替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質(zhì)瘤的臨床療效分析

朱炳濤　張國愛

摘要 目的：對惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后應(yīng)用放療聯(lián)合替莫唑胺的臨床療效進行觀察。方法：2015年3月-2017年12月收治惡性腦膠質(zhì)瘤患者52例，根據(jù)手術(shù)后治療方案不同分為兩組，各26例。對照組患者術(shù)后采用單純放療治療;觀察組患者術(shù)后采用放療聯(lián)合替莫唑胺口服治療，即同步放化療。對兩組患者的臨床療效進行觀察比較。結(jié)果：觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后應(yīng)用同步放化療可進一步提高臨床療效，為患者爭取更好的預(yù)后，提高生存率和生活質(zhì)量，替莫唑胺同步放化療具有重要的臨床應(yīng)用價值，應(yīng)予以推廣。

關(guān)鍵詞 替莫唑胺;放療;惡性膠質(zhì)瘤;療效

在顱腦腫瘤中，惡性腦膠質(zhì)瘤是一類發(fā)病率較高的常見腫瘤，可影響患者腦組織功能，出現(xiàn)癲癇、癱瘓等癥狀，對患者生命造成巨大威脅。根據(jù)膠質(zhì)瘤構(gòu)成細胞的不同又分為星形母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等多種類型。該類腫瘤多發(fā)生于腦神經(jīng)組織內(nèi)，生長部位不同且惡變程度有所區(qū)別。惡性腦膠質(zhì)瘤具有細胞分化不良、腫瘤生長速度快且難以根治的特點，臨床治療以手術(shù)切除為主，但由于部分腫瘤難以徹底切除，具有浸潤性生長的特點，術(shù)后易復(fù)發(fā)。為了提高患者的臨床治療效果和術(shù)后生存期，手術(shù)后結(jié)合放化療是十分重要的。在惡性腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)后給予其替莫唑胺同步放化療治療，取得了滿意的臨床療效，現(xiàn)作如下報告。

資料與方法

2015年3月-2017年12月收治惡性腦膠質(zhì)瘤患者52例，經(jīng)過CT、MRI等輔助檢查及術(shù)后病理診斷確診，所有患者均接受手術(shù)治療。根據(jù)患者術(shù)后接受治療方案不同分為兩組。對照組26例，男14例，女12例;年齡27～67歲，平均（58.3±8.2）歲;根據(jù)WHO分級，I級5例，I級10例，I級7例，IV級4例;術(shù)后觀察腫瘤肉眼全切16例，肉眼殘留10例。觀察組26例，男13例，女13例;年齡26～68歲，平均（58.7±8.6）歲;根據(jù)WHO分級，I級6例，II級9例，II級8例，IV級3例;術(shù)后觀察腫瘤肉眼全切15例，肉眼殘留11例。需排除嚴(yán)重心、肝、腎等其他臟器嚴(yán)重病變者、不能配合治療者及既往進行過腦部放化療者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

方法：患者術(shù)后接受放化療期間常規(guī)進行各項檢查，主要包括血常規(guī)、肝腎功能檢查等，一旦發(fā)現(xiàn)患者中性粒細胞<1.5x10/L，立即給予其白細胞介素II治療。術(shù)后患者多存在顱內(nèi)壓過高的表現(xiàn)，可通過使用甘露醇、地塞米松等藥物進行降顱壓治療。對照組患者在上述基礎(chǔ)上進行放射治療，放療在CT引導(dǎo)下進行，放療范圍為術(shù)前水腫區(qū)域、腫瘤病灶區(qū)域或手術(shù)切除邊緣外1～2em處，將其設(shè)定為靶區(qū)。使用直線加速器6MV光子線，分次照射，每天照射劑量為2～3Gy，1次/d，每周5次，總劑量60Gy，共進行5～6周治療。首先進行局部大野照射，當(dāng)照射劑量達到40Gy后采用局部小野照射。觀察組患者在進行放療前1h口服替莫唑胺，劑量為75mg/（m2.d），放療結(jié)束后4周繼續(xù)接受替莫唑胺治療，28d為1個療程，共治療4～6個療程，口服劑量為150mg/（m2.d），根據(jù)患者血常規(guī)檢查結(jié)果調(diào)整替莫唑胺服用劑量。

觀察指標(biāo)：（1）對兩組患者的臨床治療總有效率進行觀察比較。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（CR）：治療后4周未發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤和新生病灶;②部分緩解（PR）：治療后4周腫瘤體積縮小>50%，并無新病灶出現(xiàn);③穩(wěn)定（SD）：治療后腫瘤縮小≤50%，或腫瘤增大≤25%，且無新病灶;④進展（PD）：治療后腫瘤增大>25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)x100%。（2）比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、骨髓抑制及遲發(fā)性放射性腦病。

統(tǒng)計學(xué)方法：研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件分析，計數(shù)資料使用率（%）表示，組間比較采用x2檢驗;計量資料使用（x±）表示，采用t檢驗。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)果

兩組患者臨床治療總有效率比較：觀察組26例，CR6例，PR14例，SD3例，PD3例，治療總有效率76.92%（20/26）;對照組26例，完全緩解3例，PR10例，SD8例，PD5例，治療總有效率50.0%（13/26）。觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療期間觀察組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐I例，骨髓抑制2例，遲發(fā)性放射性腦病1例，不良反應(yīng)發(fā)生率26.92%（7/26）;治療期間對照組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐1例，骨髓抑制3例，遲發(fā)性放射性腦病2例，不良反應(yīng)發(fā)生率30.77%（8/26）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

討論

惡性腦膠質(zhì)瘤是一種惡性程度較高的顱腦腫瘤，腫瘤多生長在腦神經(jīng)組織內(nèi)，與周圍正常腦組織分界不清，再加上腦內(nèi)解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，臨床手術(shù)切除困難性較大且具有很大的局限性。為了提高患者的臨床治療效果，術(shù)后輔助放療是必不可少的，有臨床報道顯示，惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后輔助放療可提高患者生存質(zhì)量"。術(shù)后輔助放療雖然具有一定臨床效果，但仍然存在部分患者對放療不敏感，受放療劑量的限制，術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)率較高。隨著對惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床研究逐步開展，臨床發(fā)現(xiàn)術(shù)后放療聯(lián)合化療具有更加突出的治療效果，可進一步延長患者的生存期并提高其生存質(zhì)量P。以往術(shù)后化療多采用烷化劑類藥物，可通過影響DNA修復(fù)起到抗腫瘤的作用，但傳統(tǒng)烷化劑具有較高的血漿蛋白結(jié)合率，長期用藥效果不佳，并且臨床不良反應(yīng)較大，不利于推廣使用。替莫唑胺是一種新型的烷化劑類口服化療藥物，具有口服吸收快、生物利用率高的優(yōu)勢。替莫唑胺進入患者體內(nèi)后可快速降解為MTIC，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。另外研究發(fā)現(xiàn)，替莫唑胺相較于傳統(tǒng)烷化劑具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有易透過血腦屏障等優(yōu)勢，藥物在病灶處的濃度可顯著提高。

綜上所述，惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后應(yīng)用同步放化療可進一步提高臨床療效，為患者爭取更好的預(yù)后，提高生存率和生活質(zhì)量，替莫唑胺同步放化療具有重要的臨床應(yīng)用價值，應(yīng)予以推廣。

參考文獻

[1]劉京.惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療同步的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（9）：79-81.

[2]和勁光.替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效觀察[J]中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（4）：484-486.