益腎活血中藥聯合多奈哌齊治療腦梗死后記憶功能障礙的效果

張曉勇　馬尚林　黃永強　路翠

【摘要】 目的：評價益腎活血中藥聯合多奈哌齊治療腦梗死后記憶功能障礙的效果。方法：按數字表法將筆者所在醫院收治的84例腦梗死后記憶功能障礙患者分為對照組（42例，給予腦梗死西醫常規治療）及聯合治療組（42例，在對照組基礎上加用益腎活血方聯合多奈哌齊）。比較兩組治療后記憶量表評分、記憶商，中醫證候積分，大腦動脈平均血流速度，血清MDA、SOD水平，臨床療效及不良反應等差異。結果：治療后兩組記圖、再認、再生得分、總分及記憶商得分均高于治療前，且聯合治療組治療后記圖、再認、再生、計數1-100、背數、總分及記憶商得分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組各項中醫證候評分均低于治療前，聯合治療組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組MCA、ACA、PCA和BA血流速度均優于治療前，且聯合治療組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組MDA水平均低于治療前，SOD水平均高于治療前，且聯合治療組MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合治療組治療總有效率（92.86%）高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P<0.05）。聯合治療組及對照組不良反應發生率分別為16.7%、26.2%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：益腎活血中藥聯合多奈哌齊是腦梗死后記憶功能障礙的安全、有效的治療方法。

【關鍵詞】 中藥; 多奈哌齊; 腦梗死; 記憶功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）18-00-04

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Yishen Huoxue Decoction combined with Donepezil on memory dysfunction after cerebral infarction.Method：According to the digital table method，84 patients with memory dysfunction after cerebral infarction were divided into control group（42 cases） treated with routine western medicine and Donepezil，and combined group（42 cases） treated with Yishenhuoxue Decoction combined with Donepezil on the basis of control group.The differences between memory scale score，memory quotient，TCM syndrome scores，mean blood flow velocity of cerebral arteries，serum MDA，SOD level，clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment，the scores of map，recognition，regeneration，total score and memory quotient in the two groups were higher than those before treatment，and the scores of map，recognition，regeneration，count 1-100，back count，total score and memory quotient in the combined treatment group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the scores of TCM syndromes in the two groups were lower than those before treatment，and those in the combined treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the blood flow velocity of MCA，ACA，PCA and BA in the two groups was better than that before treatment，and the blood flow velocity in the combined treatment group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the level of MDA in both groups was lower than that before treatment，and the level of SOD was higher than that before treatment，and the level of MDA in the combined treatment group was lower than that of the control group，and the level of SOD was higher than that of the control group（P<0.05）.The total effective rate of the combined treatment group（92.86%） was higher than 71.43% of the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the combined treatment group and the control group was 16.7% and 26.2% respectively，there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Yishenhuoxue Decoction combined with Donepezil is a safe and effective treatment for memory dysfunction after cerebral infarction..

【Key words】 Traditional Chinese medicine; Donepezil; Cerebral infarction; Memory function

First-authors address：Peoples Hospital of Guazhou County，Guazhou 736100，China

腦梗死是臨床上常見病，約50%的中風患者腦梗死后限制血液供應并損害大腦的記憶、認知和行為功能，干擾患者及其家屬的生活質量[1]。腦灌注不足導致能量代謝障礙和氧化應激，引發細胞凋亡和腦損傷在記憶功能的調節中起關鍵作用[2]。盡管西醫在改善記憶障礙方面取得了一定效果，但仍不夠理想。最近研究發現，中醫藥及多奈哌齊可以改善腦梗死后記憶能力，主要的機制在減少腦神經元的病理損傷，調節神經元再生和細胞凋亡，下調細胞氧化應激損傷[3]。因此，本文采用益腎活血方聯合多奈哌齊治療腦梗死后記憶功能障礙，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2015年12月-2017年12月收治的腦梗死后記憶功能障礙患者84例。納入標準：（1）符合腦梗死西醫診斷和中醫診斷[4-6];（2）無明顯腦萎縮;（3）病情穩定可配合研究;（4）首發病例，右利手。排除標準：（1）接受過本研究相關藥物治療或對研究藥物過敏;（2）免疫功能障礙或肝腎功能不全;（3）吸毒、酗酒;（4）其他器質性腦病;（5）患精神系統疾病、視聽障礙、認知功能障礙。根據治療方法不同，采用隨機數字表法分為對照組42例，給予腦梗死西醫常規治療，聯合治療組42例在西醫常規治療基礎上加用中醫治療。兩組治療前基線資料（性別、年齡、教育程度、病灶位置、合并癥等）比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究所有患者及家屬知情同意，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組依照文獻[7]給予腦梗死西醫常規治療（抗血小板、抗凝、降纖、擴容等方法）及多奈哌齊（衛材藥業有限公司，批次1609048）口服，5 mg/次，每晚1次，治療4周。聯合治療組在此基礎上加用益腎活血方（肉蓯蓉、川芎、丹參、茯苓、熟地黃、山藥各15 g、石菖蒲、甘草各8 g，半夏、砂仁各10 g，人參20 g，1劑/d，2次/d，早晚分服）聯合多奈哌齊，治療4周。

1.3 觀察指標及療效評價標準

（1）選擇修訂韋氏記憶量表進行記憶力的評估，包含記圖（20分）、再認（16分）、再生（總計14分）、聯想（21分）、觸摸（根據基本分數計算）、理解（25分）、計數1-100（根據公式計算）、計數100-1（根據公式計算）、累加（根據公式計算）、背數（17分）等各項記憶得分，得分越高說明記憶情況越好，根據公式計算總分及記憶商[7-8]。（2）中醫證候積分：根據文獻[9]分別于治療前后中醫證候進行評分，對記憶力減退、表情呆滯、眩暈耳鳴、疲倦乏力、舌紅苔黃膩及脈滑數等證候進行評分，根據病情以無、輕度、中度、重度分別記為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴重。（3）經顱多普勒超聲測量大腦中動脈（MCA）、前動脈（ACA）、后動脈（PCA）及基底動脈（BA）的平均血流速度。（4）采用酶聯免疫吸附法檢測氧化應激指標MDA和SOD水平。（5）臨床療效參照文獻[9]進行評價，臨床癥狀體征無緩解或加重為無效;臨床癥狀體征有所緩解為有效;臨床癥狀體征明顯緩解為顯效?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。（6）對比兩組治療不良反應及并發癥。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件檢驗數據正態性和方差齊性，計量資料以（x±s）表示，分別以配對t檢驗及獨立樣本t檢驗比較同組治療前后及組間差異，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后韋氏記憶量表評分比較

治療前兩組韋氏記憶量表各項得分及記憶商得分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組記圖、再認、再生得分、總分及記憶商得分均高于治療前，且聯合治療組治療后記圖、再認、再生、計數1-100、背數、總分及記憶商得分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后中醫證候評分比較

兩組治療前各項中醫證候評分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組各項中醫證候評分均低于治療前，其聯合治療組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后腦血流速度比較

兩組治療前MCA、ACA、PCA和BA血流速度比較差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后MCA、ACA、PCA和BA血流速度均優于治療前，且聯合治療組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組治療前后氧化應激水平比較

兩組治療前MDA、SOD水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組MDA水平均低于治療前，SOD水平均高于治療前，且聯合治療組MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.5 兩組近期療效比較

聯合治療組治療后無效3例，有效13例，顯效26例，總有效率為92.86%;對照組無效12例，有效19例，顯效11例，總有效率為71.43%。聯合治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。

2.6 兩組不良反應發生率比較

兩組治療過程中均未發生嚴重并發癥，肝、腎功能及血、尿、大便常規均未見明顯異常。聯合治療組患者有4例惡心嘔吐、3例頭暈，不良反應發生率為16.7%（7/42）;對照組出現5例頭暈、4例惡心嘔吐、2例便秘，不良反應發生率為26.2%（11/42）;均經對癥處理后好轉。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

腦梗死后記憶功能障礙與腦組織缺血缺氧后氧化應激損傷、膽堿能神經遞質功能低下等有關，多奈哌齊是相對特異性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過增強中樞膽堿能遞質系統功能治療腦梗死后認知功能障礙，其療效得到臨床認可[10-11]。本研究兩組患者均采用多奈哌齊治療腦梗死，治療后患者的記憶功能均有不同程度改善，說明多奈哌齊有助于記憶功能恢復，這與文獻[10]研究結果一致，這是因為多奈哌齊可改善大腦血供及延長乙酰膽堿對神經元的作用，減少神經元的凋亡并改善認知能力。

本研究中聯合治療組治療效果更優，大腦血供改善情況、氧化應激水平下降及記憶改善程度更優，提示益腎活血中藥聯合多奈哌齊有著更好的治療效果。這是因為腦梗死患者平均年齡較大，多有腎氣不足，腎精不足則志氣衰，腎虛則智不足，脈絡空虛，血脈瘀滯，元神失養，繼而引發記憶功能障礙[12]，故中醫以活血祛瘀、益腎健脾、搜風通絡為主。本研究中，聯合治療組治療后，患者記憶評分提高、氧化應激水平下降，中醫證候改善，腦部供血亦增加，這是因為益腎活血方中肉蓯蓉、熟地黃益腎，山藥、茯苓健脾，人參補氣，砂仁理氣，川芎通脈散結，丹參活血祛瘀，半夏祛痰利濕，肉蓯蓉、石菖蒲通竅，甘草調和諸藥達到活血通脈、益氣補腎、祛瘀通絡的功效：（1）人參補氣益肺、安神益智、生津止渴，降低細胞內鈣濃度升高造成的神經元細胞破壞，延緩神經元的凋亡、壞死，擴張腦血管，減輕自由基造成的氧化應激損傷;（2）石菖蒲可經血腦屏障抑制神經細胞凋亡;（3）熟地黃能提高神經遞質含量，改善記憶能力;（4）丹參和川芎可抗血小板聚集，降低血液黏稠，提高大腦血流灌注，減少氧化應激損傷等[12]。

研究發現，腦梗死后的脂質過氧化產物MDA是一種神經元毒素，可損害蛋白質功能，誘導神經退行性損傷，導致記憶缺陷[13]。氧化應激通過上調促炎因子的產生而引發神經炎癥，從而導致認知功能障礙。聯合治療組以益腎活血方聯合多奈哌齊可刺激血管擴張，提高血流灌注，下調MDA水平，提升SOD水平，改善患者及功能。動物實驗發現多奈哌齊可以改善腦血流量，對抗自由基損傷，抑制神經細胞凋亡，調節神經遞質，促進血管生成，調節腦神經遞質的分泌和代謝，并調節缺血性皮質的抑制狀態，改善梗死區腦組織的呼吸鏈功能和抗氧化能力[3，14]。本研究中聯合治療組治療后記憶力減退、表情呆滯、眩暈耳鳴、疲倦乏力、舌紅苔黃膩及脈滑數積分顯著降低，且其改善程度明顯優于對照組，這是因為益腎活血方聯合多奈哌齊可改善腦血流量，刺激血管緊張素Ⅱ受體表達，通過促進血管生成，改善動脈壓和抵抗力，抑制缺血性級聯[15]。這與薛月芹等[15]結論相似，其研究結果顯示，與對照組相比，益腎活血方可顯著改善患者的神經功能缺損評分，腦血流量和梗死體積。治療后，兩組僅部分患者發生頭暈、惡心嘔吐等，均治療后好轉，均未發生嚴重并發癥或不良反應，這提示腎活血中藥聯合多奈哌齊治療腦梗死患者安全有效。

本研究結果提示，益腎活血中藥+多奈哌齊治療腦梗死后記憶功能障礙安全有效，它可改善運動，感覺，言語和其他神經功能。益腎活血方聯合多奈哌齊對缺血性中風患者的益處的可能機制包括促進神經可塑性，刺激神經細胞增殖，減少興奮性氨基酸，增加腦血流量，改善微循環和抑制神經細胞凋亡。這種聯合治療手段可作為常規西醫治療腦梗死后記憶功能障礙的有效補充。

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（收稿日期：2019-01-17） （本文編輯：馬竹君）