老年高血壓患者早期腎功能損害與血壓晨峰的相關性研究

丁茜萍　張華　魯杰　熊紜輝

【摘要】 目的：探討老年高血壓患者早期腎損害與血壓晨峰的關系。方法：應用24 h動態血壓監測將被研究的老年高血壓患者分成晨峰組和非晨峰組，然后統計上述兩組患者與腎功能損害（早期損害指標：mAlb、血尿β2-MG、CysC、UA）的關系。結果：老年高血壓晨峰現象組早期腎功能損害較非晨峰現象組嚴重，老年高血壓晨峰現象組血尿β2-MG、血清CysC、24 h尿mAlb的濃度均明顯比非晨峰現象組高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：老年高血壓患者早期腎損傷與高血壓晨峰現象有密切關系。提示盡可能對老年高血壓患者應用動態血壓檢測來提高高血壓晨峰現象的診斷率，選擇作用持續24 h的長效降壓藥，有效抑制晨峰現象，對減少靶器官損害至關重要。

【關鍵詞】 老年高血壓; 早期腎功能損傷; 晨峰現象; 24 h動態血壓檢測

【Abstract】 Objective：To explore the relationship between early renal damage and blood pressure morning peak in elderly hypertensive patients.

Method：With 24 h ambulatory blood pressure monitoring（ABPM） divided elderly hypertensive patients into morning summit group and non-morning summit group.Then explored the difference of renal function impairment，including the data of mAlb，β2-MG，Cyscand UA between the two groups.Result：The early renal function damage of the elderly hypertension morning peak phenomenon group was more serious than that of the non-morning peak phenomenon group.The concentrations of hematuria β2-MG，serum CysC and 24 h urine mAlb in the elderly hypertension morning peak phenomenon group were significantly higher than those in the non-morning peak phenomenon group（P<0.05）.Conclusion：The early renal function impairment of elderly hypertensive patients is closely connected to their morning summit.To improve the diagnostic rate of morning summit of elderly hypertensive patients，ABPM should be implemented to elderly hypertensive patients as much as possible.Choosing long acting antihypertensive that lasting 24 hours can restrain morning summit and reduce the damage of target organs.

【Key words】 Senile hypertension; Early renal impairment; Morning peak phenomenon; 24-hour ambulatory blood pressure test

我國目前已成為世界高血壓患者最多的國家之一，且由高血壓引發的終末期腎病發生率出現逐年增長現象[1]，由相關研究得出[2]，早期腎功能損傷的主要臨床指標包括血尿酸（UA）升高、血清胱抑素C（CysC）升高、血尿β2-微球蛋白尿（Bβ2-MG或Uβ2-MG）升高、微量白蛋白尿（mAlb）升高等。隨著近幾年人們生活水平不斷提高，各界對高血壓晨峰現象（MBPS）給予高度重視，而高血壓晨峰指的是未接受治療的高血壓患者早晨清醒后2 h內收縮壓均值減去夜間收縮壓最低值的平均數值[3]，標準：高血壓晨峰均值>28 mm Hg，根據臨床研究可知，高血壓晨峰現象與患者終末器官損傷存在密切關系。本試驗選取120例原發性老年高血壓住院患者，分析其晨峰現象對早期腎功能障礙的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院心血管內科2015年4月-2016年4月收治的原發性高血壓患者120例，其中包括已經進行降壓治療患者與初診為高血壓者。納入標準：1周前已經停止使用或未使用過降壓藥物者;病情檢查符合2005年中國高血壓防治指南中與高血壓相關的診斷標準者。排除標準：診斷為繼發性高血壓者;存在失眠癥者;存在糖尿病、心腦血管疾病者;存在惡性腫瘤疾病者;免疫系統存在嚴重疾病者;心肝脾肺腎功能不全者。根據血壓晝夜變化特點分為MBPS組64例和非MBPS組56例。MBPS的判定，起床后2 h內收縮壓均值減去夜間睡眠時收縮壓最低值及前后血壓水平的均值，若差值>28 mm Hg，則判定為MBPS，依據監測結果將患者劃分成非晨峰組與晨峰組，分別為56例與64例。

1.2 方法

對患者血壓進行24 h動態監測，具體：應用日本無創性攜帶式A&D動態血壓監測儀進行監測，監測當天需告知患者不可劇烈運動，禁止服用鎮靜催眠藥物、飲用咖啡與濃茶，且需要告知患者戒煙戒酒，監測時間：由早晨6：00-7：30至第二天早晨6：00-7：30，監測血壓方法：在患者右上臂處綁扎袖帶，通過自動充氣監測舒張壓和收縮壓，并詳細記錄患者心率變化，白天（6：00-22：00）：每隔15 min自動充氣監測、記錄血壓水平1次;夜間（22：00至第2天早晨6：00）：每隔30 min自動充氣監測、記錄血壓水平1次，連續自動監測24 h，監測過程中患者可以自由活動，避免每小時均缺少有效讀數，另需要剔除>150 mm Hg或<40 mm Hg的舒張壓及>260 mm Hg或<70 mm Hg的收縮壓，24 h血壓有效監測數據需超過90%。

采集患者空腹狀態下的靜脈血5 ml，使用貝克曼LX20全自動生化分析儀進行檢測，詳細記錄如下指標：高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG），同時需要按照免疫比濁法檢測微量白蛋白尿（mAlb），按照膠乳增強比濁法檢測血尿β2-微球蛋白尿（Bβ2-MG或Uβ2-MG），按照免疫比濁法檢測血清胱抑素C（CysC），按照酶動力學比色法檢測血尿酸（UA）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件整理、統計本研究數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組患者年齡、體重指數（BMI）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）等一般臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者24 h血壓指標動態監測對比

兩組患者24 h舒張壓（24 h DBP）、白晝舒張壓均值（dDBP）、夜間舒張壓均值（nDBP）及晨峰值DBP變化幅度對比差異無統計學意義（P>0.05），而MBPS組患者24 h收縮壓均值（24 h SBP）、晨峰值SBP變化幅度、夜間收縮壓均值（nSBP）、24 h脈壓（24 h PP）明顯高于非MBPS組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組反映早期腎功能的指標比較

MBPS組患者血尿β2-MG、血清CysC、24 h尿mAlb、血尿酸的濃度均明顯比非MBPS組高（P<0.05），見表3。

3 討論

本研究結果表明，MBPS組患者24 h收縮壓均值（24 h?SBP）、晨峰值SBP變化幅度、夜間收縮壓均值（nSBP）、24 h脈壓（24 h PP）明顯高于非MBPS組（P<0.05）。由此可知，晨峰現象能大大提高原發性高血壓患者早期腎功能損傷的發生率[4]。晨間血壓水平正常的患者尿mAlb濃度明顯低于晨間血壓升高的患者（P<0.01），高血壓疾病可增加腎臟“三高”負荷，從研究結果可知[5-7]，晨間血壓升高的患者腎臟濾過功能損傷更加嚴重，可增加蛋白漏出，由此可知，晨峰現象可促使血液重新分布，惡化腎功能損傷，增加腎臟血壓負荷，進而累及血管內皮與功能[8-9]。晨峰現象對腎臟的損害，與交感神經系統活性、腎素-血管緊張素-醛固酮系統均存在緊密聯系，可以引發腎小球缺血激活RAS系統、腎臟血液動力學改變，從而損傷腎臟功能[10]，也與晨峰現象導致動脈粥樣硬化、血管內皮受損有一定相關性[11]。MBPS組收縮壓增高，失去血壓晝夜變化，持續的血壓增高，可致血管壁張力增高，血管內皮損傷，長期導致腎臟動脈硬化，管腔狹窄，影響腎臟血流動力學變化，表現為腎小球濾過功能降低，腎功能受損。同時，經研究調查顯示，老年人群血管特征主要包括以下兩點：血管內皮損傷、動脈將硬度提升，這兩點特征極易增強高血壓患者早晨起床后交感神經系統活性，最終引發血壓晨峰現象[12]。而血壓晨峰現象又加重對靶器官損害。

綜上所述，高血壓MBPS現象對腎臟損害比非MBPS患者更嚴重，提示臨床工作中盡可能以動態血壓監測來提高MBPS高血壓的診斷率，并采取措施進行控制，以更好地保護靶器官，減少臟損害影響。指導高血壓患者選擇作用持續24 h 的長效制劑，可有效抑制血壓晨峰現象，對于有效控制血壓，減少靶器官損害至關重要。本研究還提示高血壓早期腎臟損害還應該注意患者的病程、年齡等危險因素對血壓晨峰的影響。

參考文獻

[1] Lee D H，Ihm S H，Youn H J，et al.Age is an Independent Risk Factor for the Early Morning Blood Pressure Surge in Patients Never-Treated for Hypertension[J].Korean Circ J，2009，39（8）：322-327.

[2] Kaneda r，Kario K，Hoshide S，et al.Morning blood pressure hyper- reactivity is an independent predictor for hypertensive cardiac hypertrophy in a community- dwelling population[J].AmJ Hypertens，2005，18（12）：1528-1533.

[3]陳光齡，蘇津自.阿伐他汀改善對比劑腎功能的短期影響[J].中華心血管病雜志，2009，27（5）：389-393.

[4] Manfredini R，Boari B，Portaluppi F.Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives[J].Circulation，2003，108（10）：72-73.

[5] Mancia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.2007 guidelines for the management of arterial hypertension：The task force for the management of arterial hypertension：of the European society of hypertension（ESH） and of the european society of cardiology（ESC）[J].J Hypertens，2007，25（6）：1105-1187.

[6] Palmer B E.Impaired renal autoregulation：Implication for t hegenesis of hypertension and hypertension2induced renal injury[J].Am J Med Sci，2001，321：388-400.

[7] Marfella R，Siniscalchi M，Portoghese M，et al.Morning blood pressure surge as a destabilizing factor of at herosclerotic plaque：Role of ubiquitin proteasome activity[J].Hypertension，2007，49：784-791.

[8]任濤，龐曉，李青霞.高血壓晨峰與早期腎功能損害的相關性研究[J].農墾醫學，2017，39（3）：240-243.

[9]劉宗濤，劉濤，謝丹，等.H型高血壓患者血壓晨峰現象與早期腎功能損害的關系[J].安徽醫藥，2017，21（12）：2238-2241.

[10]邢華金，楊海洋.老年高血壓患者血壓晨峰現象與其靶器官損害的相關性研究分析[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，3（1）：190-192.

[11]韓笑，鄭琳，韓晴.老年原發性高血壓血壓晨峰現象與早期腎損害的相關性研究[J].中國初級衛生保健，2015，29（10）：121-122.

[12]劉宏博，王曼.老年原發性高血壓患者血壓晨峰現象與靶器官損害的相關性研究[J].心血管康復醫學雜志，2013，22（4）：353-356.

（收稿日期：2018-12-26）