胸腺肽聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的效果及對(duì)相關(guān)血清因子的影響

劉慧 徐玉輝

【摘要】 目的：探究胸腺肽聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的效果及對(duì)相關(guān)血清因子的影響。方法：選取2016年7月-2018年9月本院收治的支氣管哮喘患者90例，根據(jù)治療方案的不同將其分為研究組（45例）與對(duì)照組（45例）。對(duì)照組接受沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加胸腺肽治療。比較兩組治療效果、相關(guān)血清因子及肺功能指標(biāo)水平。結(jié)果：研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組相關(guān)血清因子IL-8、TNF-α均明顯低于對(duì)照組，而IL-2、IL-12均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、PEF均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：胸腺肽聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效改善支氣管哮喘患者肺功能，顯著增強(qiáng)其免疫功能并糾正機(jī)體炎癥狀態(tài)，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘; 胸腺肽; 沙美特羅替卡松粉吸入劑; 相關(guān)血清因子

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Thymosin combined with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder of bronchial asthma and its effect on related serum factors.Method：90 patients with bronchial asthma admitted to our hospital from July 2016 to September 2018 were selected.They were divided into study group（45 cases）and control group（45 cases）according to different treatment options.The control group was treated with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder，on this basis，the observation group was treated with Thymosin.The therapeutic effects，related serum factors and lung function indicators were compared between the two groups.Result：The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the serum levels of IL-8 and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group，while IL-2 and IL-12 were higher than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The lung function indexes FEV1，F(xiàn)VC and PEF of the study group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Thymosin combined with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder can effectively improve the lung function of patients with bronchial asthma，significantly enhance their immune function and correct the inflammatory state of the body，with significant curative effect，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Bronchial asthma; Thymosin; Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder; Related serum factor

First-authors address：Ganzhou Peoples Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.033

支氣管哮喘為呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病之一，是多種細(xì)胞及細(xì)胞組分等共同作用下的慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥，臨床多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作咳嗽、氣喘、呼吸困難等，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。目前，糖皮質(zhì)激素、β受體激動(dòng)劑是控制、預(yù)防和治療支氣管哮喘的有效藥，而沙美特羅替卡松為兩者復(fù)合的復(fù)方制劑，其主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制呼吸道炎性反應(yīng)，以起到松弛平滑肌并緩解患者癥狀的效果[2-3]。近些年，越來(lái)越多的研究表明免疫功能紊亂在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中扮演著關(guān)鍵性角色[4-5]。胸腺肽是一種由胸腺分泌的多肽類(lèi)物質(zhì)，可通過(guò)多種作用途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能平衡，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸有一定積極作用。目前，國(guó)內(nèi)就胸腺肽聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘鮮有報(bào)道，故而本研究擬通過(guò)兩者聯(lián)合用藥對(duì)支氣管哮喘患者肺功能及相關(guān)血清因子的影響，旨在探究其可能的作用機(jī)制，以期為臨床提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2018年9月本院收治的支氣管哮喘患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《支氣管哮喘防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）不合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾病;（3）治療期間未接受其他治療方案者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏體質(zhì)或精神異常者;（2）本研究相關(guān)藥物禁忌證者。根據(jù)治療方案的不同將患者分為研究組與對(duì)照組，各45例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均接受祛痰吸氧、有吸煙史的戒煙、預(yù)防呼吸道感染等常規(guī)哮喘教育，同時(shí)對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：英國(guó)葛蘭素史克制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20150323，規(guī)格：50 μg/250 μg×60吸）治療，1吸/次，2次/d，霧化吸入器購(gòu)于河北星河醫(yī)療器械貿(mào)易有限公司。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1（生產(chǎn)廠家：海南中和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051916）肌注治療，5 mg/次，隔日1次。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：參考《支氣管哮喘防治指南》中的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，其中以1秒用力呼氣容積（FEV1）較治療前增加25.0%～35.0%，肺部無(wú)喘鳴聲和中細(xì)濕啰音，咳嗽、氣喘及呼吸困難等癥狀消失者為顯效;以FEV1較治療前增加15.0%～25.0%，肺部有輕微喘鳴聲和中細(xì)濕啰音，癥狀有所改善者為有效;以癥狀及FEV1無(wú)明顯改善者為無(wú)效[6]。總有效=顯效+有效。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-8（IL-8）及白介素-12（IL-12）等相關(guān)血清因子水平，試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供，指標(biāo)正常參考范圍：TNF-α 7.4～15.4 pg/mL，IL-2 15～20 ng/L，IL-8 （323±60）ng/L，IL-12 4～8 pg/mL。（3）采用日本MINATO肺功能儀測(cè)定患者FEV1、用力肺活量（FVC）和呼氣峰流速（PEF）等肺功能指標(biāo)水平，正常范圍：FEV1男（3.18±0.12）L，女（2.31±0.05）L;FVC男（3.05±0.14）L，女（2.12±0.10）L;PEF男（4.12±0.23）L/s，女（3.01±0.13）L/s。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組：男26例，女19例;年齡23～65歲，平均（44.16±7.42）歲;病程1～11年，平均（5.62±1.63）年。研究組：男29例，女16例;年齡21～70歲，平均（45.13±7.34）歲;病程3～12年，平均（6.01±1.70）年。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的71.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.874，P=0.015）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組相關(guān)血清因子比較 治療前，兩組IL-2、IL-8、IL-12、TNF-α比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-2、IL-12均升高，且研究組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組IL-8、TNF-α均降低，且研究組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組的FEV1、FVC、PEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各肺功能指標(biāo)均出現(xiàn)升高，且研究組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

支氣管哮喘是一種可逆性的氣道高反應(yīng)性的慢性炎癥，患者癥狀復(fù)雜，且可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸道癥狀，若不及時(shí)治療，可造成呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致患者死亡[7]。臨床研究表明，支氣管哮喘治療的關(guān)鍵是迅速對(duì)其病情做出正確診斷評(píng)估，控制患者癥狀，減輕氣道高反應(yīng)性，以保證肺部正常通氣[8-9]。沙美特羅替卡松是β受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑，其中糖皮質(zhì)激素可顯著抑制炎癥細(xì)胞的滲出，從而降低氣道的炎癥反應(yīng)，β2受體激動(dòng)劑可有效舒張支氣管，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有一定積極作用[10]。多項(xiàng)臨床研究報(bào)道顯示，β受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，在多種機(jī)制方向上協(xié)同增效，且兩種藥物相輔相成，具有顯著的臨床效果[11-13]。

彭麗琨等[14]研究結(jié)果顯示，支氣管哮喘病患者接觸過(guò)敏原后，體內(nèi)肥大細(xì)胞釋放大量炎性因子導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，并可刺激患者機(jī)體淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生特異性抗體，誘發(fā)患者機(jī)體免疫紊亂，故自身免疫力的改善對(duì)于支氣管哮喘的治療具有較為重要的臨床意義。胸腺肽是一種具有強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)作用的藥物，可通過(guò)刺激周?chē)馨图?xì)胞絲裂原來(lái)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，增強(qiáng)自體淋巴細(xì)胞與異體的反應(yīng)，使其處于相對(duì)平衡狀態(tài)，從而提升患者總體免疫功能，加強(qiáng)對(duì)過(guò)敏原的監(jiān)視及即時(shí)抵抗[15-16]。本研究采用胸腺肽聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明該治療方案能發(fā)揮協(xié)同、增敏作用以控制病情發(fā)展。肺功能檢查對(duì)早期的肺部病變，評(píng)估病情嚴(yán)重程度及預(yù)后治療有著重要的指導(dǎo)意義[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后FEV1、FVC、PEF均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合給藥能夠改善患者肺功能，提高患者呼氣、吸氣能力。近來(lái)有研究認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)病與機(jī)體黏膜上皮細(xì)胞分泌的大量的細(xì)胞因子和自由基密切相關(guān)[18]。其中IL-2為T(mén)h1細(xì)胞所分泌和釋放，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有趨化作用，在支氣管哮喘的發(fā)病中發(fā)揮著重要的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用。IL-8是由中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞趨化和激活的，能夠誘發(fā)氣道平滑肌肥大增生、氣道黏膜下及外膜組織水腫等一系列病變。IL-12是一種多功能細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，可促進(jìn)Th1反應(yīng)和干擾素-γ生成以及下調(diào)IgE產(chǎn)生，且能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2介導(dǎo)的免疫應(yīng)答平衡，誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生，在哮喘中起重要作用。TNF-α是一種前炎癥細(xì)胞因子，具有多種生物活性，可誘發(fā)一系列炎癥改變，最終會(huì)引起氣道損傷[19]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的IL-8、TNF-α均較對(duì)照組明顯偏低，而IL-2、IL-12則均較對(duì)照組偏高（P<0.05），提示該治療方案可有效增強(qiáng)患者免疫功能并緩解其高炎癥狀態(tài)，可能與胸腺肽能夠有效維持機(jī)體免疫平衡狀態(tài)，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效改善支氣管哮喘患者肺功能，顯著增強(qiáng)其免疫功能并糾正機(jī)體炎癥狀態(tài)，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-11-28） （本文編輯：張爽）