非布司他治療痛風性關節炎的效果及安全性評價

方榮成

【摘要】 目的：探討痛風性關節炎采取非布司他治療的效果及安全性。方法：選擇筆者所在醫院收治的痛風性關節炎患者80例實施分組研究，以隨機雙盲法分成觀察組與對照組，對照組用別嘌醇治療，觀察組用非布司他治療，比較兩組治療前，治療2、4、8、16、24周時血清尿酸，治療前后血脂指標，治療前后彩超表現，以及不良反應。結果：兩組治療前血清尿酸比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后2、4、8、16、24周均有改善（P<0.05），但組間差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療前血脂指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組HDL高于對照組（P<0.05）;兩組治療前彩超表現差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組關節腔積液、痛風結晶、滑膜增厚占比均低于對照組（P<0.05）;兩組均有不良反應，但對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：痛風性關節炎應用非布司他治療，在改善血清尿酸與血脂指標上效果明顯，還可改善彩超表現，且安全性高，值得應用。

【關鍵詞】 痛風性關節炎; 別嘌醇; 非布司他; 療效; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.015 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Febuxostat in gouty arthritis.Method：Eighty patients with gouty arthritis admitted to our hospital were divided into two groups，the observation group and the control group.The control group was treated with Allopurinol.The observation group was treated with Febuxostat.Serum uric acid before treatment，2，4，8，16，24 weeks，blood lipid index before and after treatment，color Doppler ultrasound before and after treatment，and adverse reactions were compared.Result：There was no difference in serum uric acid between the two groups before treatment（P>0.05）.There were improvement at 2，4，8，16，24 weeks after treatment（P<0.05），but the difference between the groups was not statistically significant（P>0.05）.There was no difference in blood lipid index between the two groups before treatment（P>0.05）.The HDL of the Observation group was higher than that of the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in the color ultrasonography between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the joint effusion，gout crystallization and synovial thickening rate in the observation group were lower than in the control group（P<0.05）.There were adverse reactions in the two groups，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The application of Febuxostat in gouty arthritis has obvious effects in improving serum uric acid and blood lipid index，and can improve color Doppler performance，and it is safe and worthy of application.

【Key words】 Gouty arthritis; Allopurinol; Febuxostat; Efficacy; Safety

First-authors address：Suining Traditional Chinese Medicine Hospital，Suining 629000，China

痛風指的是嘌呤代謝紊亂造成的一種血清尿酸水平升高疾病，也是遺傳因素、飲食因素、環境因素等共同作用所致的晶體性、異質性疾病。痛風性關節炎作為原發性痛風首發癥狀，和尿酸排泄減少、嘌呤代謝障礙等造成高尿酸血癥有關，因尿酸鹽沉積在滑囊、關節囊、骨質等，誘發晶體性關節病[1]。隨著近幾年人們生活方式改變、飲食習慣變化，人體攝入的嘌呤物質有所增加，而且環境與遺傳等因素干擾，嘌呤代謝異常增多，造成痛風性關節炎發病率有所升高。痛風性關節炎在過去屬于罕見疾病，但目前已經成為常見多發性疾病，男性多于女性，尤其是合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、腎損傷等患者中發病率更高，嚴重情況下會造成患者的關節畸形與腎衰等，危害患者的生命健康，影響生存質量，需加強重視。針對痛風性關節炎，治療目標在于溶解與去除尿酸鹽結晶，非布司他作為新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，在高尿酸血癥中有不錯的價值[2]，但在改善骨贅、滑膜增生、痛風結晶等方面的報道較少，還需進一步研究。為了探討非布司他治療痛風性關節炎中的效果及安全性，筆者所在醫院就收治的80例患者實施分組研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2016年1月-2018年1月收治的痛風性關節炎患者80例實施分組研究，納入標準：確診滿足痛風性關節炎診斷標準[3];臨床資料完整;年齡30～70歲;病程不超過20年。排除標準：合并嚴重心肝腎等臟器病變或常見慢性疾病如糖尿病、高血壓等;入組前3個月應用相關藥物;對本研究藥物過敏體質;停用任何降尿酸藥物>2周。以隨機雙盲法分成觀察組與對照組，各40例。對照組：男24例，女16例;年齡34～70歲，平均（48.9±2.3）歲;病程2個月～19年，平均（5.2±1.6）年。觀察組：男22例，女18例;年齡36～70歲，平均（48.5±2.7）歲;病程4個月～19年，平均（5.6±1.2）年。兩組前述資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書愿意配合研究。

1.2 方法

兩組患者治療前均予以依托考昔片預防痛風急性發作，對照組予以別嘌醇片（上海信宜萬象有限公司，批準文號H31020334）治療，1次/d，1片/次。觀察組予以非布司他片（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，批準文號H20130058）治療，1次/d，1片/次。兩組患者均連續治療24周評價效果。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前，治療2、4、8、16、24周時血清尿酸，治療前后血脂指標，治療前后彩超表現，以及不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后不同時間血清尿酸水平比較

兩組治療前血清尿酸比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后2、4、8、16、24周均有改善（P<0.05），但組間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血脂指標比較

兩組治療前血脂指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組HDL高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后彩超表現比較

兩組治療前彩超表現差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組關節腔積液、痛風結晶、滑膜增厚占比均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組均有不良反應，對照組發生2例過敏性皮炎、3例肝功能異常、4例胃腸道反應，發生率為22.50%，觀察組發生2例肝功能異常、2例胃部或腹部不適、3例蛋白尿、1例過敏性皮炎，發生率為20.00%，兩組對比差異無統計學意義（字2=0.098 8，P>0.05）。

3 討論

痛風性關節炎發生與發展期間，血清尿酸水平全程參與，為此針對痛風性關節炎治療應積極做好血清尿酸的控制，盡量促進其水平的下降，避免細胞外液尿酸鹽過?；蛭龀鲂纬删w，然后沉積導致關節破壞或病情進展[4-6]。別嘌醇在痛風性關節炎中屬于常用治療藥物，在一定程度上可改善血清尿酸水平[7]，但其對彩超表現改善作用不明顯，而非布司他作為新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑[8]，在近幾年成為研究熱點，筆者所在醫院也有相關應用。

在本次研究中針對收治的80例痛風性關節炎分組研究，對照組應用別嘌醇治療，觀察組應用非布司他治療，結果顯示兩組治療前血清尿酸比較無顯著差異（P>0.05），治療后2、4、8、16、24周均有改善（P<0.05），但組間差異無統計學意義（P>0.05），說明非布司他與別嘌呤在改善血清尿酸水平上的效果相當;兩組治療前血脂指標無差異（P>0.05），治療后觀察組HDL高于對照組（P<0.05），可見非布司他治療可更好地改善患者的血脂指標HDL;兩組治療前彩超表現無明顯差異（P>0.05），治療后觀察組關節腔積液、痛風結晶、滑膜增厚均低于對照組（P<0.05），說明非布司他在改善患者的關節腔積液、滑膜增厚及痛風結晶上效果更好;兩組均有不良反應，但對比差異無統計學意義（P>0.05），可見非布司他治療安全性較好。血清尿酸屬于嘌呤物質代謝在體內的終末產物，腎臟作為主要排泄器官，占了70%，因人體缺乏降解尿酸的酶，為此其需以原形經腎小球濾過與腎小球重吸收，變為尿酸后排出體內。一旦血清尿酸排泄量不足，在體內堆積量過大，極易誘發痛風，可見治療痛風性關節炎，積極降低其血清尿酸水平十分關鍵。非布司他與別嘌醇治療均可降低血清尿酸，但非布司他療效更好，可更好地促進血清尿素達到正常水平。非布司他屬于噻唑羥酸類衍生物，美國食品藥品監督管理局2009年2月將其批準上市，近幾年在國內逐漸廣泛應用起來。該物質可抑制XO活性，且有特異性，實現降低血清尿酸水平的目標。美國風濕病學協會2012年建議對痛風患者應降低尿酸至6 mg/dl以下方為理想狀態，而痛風石患者，則需控制在5 mg/dl以下。彩超在痛風性關節炎診斷中有不錯的價值，同時可評估其療效情況[9-10]。一些學者比較了幾種影像學手段在本病中的價值，發現彩超操作方便，價格低廉，無輻射，安全性高，優勢顯著，但其有一定主觀性，對皮下與深層組織檢測敏感性不強[11]。彩超檢查可建議不了解患者的多種變化，包括特異性表現與非特異性表現，比如非特異性表現的關節腔積液、滑膜炎、關節滑膜增厚、腱鞘炎，以及特異性表現的痛風結晶、雙邊征、骨侵蝕等，通過對這些影像學結果的變化評估，可進一步為預后評價提供依據。但是，非布司他有劑量依賴性，經肝臟代謝，容易導致肝損傷，甚至誘發心血管疾病復發[12]，為此對其安全性還應長時間探索。