研究甾體激素類藥物治療女性生殖內(nèi)分泌疾病的效果與安全性

朱娟

【摘要】 目的：概述當(dāng)前內(nèi)源性或外源性類固醇激素在女性生殖內(nèi)分泌疾病中的的作用，討論其療效與安全性。方法：選擇2016年12月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院門診接受甾體激素治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者260例作為研究對象，分別采用不同甾體激素方式治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者120例，青春期功血患者102例，更年期功血患者25例，圍絕經(jīng)綜合征患者13例，分析其治療效果及安全性。結(jié)果：多囊卵巢綜合征患者總有效率為93.3%（112/120），青春期功血患者總有效率為93.1%（95/102），更年期功血患者總有效率為84.0%（21/25），圍絕經(jīng)期綜合征患者總有效率為84.6%（11/13）。更年期功血患者3例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為12.0%，多囊卵巢綜合征6例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.0%，青春期功血2例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.9%，圍絕經(jīng)期無不良反應(yīng)發(fā)生，患者主要不良反應(yīng)為體重增加、嘔吐及潮熱。結(jié)論：選擇甾體激素類治療女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病具有很好的療效及高的安全性，有望今后通過不同的給藥途徑實(shí)現(xiàn)婦女生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)健康的提高。

【關(guān)鍵詞】 甾體類激素; 女性; 生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.059 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-0-03

性類固醇激素在女性生殖功能中的作用已經(jīng)確立。然而，在過去的20年中已經(jīng)表明，雌激素、黃體酮和雄激素的受體在非生殖組織/器官（骨、腦、心血管系統(tǒng)）中表達(dá)，在其功能中起作用[1]。因此，評估性類固醇激素在某些疾病（骨質(zhì)疏松癥、阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化）的病理生理學(xué)中的影響至關(guān)重要。特別是，患有原發(fā)性卵巢功能不全、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥和更年期綜合征的女性可能有更多的健康問題，因此激素治療對這些女性可能至關(guān)重要。雌激素-孕激素治療或替代療法的發(fā)展揭示了類激素治療對女性生殖內(nèi)分泌紊亂疾病的重要影響[2]。本文的目的是概述當(dāng)前內(nèi)源性或外源性類固醇激素在女性生殖內(nèi)分泌疾病中的的作用，討論其療效與安全性，現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院門診接受甾體激素治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者260例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病例診斷符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)于PCOS、青春期功血、更年期功血相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他氣質(zhì)型疾病的患者，3個月內(nèi)接受過其他激素類藥物治療的患者，不能接受隨訪的患者。其中多囊卵巢綜合征（PCOS）患者120例，年齡21～45歲，平均（28.5±19.2）歲;青春期功血患者102例，年齡11～18歲，平均（15.9±2.7）歲;更年期功血患者25例，平均年齡（49.0±3.1）歲;圍絕經(jīng)綜合征13例，平均年齡（48.2±4.4）歲。所有患者均經(jīng)過知情同意書的簽署，研究符合醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 PCOS治療 經(jīng)期結(jié)束后口服左炔雌醇孕酮片（國藥準(zhǔn)字H109402046，四川川大華西藥業(yè)股份有有限公司）1片/d，連續(xù)治療3周，同時根據(jù)患者情況，缺鈣患者給予維生素D，肥胖者給予二甲雙胍治療。需要生育著給予促排卵治療。

1.2.2 青春期功血治療 雌激素（安琪坦，國藥準(zhǔn)字H20130336）口服，1.25 mg/次，3～4次/d，每2天減量1/3，直至服藥穩(wěn)定量0.25 mg/次，3～4次/d，連續(xù)服用20 d，有貧血患者，給予補(bǔ)血治療，直至血紅蛋白回升至90 g/L，治療結(jié)束前10 d服用安宮黃體酮，4 mg/次，2次/d。

1.2.3 更年期功血治療 炔諾酮片（國藥準(zhǔn)字H44022829，廣州康和藥業(yè)有限公司），5 mg/次，3次/d，8 h服用1次，評價止血功效，無活動性出血時減量服用，直至2.5 mg/次，3次/d，維持服藥量20 d，用藥期間間隔14 d復(fù)查1次，監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行藥量調(diào)整。

1.2.4 圍絕經(jīng)綜合征治療 口服替博龍（國藥準(zhǔn)字H20051085，廣州杰景藥業(yè)有限公司），2.5 mg/次，1次/d，持續(xù)3周，停藥后1周再服用3周，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀及明顯疾病體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有轉(zhuǎn)歸且半年內(nèi)未見復(fù)發(fā);有效，癥狀與體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，半年內(nèi)未見明顯復(fù)發(fā)或加重;無效，癥狀與體征都無明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改善，且6個月內(nèi)復(fù)發(fā)或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將所有患者資料錄入電腦后使用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料用（x±s）表示，計數(shù)資料使用百分比表示，資料的統(tǒng)計學(xué)方法使用卡方或秩和檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

多囊卵巢綜合征患者總有效率為93.3%（112/120），青春期功血患者總有效率為93.1%（95/102），更年期功血患者總有效率為84.0%（21/25），圍絕經(jīng)期綜合征患者總有效率84.6%（11/13），見表1。

2.2 隨訪不良結(jié)果和安全性

更年期功血患者3例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為12.0%，其多囊卵巢綜合征6例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.0%，青春期功血2例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.9%，圍絕經(jīng)期無不良反應(yīng)發(fā)生，患者主要不良反應(yīng)為體重增加、嘔吐及潮熱。

3 討論

生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂對一般女性健康具有嚴(yán)重影響。不孕癥干預(yù)通常是無效的，唯一現(xiàn)實(shí)的治療方法是體外受精和卵母細(xì)胞捐贈。缺乏雌激素已被證明對骨密度、心血管系統(tǒng)、中風(fēng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認(rèn)知（包括癡呆）、健康和性行為有影響[3]。關(guān)于有或沒有激素替代的患者的長期隨訪研究尚無法獲得。雖然缺乏來自隨機(jī)對照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，但美國生殖醫(yī)學(xué)會和國際更年期協(xié)會建議對POI女性進(jìn)行雌激素替代療法，直至達(dá)到更年期發(fā)生的年齡。月經(jīng)周期中女性月經(jīng)周期平均血清雌二醇水平約為100 pg/ml。盡管沒有研究直接比較POI女性的各種激素療法，但每天服用100 mg雌二醇，通過透皮貼劑，可達(dá)到該范圍內(nèi)的平均血清雌二醇水平，并有效治療癥狀。口服避孕藥是一種有效和常見的替代品，盡管不被推薦為一線治療方法，但它們具有更好的合規(guī)性，并且可以獲得對骨骼健康的明顯益處。