棋盤法對復治耐多藥和廣泛耐藥結核患者的近期療效及免疫功能影響

王文勝

（山東省菏澤市傳染病醫院 結核科，山東 菏澤 274000）

結核病嚴重危害人們的身體健康，成為全球衛生問題。1992年美國疾病防控中心提出耐多藥結核病的概念。2006年10月世界衛生組織修訂了廣泛耐藥性結核病[1]。復治結核患者是耐多藥結核病的主要人群，嚴重影響控制結核病的疫情[2]。對于廣泛耐藥性和耐多藥結核病患者來說研究更為有效的復治結核病的方案至關重要[3]。棋盤法是常用的定量方法，棋盤稀釋法分別測定擬聯合抗菌藥物對結核桿菌的最小抑菌濃度，應用的藥物最高濃度是最小抑菌濃度的兩倍，幾種聯合藥物的稀釋分別在方陣獲得，計算部分抑菌濃度的指數。其中莫西沙星、對氨基水楊酸異煙肼、利福布汀和利福噴丁是復治肺結核的核心藥物，但目前缺乏聯合應用的相關報道。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院2016年1月至2018年12月收治60 例復治耐多藥和廣泛耐藥結核患者為研究對象，包括其中耐多藥結核患者30例，廣泛耐藥結核患者30例。分為干預組和對照組，其中干預組男20 例，女10例 ；年齡20～67歲，平均（45.5±16.2） 歲，耐多藥結核患者16例，廣泛耐藥患者14例；對照組男19例，女11例；年齡22～65歲，平均（45.0±15.8）歲，耐多藥結核患者14例，廣泛耐藥患者16例。兩組年齡、性別、病種構成具有可比性。

納入標準：所有患者符合復治肺結核的診斷標準；第一次復治療；不合理使用抗結核病藥物；入組時痰液涂片為陽性或者培養陽性；無其他器官功能障礙者；簽訂知情同意書。

排除標準：存在肺外結核?。粚λ幬镞^敏；妊娠或合并其他臟器功能障礙者；精神障礙者；患有惡性腫瘤的患者[4]。

1.2 研究方法

干預組給予棋盤法具有協同或相加抗菌作用的莫西沙星-對氨基水楊酸異煙肼-利福噴?。ǜ鶕灞P法進行選擇）。莫西沙星［北京拜耳醫藥保健有限公司（國產）生產，國藥準字J20150015］0.4 g/ d，一日2次，對氨基水楊酸異煙肼（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50022019）0.8 g/d，一日1次。利福噴丁（無錫福祈制藥有限公司國藥準字H10940012）0.45 g，一日2次。

對照組實行常規抗結核治療：0.5 g吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022352） +0.2 g丙硫異煙胺（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022339）+0.3 g對氨基水楊酸異煙肼，一日3次，口服0.75 g乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021909），肌肉注射0.4 g阿米卡星（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H34020129），一日1次。

1.3 評價指標

治療前、治療后1、2、3個月涂片抗酸染色查找結核桿菌，連續3個月痰菌為陰性。

治療后1、2、3個月行后前位胸片參照《臨床診療指南：結核病分冊》對病灶吸收進行評價，顯著吸收：≥1/2的病灶；吸收：1/3病灶≤病變吸收＜1/2病灶；不變為病變吸收＜1/3病灶。吸收率=（顯著吸收+吸收）/總例數×100%。

治療前、治療后3個月分別采集患者的血液置入抗凝管中測定外周血中T淋巴細胞亞群分化簇（CD3+、CD4+及CD8+）的水平。

1.4 統計學方法

全部數據用SPSS 20.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰菌轉陰比較

治療1、2、3個月后干預組患者痰菌陰轉率分別為43.3%、50.0%、83.3%，優于對照組（16.7%、23.3%、40.0%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組痰菌轉陰比較 例（%）

2.2 兩組病灶吸收比較

治療1、2、3個月后X線片肺部病灶吸收率分別為50.0%、66.7%、86.7%，均優于對照組（16.7%、26.7%、36.7%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組病灶吸收比較 例（%）

2.3 兩組 CD3+、CD4+、CD8+ 及 CD4+/CD8+ 比較

治療3個月后外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較 （±s）

表3 兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較 （±s）

組別 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+入院前干預組 43.8±5.5 20.4±3.0 34.9±4.1 0.6±0.5對照組 44.1±8.6 20.5±2.9 34.0±3.2 0.7±0.4 t值 0.16 0.13 0.94 0.85 P值 0.873 0.896 0.347 0.396 3個月干預組 59.9±6.0 33.4±6.5 25.9±6.5 1.3±0.5對照組 47.3±7.2 26.0±5.3 30.1±8.7 0.9±0.4 t值 7.63 4.83 2.11 3.42 P值 0.000 0.000 0.038 0.001

3 討論

化學藥物不合理應用及患者依從性差導致耐多藥性結核患者越來越多，對全球控制結核病造成了威脅[5]。耐多藥肺結核是指結核桿菌至少對異煙肼和利福平耐藥的結核病。廣泛耐藥是指在耐多藥的基礎上對卷曲霉素、丁胺長那霉素及喹諾酮類藥物等二線抗結核藥物任意一種耐藥[6]。莫西沙星作為第4代喹菌酮類藥物，對革蘭陽性桿菌作用，進入巨噬細胞內，抑制DNA復制、轉錄和修復，從而達到抑菌作用，比氧氟沙星作用要強，作用容積大，清除半衰期較長[7]。異煙肼對活躍期的結核桿菌具有殺菌作用，對靜止期結核桿菌具有抑菌作用；對氨基水楊酸異煙肼對耐異煙肼和對氨基水楊酸的結核桿菌仍有效[8]。利福噴丁在體內抗菌作用大于利福平，利福噴丁對耐利福平的菌株仍然有效[9]。肺結核尤其是耐多藥肺結核和廣泛耐藥肺結核患者免疫功能低下，易受到攻擊而致病[10]。CD4是結核分枝桿菌主要的免疫細胞[8-]。積極糾正結核病患者的免疫功能低下，有利于改善患者的預后及療效[11-12]。

棋盤稀釋法分別測定擬聯合抗菌藥物對結核桿菌的最小抑菌濃度，應用的藥物最高濃度是最小抑菌濃度的兩倍，幾種聯合藥物的稀釋分別在方陣獲得，計算部分抑菌濃度的指數。其中抑菌濃度為0.5為協同作用，0.5～1.0為相加作用。本研究采用具有協同或相加作用的藥物用于治療復治耐多藥和廣泛耐藥結核患者1、2、3個月后干預組患者痰菌陰轉率、X線片肺部病灶吸收率均優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療3個月后外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明棋盤法對復治耐多藥和廣泛耐藥結核患者的近期療效較好，可增強患者的細胞免疫功能。

本研究著重于棋盤法對復治耐多藥和廣泛耐藥結核患者的近期療效和免疫功能的研究，僅觀察了近期療效和基本免疫，未來可以對遠期療效及停藥后結核復發等方面進行研究。