低分子肝素鈣聯合右旋糖酐在肝硬化門靜脈高壓癥術后靜脈血栓形成預防中的應用

李英 高磊 胡揚喜 胡德升

門靜脈血栓的發病主要與肝硬化門靜脈高壓癥患者術后高凝狀態、血液黏度上升、PLT 水平上調、血管內膜損傷等因素有關[1]。由于門靜脈血栓的形成無明顯特異性，臨床診斷漏診率較高，其可顯著增大患者的門靜脈阻力，減少門靜脈的供肝血流，在加重肝臟功能損害的同時又使得發生消化道出血的風險增加，嚴重者可出現肝功能衰竭，此外，還可能引發腸缺血性壞死和難治性腹水等不良后果，嚴重威脅著患者的生命安全[2-3]。因此，積極尋找預防門靜脈血栓形成的有效措施對改善患者預后意義重大。本文通過選擇2013年3月至2018年3月我院收治的肝硬化門靜脈高壓癥患者83例為研究對象，旨在分析低分子肝素鈣聯合右旋糖酐在肝硬化門靜脈高壓癥術后靜脈血栓形成預防中的應用。現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2013年3月至2018年3月我院收治的肝硬化性門靜脈高壓癥患者83例為研究對象，根據入院順序經隨機數字表法分為研究組41例和對照組42例，其中，對照組男23例，女19例，平均年齡為(47.6±6.3)歲，平均門靜脈直徑為(13.2±2.8)cm，肝功能Child-Pugh分級：A級25例，B級17例；研究組男23例，女18例，平均年齡為(47.9±6.5)歲，平均門靜脈直徑為(13.3±2.6)cm，肝功能Child-Pugh分級：A級24例，B級17例；統計學對比兩組患者的基礎資料，無差異(P>0.05)，可進一步對比。

二、納入和排除標準

納入標準：(1)經臨床、實驗室檢查、影像學診斷確診為肝硬化門靜脈高壓癥[4]；(2)臨床資料完整者；(3)自愿參與本次研究，且均簽署《知情同意書》。

排除標準：(1)術前證實已形成靜脈血栓者；(2)合并肝癌及其他惡性腫瘤者；(3)伴有血液系統疾病者；(4)存在潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、克羅恩病等炎性疾病者；(5)不能完全配合本次研究者。

三、研究方法

兩組患者均進行手術治療，術后均給予常規保肝、抗感染、抗炎、靜脈營養支持等治療。對照組：于術后12 h開始皮下注射低分子肝素鈣(生產企業：Sanofi Winthrop Industrie，批準文號：國藥準字J20040118)進行治療，每次4 100 U，12 h/次。研究組：在對照組基礎上，于術后12 h開始靜脈滴注右旋糖酐(生產企業：西安京西雙鶴藥業有限公司，批準文號：國藥準字H61020035)進行治療，500 mL/次，1次/d。兩組患者均接受治療14 d。

四、觀察指標

(1)記錄并對比兩組患者治療前后的門靜脈最大血流速度、平均血流速度和門靜脈直徑等指標變化情況。(2)統計并對比兩組患者治療期間和治療后3個月的門靜脈血栓發生率。(3)統計并對比兩組患者的不良反應發生情況，包括上消化道出血、切口感染、腹腔出血和肝功能異常等。

五、統計學分析

結 果

一、兩組患者的門靜脈指標情況對比

治療前，兩組患者的門靜脈最大血流速度、平均血流速度和門靜脈直徑均無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的上述指標均增大，且研究組更為顯著(P<0.05)，見表1。

二、兩組患者門靜脈血栓發生率對比

住院期間，研究組患者的門靜脈血栓發生率4.9%(2/41)顯著低于對照組23.8%(10/42)(P<0.05)；治療3個月后，研究組患者的門靜脈血栓發生率7.3%(3/41)顯著低于對照組33.3%(14/42)(P<0.05)。

三、兩組患者的不良反應發生率對比

經對比，兩組患者的上消化道出血、切口感染、腹腔出血和肝功能異常等不良反應發生率與對照組無差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者的不良反應發生率對比[n(%)]

討 論

門靜脈高壓癥是一種臨床上較為常見的多因肝硬化引發的門脈血流動力學異常綜合征[5]。目前治療多采用脾切除術、脾切除術聯合分流術及其聯合賁門周圍血管離斷術[6]。但隨著人們的不斷深入研究，術后多數患者易出現門靜脈血栓形成，且該病具有發病隱匿、臨床危害性較大等特點，嚴重影響患者的預后[7]。

低分子肝素鈣是一種被廣泛用于預防、治療血栓栓塞性疾病的抗凝藥物，其具有起效快、作用時間短等優點。據相關文獻報道稱，低分子肝素鈣預防性應用于門靜脈高壓癥患者中，可增加脾靜脈流量和靜脈主干流量，從而降低血栓形成的發生幾率[8]。右旋糖酐是一種葡萄糖聚合物溶液，其可有效改善機體的微循環，預防或消除血管內紅細胞聚集和血栓形成等，亦有擴充血容量作用[9]。臨床研究也顯示，右旋糖酐可預防手術后靜脈血栓形成，常用于肢體再植和血管外科手術等治療過程中，且安全可靠[10-11]。本文研究結果顯示，治療后，兩組患者的門靜脈最大血流速度、平均血流速度和門靜脈直徑等指標均增大，且研究組更為顯著(P<0.05)；住院期間，研究組患者的門靜脈血栓發生率4.9%(2/41)顯著低于對照組23.8%(10/42)(P<0.05)；治療3個月后，研究組患者的門靜脈血栓發生率7.3%(3/41)顯著低于對照組33.3%(14/42)(P<0.05)；表明，低分子肝素鈣聯合右旋糖酐可有效預防肝硬化門靜脈高壓癥患者術后靜脈血栓的形成，并改善其門靜脈指標。其可能與低分子肝素鈣聯合右旋糖酐協同起效有關。在臨床上，應用低分子肝素鈣單一藥物在預防肝硬化門靜脈高壓癥患者術后靜脈血栓的形成過程中，機體易出現上消化道出血、肝功能異常、腹腔出血等并發癥[12]，同時，本文研究結果還顯示，經對比，兩組患者的上消化道出血、切口感染、腹腔出血和肝功能異常等不良反應發生率與對照組無差異(P>0.05)。 表明，低分子肝素鈣聯合右旋糖酐在肝硬化門靜脈高壓癥術后靜脈血栓形成預防中的安全性較高。

綜上所述，低分子肝素鈣聯合右旋糖酐可有效預防肝硬化門靜脈高壓癥患者術后靜脈血栓的形成，并改善其門靜脈指標，且安全性較好，值得臨床推薦使用。

表1 兩組患者的門靜脈指標情況對比(±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療前相比，#P<0.05