心脈隆注射液聯合小劑量多巴胺治療擴張型心肌病的效果

席銀娟 李志榮 馬志仁 常永茂

(酒泉市人民醫院心內科，甘肅 酒泉 735000)

擴張型心肌病(DCM)是一種以左室射血分數(LVEF)降低為特征的心肌疾病，在無負荷異常或冠狀動脈疾病的情況下，可解釋心肌的功能異?！?〕，是遺傳易感性和環境的共同作用結果，預后較差，心力衰竭是其常見并發癥〔2〕。目前尚無針對DCM心力衰竭的特異性解決方案，治療上仍以藥物治療最為常見，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、強心劑等是常用藥，可通過阻斷促心室重塑發生的機制、增強心肌收縮力而達到治療目的〔3〕。尋找更為有效的改善患者心功能的治療方案是世界衛生領域急需解決的問題。多巴胺屬于正性肌力藥，有研究表明〔4〕，心脈隆注射液聯合常規抗心力衰竭治療有助于改善LVEF，提高患者心功能分級，成本-效果分析結果也顯示該藥物對患者造成的經濟負擔小。為此，本研究擬分析心脈隆注射液聯合小劑量多巴胺治療DCM心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2018年1月至2019年1月于酒泉市人民醫院心內科住院的60例DCM心力衰竭患者，隨機分為觀察組(n=30)和對照組(n=30)。觀察組男18例，女12例；年齡為(58.46±4.39)歲；紐約心臟病協會(NYHA)分級標準中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者例數分別為7、13、10例；體重指數(BMI)為(23.51±1.26)kg/m2。對照組男21例，女9例；年齡為(58.83±4.10)歲；NYHA分級中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者例數分別為6、15、9例；BMI為(23.35±1.67)kg/m2。兩組性別、年齡、NYHA分級、BMI差異無統計學意義(χ2=0.662，P=0.417；t=0.337,P=0.737；χ2=0.269，P=0.873；t=0.419,P=0.677)，本研究已通過倫理委員會審核。

1.2 入選及排除標準 入選標準：臨床表現符合DCM和心力衰竭的診斷標準〔5，6〕；觀察開始時點NYHA 心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；簽署知情同意書；患者及其家屬溝通理解能力正常。排除標準：年齡在20歲以下或80 歲以上；合并其他部位臟器衰竭；繼發性DCM；合并難以控制的感染；對本研究中藥物過敏；合并嚴重的腦血管、呼吸、內分泌、神經和血液系統疾病。

1.3 治療方法 所有患者接受常規抗心力衰竭治療，包括：呋塞米和螺內酯利尿，卡托普利及坎地沙坦拮抗心室重塑，美托洛爾減輕心臟負荷，同時囑患者低鹽飲食。對照組：給予鹽酸多巴胺注射液(生產廠家：亞邦醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32023366)，靜滴，3 μg/(kg·min)，5 h/d。觀察組在對照組的治療基礎上給予心脈隆注射液(生產廠家：云南省騰沖制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20060443)，靜滴，4 mg加入250 ml的葡萄糖注射液，1次/d。兩組均連續治療5 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 心功能改善情況 分別于入組時、治療療程結束后采用NYHA分級標準評估所有患者心功能，共分為4個標準，顯效：NYHA分級提高2級及以上或心力衰竭癥狀控制；有效：分級提升1級；無效：分級標準無增減，癥狀無改善；加重：癥狀惡化。將前兩者定義為治療有效。

1.4.2 一般臨床指標 于上述時間點記錄兩組收縮壓、舒張壓、心率、尿量及6 min步行試驗的步行距離。

1.4.3 血清學指標 于上述時間點采集患者空腹肘靜脈血約5 ml，離心獲取血清，檢測氨基末端腦鈉素前體(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)表達水平。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)就以上指標進行檢測，試劑盒來自上海雷度米特醫療設備有限公司。

1.4.4 心臟超聲相關參數 于上述時間點采用彩色超聲心動圖儀對患者進行檢查，記錄LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDd)、心臟指數(CI)、心排血量(CO)。

1.4.5 不良反應 統計住院期間患者不良反應的發生情況，并進行對癥處理。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組心功能改善情況比較 觀察組治療有效率(93.33%)，顯效8例，有效20例，無效2例，明顯高于對照組(73.33%，顯效6例，有效16例，無效8例，χ2=4.317,P=0.038)。

2.2 兩組一般臨床指標比較 入組時兩組收縮壓、舒張壓、心率、尿量及6 min步行試驗的步行距離差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓、舒張壓、心率明顯降低，尿量及步行距離明顯增加，觀察組以上指標改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩一般臨床指標比較

與本組入組時比較:1)P<0.05，表2、表3同

2.3 兩組血清學指標比較 入組時兩組NT-proBNP、hs-CRP表達水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組以上指標均明顯降低，觀察組水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清學指標比較

2.4 兩組心臟超聲相關參數比較 入組時，兩組LVEF、LVEDd、CI、CO差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF、CI、CO明顯升高，LVEDd明顯降低，觀察組指標改善情況明顯優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心臟超聲相關參數比較

2.5 兩組不良反應比較 觀察期間，觀察組和對照組不良反應發生率分別為13.33%、6.67%，差異無統計學意義(χ2=0.190，P=0.667)，見表4。

表4 兩組不良反應比較〔n(%),n=30〕

3 討 論

DCM與左室損害程度呈正比，是造成心力衰竭的主要原因之一，同時也是心臟移植最常見的指征，DCM并不只是單一的疾病，而是一種非特異性表型，是心肌對遺傳及環境的共同反應結果〔7〕。在我國,DCM的發病率在不斷升高，然而其5年生存率尚不足半數，死亡率偏高〔8〕。DCM患者可發生心肌心電活動及機械運動的功能異常，心肌收縮功能下降，神經-體液調控機制被觸發，機體可進而出現小血管收縮、水鈉潴留等以維持心臟循環系統的穩定，保障基本生理活動的順利進行，然而，長期的代償活動會引發心肌纖維增粗進而造成心室重塑，對患者心肌和心功能造成極大的損傷〔9，10〕。因此，針對DCM的治療多以抑制引發心力衰竭發生的神經-體液調控機制為主。

小劑量多巴胺的應用可增強心肌收縮功能從而促進心室內血液的排空，緩解肺動脈高壓，擴張內臟血管，同時還能改善腎功能，促進尿的排出，減輕心臟壓力；多巴胺又具有輕度促血管收縮的作用，因而可減少由循環液體量不足所引發的不良事件的發生〔11〕。心脈隆注射液與多巴胺的作用機制不同，該藥經動物體內提取，包含利尿肽等多種成分，具有溫陽利水的作用，一方面，心脈隆可促進心肌細胞中Ca2+內流，通過改善冠脈血供增強心肌收縮力改善心功能；另一方面，心脈隆可擴張腎血管，增加腎臟血流量從而具有利尿的作用，此外，心脈隆還可抑制氧自由基介導的炎性損傷，保護血管內皮細胞，抑制由血管內皮損傷和脂質沉積所引發的動脈粥樣硬化，有助于改善微循環，促進心肌正常能量代謝的恢復〔12，13〕。因此，聯合治療方案對DCM心力衰竭患者心功能的改善情況更好，血壓、尿量等指標更容易得到改善。

NT-proBNP主要經由心室產生，可用于評估心衰的嚴重程度，且具有穩定可靠及半衰期長的特點，較BNP更為客觀可靠；hs-CRP則為常見炎癥反應指標〔14〕。炎癥反應是參與心室重塑發生的重要環節之一，心脈隆可抑制氧化性損傷，引起hs-CRP等炎癥因子水平下降，而心脈隆對于心功能的改善可直接促使NT-proBNP表達水平降低。心脈隆注射液聯合多巴胺時抗炎、增強心肌收縮功能等作用均得以增強。同時心脈隆的應用并不會增加心率，加重心臟負擔，因而具有較好的安全性。本研究結果顯示，心脈隆注射液聯合小劑量多巴胺治療DCM時可改善患者心功能，抑制氧化性損傷和心室重塑。