(fā)癥，有效降低術后復發(fā)率，臨床應用價值較高。