黃體酮與鹽酸利托君聯合應用于先兆早產的臨床效果研究

張艷麗，于燕

（廣東省深圳市寶安區婦幼保健院 產科，廣東 深圳 518000）

先兆早產是產科常見的并發癥之一，是指妊娠滿28周但不足37周時出現少量陰道流血，以及陣發性腰痛或下腹痛癥狀，盆腔檢查宮口未開，無妊娠物排出，胎膜完整，子宮大小與孕周相符[1]。研究發現，胎齡越小，新生兒體重越輕，其預后差與死亡率的發生率越高[2]。因此，最大程度上延長孕周、促使胎肺成熟是治療先兆早產的關鍵。目前，抑制宮縮、抗生素及促胎肺成熟等相關藥物是治療先兆早產的主要方案，然而不同藥物方案的臨床收效卻存在明顯的差異[3]。2017年6月-2018年6月本院對48例先兆早產患者應用黃體酮與鹽酸利托君聯合治療，有效保證妊娠結局與新生兒結局，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017年6月至2018年6月本院就診的96例先兆早產患者作為研究對象。納入標準：診斷標準參照《婦科學》第8版中的相關內容；單胎妊娠。排除標準：妊娠高血壓、妊娠糖尿病、前置胎盤大出血、嚴重貧血或低蛋白血癥、妊娠合并心臟病或甲狀腺功能亢進（甲亢）等產科并發癥或合并癥；對研究中涉及的藥物存在過敏史。96例先兆早產研究對象以隨機數表法劃分組別，其中對照組48例與研究組48例。對照組：年齡20～38 歲，平均（27.6±2.5） 歲；孕周 28～35 周，平均（32.8±2.5）周。研究組：年齡20～38歲，平 均（27.8±2.4） 歲； 孕 周 28～35周， 平 均（32.5±2.6） 周。在年齡、孕周構成對比中，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經院倫理委員會審批同意，兩組研究對象均對本次研究內容知情同意。

1.2 方法

對照組應用鹽酸利托君（由廣東先強藥業有限公司提供，國藥準字H20067444）治療，即100 mg鹽酸利托君+500 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，開始速度為5滴/min，根據患者癥狀與宮縮情況每10 min增加5滴，并逐漸調節滴速，最高滴速不可超過35滴/min。同時，每間隔30 min測定一次患者的心率與血壓水平，保證其血率不超過120次/min，待宮縮消退后逐漸縮小藥物用量，并給予維持治療，完成靜脈滴注前30 min改為5 mg鹽酸利托君片（由廣東先強藥業有限公司提供，國藥準字H20093480），口服，每2 h一次，24 h后改為每4 h一次、6 h一次、8 h一次，直到停藥。研究組在此基礎上聯合應用黃體酮（由湖北竹溪人福藥業有限公司提供，國藥準字H20153269）治療，即100 mg黃體酮膠丸，口服，每12 h一次，持續治療10 d。

1.3 觀察指標

①觀察對比兩組患者足月分娩的概率；②觀察兩組用藥起效的時間；③觀察兩組治療期間的藥物不良反應，包括心率加快、惡心及皮疹等；④觀察對比兩組新生兒1 min的Apgar評分與新生兒體重情況。Apgar評分的具體檢測指標為皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力與運動、反射，滿分為10分，7分以上為輕度窒息，4分以下為重度窒息。新生兒體重則采用嬰兒體重稱進行測量。

1.4 統計學方法

通過SPSS 20.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 兩組患者足月分娩率對比

研究組中42例患者足月分娩，對照組中30 例患者足月分娩，研究組足月分娩率87.50%，高于對照組的62.50%（χ2=8.000，P=0.012）。

2.2 兩組用藥起效的時間對比

研究組用藥起效時間為（25.65±2.32） min，對照組為（26.52±5.32）min，研究組用藥起效時間與對照組對比差異無統計學意義（t=0.653，P=0.585）。

2.3 兩組治療期間的藥物不良反應對比

研究組治療期間出現心率加快1例，對照組出現心率加快1例，惡心1例。研究組藥物不良反應發生率2.08%，與對照組4.17%對比差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.856）。

2.4 兩組新生兒1 min的Apgar評分與新生兒體重對比

研究組新生兒1min的Apgar評分與新生兒體重均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組新生兒1 min的Apgar評分與新生兒體重對比 （±s）

表1 兩組新生兒1 min的Apgar評分與新生兒體重對比 （±s）

組別 例數 1 min的Apgar評分/分 體重/g研究組 48 9.5±0.3 2 468.85±122.65對照組 48 8.8±0.2 2 205.36±118.48 t值 4.526 6.523 P值 0.023 0.018

3 討論

早產在臨床十分常見，發病率約占5%～15%，其發生原因主要與多胎妊娠早產、醫源性早產與物理檢查所致的早產有關[4]。由于早產兒肺部與其他臟器尚未發育完善，所以出現圍生期窒息、畸形、顱內出血、腦癱、呼吸窘迫綜合征及失明的概率明顯增高，不僅容易導致新生兒死亡，且存活的早產兒也可能發生智力障礙、呼吸障礙及精神障礙等神經系統疾病，給其家庭帶來沉重的打擊。有研究發現，早產兒的娩出時間每延長1 d，生存率便可提高3%，當妊娠超過30周時，生存率可達到90%以上[5]。雖然早產的確切發病機制尚未明確，但多數產婦出現先兆早產時，應盡快抑制宮縮，以便延長妊娠時間，保證胎兒的發育質量。

鹽酸利托君屬于高選擇性β2受體激動類藥物，同時也是美國食品藥品監督管理局（food and drug administration, FDA）唯一批準、國內抗早產學會與美國婦科學醫師學院推薦應用的早產治療藥物[6]。鹽酸利托君主要在子宮肌層發揮選擇性作用，并結合于子宮平滑肌細胞膜中的β2受體，可以促使腺苷酸環化酶激活，增強細胞中的環磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）水平，調節細胞中的鈣離子，繼而抑制肌蛋白與肌鈣蛋白結合，舒緩子宮平滑肌，達到抑制宮縮的作用。然而，部分研究發現，單純應用鹽酸利托君的整體收效仍有所欠缺，而聯合一種安全有效的藥物增強先兆早產的療效十分必要[7-8]。

黃體酮是妊娠期必須的激素，主要由卵巢黃體分泌而成，可在子宮內膜發揮作用[9]。黃體酮不僅能夠增加合成肌蛋白，促進子宮肌細胞肥大，子宮充血內膜增厚與子宮黏膜內腺體增生，同時還能夠降低前列腺素與雌激素對子宮肌層的刺激，抑制子宮興奮度，繼而起到顯著的鎮靜功效[10]。本文研究結果顯示，研究組足月分娩率87.50%，高于對照組的62.50%（P＜0.05）。研究組用藥起效時間與對照組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。結果可見，雖然兩藥聯合應用并加快用藥起效速度，但鹽酸利托君聯合黃體酮可以抑制胎盤促腎上腺皮質激素的釋放，延長妊娠時間，在先兆早產的治療中具有重要的作用。同時，隨著妊娠時間的延長，研究組新生兒的發育得到了有利的保障，即研究組1 min的Apgar評分與新生兒體重均高于對照組（P＜0.05）。從安全性來看，鹽酸利托君常見的不良反應包括心率加快、惡心、嘔吐及心悸等β交感神經問題。本文研究中，研究組治療期間出現心率加快1例，對照組出現心率加快1例、惡心1例，兩組藥物不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。結果說明，兩種藥物聯合應用并未增加藥物不良反應的發生概率，安全性較高。

總之，黃體酮與鹽酸利托君聯合治療先兆早產，可以有效改善妊娠與新生兒結局，保證分娩質量。