尼可地爾治療冠心病的應用進展

韋洪弟

【摘要】 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是臨床常見且多發的心血管系統疾病，會對患者的生活質量甚至是生命安全造成嚴重的威脅，因此需尋找一種更加有效、更加全面、更加安全的藥物，進而達到改善患者的預后的效果。尼可地爾屬于離子通道開放劑，在冠心病的臨床治療中應用廣泛，本文從尼可地爾的作用機制、在冠心病中的作用、不良反應、聯合用藥等方面進行綜述。

【關鍵詞】 冠心病; 尼可地爾; 進展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.080 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）18-0-03

【Abstract】 Coronary atherosclerotic heart disease（CHD） is a common and frequently occurring cardiovascular system disease，which poses a serious threat to the quality of life and even the safety of life of the patients，so it is necessary to find a more effective one.More comprehensive，safer drugs that improve the patients prognosis.Nicorandil is an ion channel opener and has been widely used in the clinical treatment of coronary heart disease.This article reviews the mechanism of nicorandil，its role in coronary heart disease，adverse reactions，combined use of drugs and so on.

【Key words】 Coronary heart disease; Nicorandil; Progress

First-authors address：Jiangbin Hospital，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China

冠心病常以典型胸痛為主要臨床表現，該病的發生同高血壓、高血脂、高血糖、肥胖、不良生活方式、社會心理因素等可逆性危險因素以及年齡、家族遺傳史等不可逆危險因素有關[1]。另外體力活動增加、情緒激動、季節變化、暴飲暴食等均可能誘發冠心病患者心絞痛發作，尤其是中老年人、高血壓患者、糖尿病患者、吸煙嗜酒者容易出現。臨床多采用藥物控制冠心病病情進展，能夠使患者的臨床癥狀得到一定的緩解[2]，但治療冠心病的藥物種類繁多，臨床一直在研究最為安全、有效的治療藥物。尼可地爾是首個用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，顯著減少心血管事件發生風險，改善預后，本文綜述了尼可地爾治療冠心病的應用進展，旨在為臨床治療冠心病提供參考依據。

1 尼可地爾的作用機制

1.1 缺血預適應機制

20世紀80年代缺血預適應機制的提出讓人們對于其能夠對心臟起到內源性保護作用有了更深的認識，當缺失時間過長（超過180 min）時，缺血預適應機制則無任何心臟保護意義[3]。缺血預適應機制是指經常對人體進行反復的、短暫的、無創傷、無危害的缺血預適應訓練，能夠激發人體免疫系統的應急機制，產生和釋放內源性保護物質，減輕和抵抗隨后更長時間因為人體缺血缺氧造成的損傷。缺血預適應機制能夠有效減少腦梗死、心臟猝死等心腦血管疾病的意外事件的發生。內源性保護物質主要為腺苷、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）等，其在各自相應的受體起作用，通過不同的信號轉導方式將抑制線粒體膜通透性轉換孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）的開放并激活線粒體KATP（mitochondrial-KATP，mitoKATP），減少缺血、再灌注的發生，進而起到保護心肌的效果。

1.1.1 MitoKATP 預適應、后適應與mPTP、mitoKATP存在十分密切的關系。mPTP作為線粒體跨膜通道，其在正常狀態下、缺血狀態時均處于關閉狀態，而在發生再灌注時，在大量活性氧類、鈣超載的作用下能夠將其轉變為開放狀態，耗盡腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP），促使線粒體因胞質溶質的進入而增大體積，促使原有的離子平衡被打破，膜電位變化、氧化磷酸化等情況的發生會導致線粒體無法生成ATP，且線粒體膜的凋亡蛋白會破壞細胞原有結構，引起細胞死亡。預適應可激活處理mitoKATP，對mPTP通道的開放進行阻止，從而能夠有效保護患者的心肌[4]。

1.1.2 開放鉀通道及抑制鈣內流 一氧化氮合酶的活性受到心肌缺血、再灌注的影響，心肌缺血、再灌注發生時會對一氧化氮的生成進行調節，此時的一氧化氮具有脂溶性，可直接激活mitoKATP，保護心肌;另外可激活鳥苷酸環化酶，升高環鳥苷酸水平，激活蛋白激酶G，蛋白磷酸化的出現可對鈣離子內流進行抑制，降低鈣離子水平，并降低肌纖維對鈣離子的敏感性[5]，有效擴張冠狀動脈以及改善心肌缺血狀態。mPTP的功能同細胞Ca2+動態平衡、細胞凋亡密切相關，當復合體Ⅰ活性被抑制、產生自由基以及胞漿Ca2+濃度升高時，均會破壞細胞膜完整性，導致細胞內鈣離子超載，進而促使mPTP通道開放，引起細胞死亡，而缺血預適應機制能夠通過增加SOD表達水平以及減輕氧化應激，來抑制mPTP的開放，有效保護心肌。因此采用尼可地爾治療缺血性心臟病的效果良好。