護腎湯治療高血壓早期腎損害患者的療效及對尿微量白蛋白、尿微量白蛋白與肌酐比值、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶的影響

蘇寶連，陳暉(通信作者)，戴舜珍，柯庚申，許志建

福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院 (福建漳州 363000)

高血壓腎損害是指高血壓造成的腎臟結構及其功能的改變，是慢性腎功能不全的重要病因，嚴重危害人體的健康，故對高血壓腎損害患者進行早期干預治療具有重要的意義[1]。高血壓腎損害常見標志物有尿微量白蛋白(mALB)、尿微量白蛋白與肌酐比值(ACR)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)等[2]。中醫辨證治療能明顯改善高血壓早期腎損害患者的臨床癥狀，具有其獨有的優越性[3-5]。本研究旨在探討全國名老中醫戴舜珍主任的經驗方護腎湯治療腎氣陰兩虛、瘀血阻絡型高血壓早期腎損害患者的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月至2018年9月我院心血管科門診就診的腎氣陰兩虛、瘀血阻絡型高血壓早期腎損害患者60例，隨機分為對照組與試驗組，各30例。試驗組脫落1例，實際完成29例；對照組實際完成30例。對照組男17例，女13例；平均年齡(63.20±15.83)歲；平均病程(4.53±1.66)年；高血壓分級，1級4例，2級26例；高血壓危險分層，低危3例，中危25例，高危2例。試驗組男18例，女11例；平均年齡(62.00±12.69)歲；平均病程(4.90±1.59)年；高血壓分級，1級5例，2級24例；高血壓危險分層，低危4例，中危23例，高危2例。兩組性別、年齡、病程、高血壓分級、危險分層等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1中醫診斷標準

參照國家原衛生部2002年頒發的《中藥新藥臨床研究指導原則》及《中醫臨床診療術語》癥候部分，辨證屬于腎氣陰兩虛、瘀血阻絡證。(1)主癥：眩暈耳鳴，腰膝酸軟，動則氣短，五心煩熱。(2)次癥：足跟痛，遺精遺尿，小便清長，性欲減退，耳聾，盜汗，口干咽燥，大便秘結。(3)舌象：舌質淡暗或暗紅或有瘀斑、舌下脈絡迂曲。(4)脈象：脈細澀、弦澀，或弱。上述主癥2項或2項以上，次癥至少具備2項以上，參考舌脈。

1.2.2西醫診斷標準

符合《2010年中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準，血壓分級為1、2級患者；早期腎損害目前尚無統一標準，近來研究表明尿mALB、尿ACR、尿NAG等是高血壓早期腎損害的敏感診斷及療效指標，因此本研究將以上3個指標中任何1項異常作為高血壓早期腎損害的診斷標準[2,6]。

1.2.3排除標準

年齡>80歲患者；繼發性高血壓病患者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴重心、腦并發癥患者；其他疾病引起腎功能損害患者。

1.3 治療方法

兩組均給予基礎治療，均進行戒煙酒、低鹽飲食、適當運動等生活干預，并予以80 mg纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)口服，1次/d，2周后血壓未達靶目標值者[血壓控制在90～140/60～90mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]加用5 mg苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224)口服，1次/d，治療4周以上。

對照組繼續使用基礎治療藥物平穩控制血壓，療程8周。

試驗組在基礎治療藥物基礎上加用護腎湯方劑治療。護腎湯處方：太子參30 g、黃芪30 g、葛根10 g、生地15 g、山茱萸10 g、丹參10 g、桃仁5 g、懷山藥15 g、炒雞內金10 g、金櫻子10 g、連翹10 g、玉米須30 g。煎服法：頭煎加水1 200 ml，煎取400 ml，次煎加水1 000 ml，煎取300 ml，兩次藥液混合。1劑/d，每劑分早晚分服，療程8周。

1.4 臨床評價

(1)中醫癥候積分。如前所述主癥分無、輕、中、重4個等級，分別記為0、2、4、6分；次癥分無、輕、中、重4個等級，分別記為0、1、2、3分；舌、脈根據有無符合分別記為0、1分。(2)中醫癥候療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》治療前后分別登記癥候積分，計算療效指數，療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。根據療效指數對中醫癥候進行療效評定，分顯效(療效指數≥70%)，有效(療效指數≥30%且<70%)，無效(療效指數<30%且≥0)，加重(療效指數<0)，總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(3)尿mALB、尿ACR、尿NAG。尿mALB、尿NAG由OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀，免疫速率散射比濁法測定；尿ACR由Afinion AS100檢測儀完成，并采用Afinion ACR檢測試劑盒，儀器及設備均由福州美龍醫學科技有限公司提供。(4)安全性指標。評價觀察藥物不良反應，包括寒戰發熱、頭暈、頭痛、皮疹、惡心嘔吐、胃痛、腹脹、腹瀉等；治療前后監測血常規、心電圖和肝腎功能變化。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療4、8周后中醫癥候療效比較

試驗組治療4、8周后中醫癥候總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療4、8周后中醫癥候療效比較

注：與對照組同時間點比較，aP<0.05

2.2 兩組中醫癥候積分比較

治療前，兩組中醫癥候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4、8周后，兩組中醫癥候積分均較治療前降低(P<0.05)；治療4周后兩組中醫癥候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周后兩組中醫癥候積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫癥候積分比較(分，

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療8周后比較，bP<0.05

2.3 兩組尿mALB比較

治療前，兩組尿mALB比較，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組治療4周后尿mALB即較治療前降低(P<0.05)，治療8周后尿mALB較治療前、治療4周后均降低(P<0.05)；對照組治療4周后尿mALB較治療前有所下降，但差異無統計學意義(P>0.05)，治療8周后尿mALB較治療前下降(P<0.05)；兩組治療4、8周后尿mALB比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組尿mALB比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療4周后比較，bP<0.05；與對照組同時間點比較，cP<0.05

2.4 兩組尿ACR比較

治療前，兩組尿ACR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組治療4周后尿ACR較治療前降低(P<0.05)，治療8周后尿ACR較治療前、治療4周后均降低(P<0.05)；對照組治療4周后尿ACR較治療前有所下降，但差異無統計學意義(P>0.05)，治療8周后尿ACR較治療前下降(P<0.05)；兩組治療4、8周后尿ACR比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組尿ACR比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療4周后比較，bP<0.05；與對照組同時間點比較，cP<0.05

2.5 兩組治療前尿NAG水平分析

試驗組治療前平均尿NAG(6.93±4.03)U/L，對照組治療前平均尿NAG(6.09±2.34)U/L，兩組尿NAG均在正常水平，故治療后未再進行檢測。

2.6 兩組不良反應情況分析

對照組治療過程中出現1例腹脹，癥狀輕微，后自行緩解；試驗組未見明顯不良反應。兩組治療后血常規、肝腎功能、心電圖均未見明顯變化。

3 討論

高血壓腎損害的發病機制主要包括血流因素、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、非經典腎素-血管緊張素系統(RAS)、氧化應激與炎癥反應、遺傳和代謝因素等。而目前公認的具有降壓效果同時具有早期保護腎功能的降壓藥主要以血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)兩類藥為代表[7-9]。但在降壓藥物廣泛使用的今天，高血壓所致的腎損害仍保持逐年上升的趨勢，說明目前的高血壓藥物對腎臟的保護功能仍有所欠缺，不能完全滿足臨床所需。中醫藥辨證治療對延緩高血壓早期腎損害，改善臨床癥狀，提高患者依從性等具有獨有的優越性，并具有多靶點、協同等作用[3-5]。

我院全國首批名老中醫戴舜珍主任醫師在治療高血壓及高血壓所致的腎損害患者方面積累了極其豐富的臨床經驗。她認為高血壓早期腎損害主要責之在腎，腎氣虧虛、真陰腎水不足，不能滋養全身，漸至衰弱，而致眩暈耳鳴、腰膝酸軟、動則氣短、五心煩熱等癥。另本病病程均較長，纏綿日久，“久則入絡、久病必瘀”，故多有瘀血為患，病性屬本虛標實，而以腎氣陰兩虛為主。護腎湯便是戴老針對此病機而擬定的。方中太子參、生地補益腎氣、養陰生津，共為君藥；懷山、山茱萸、金櫻子益腎固精，防止精微外泄，共為臣藥；丹參、桃仁活血化瘀，化瘀血而不傷新血，連翹、玉米須清熱利濕、泄濁而不傷正，黃芪、炒雞內金補脾養胃，充后天以養先天，葛根生津止渴，均為佐藥。全方補而不滯，標本兼治，諸藥合用共奏益氣養陰、活血化瘀之功。

本研究發現，護腎湯聯合西藥常規治療的療效優于單獨西藥常規治療，能夠明顯緩解患者臨床癥狀，更快速、更有效地降低患者尿mALB、尿ACR水平，提示護腎湯對高血壓早期腎損害患者具有確切的保護作用，證實中醫藥在高血壓早期腎損害患者治療中的重要價值，為中醫治療高血壓早期腎損害患者提供理論依據，亦為今后開發新藥方面奠定基礎，提供更多的思路。本研究發現NAG在高血壓早期腎損害患者中并未明顯升高，與部分文獻報道結果不符，提示其在高血壓早期腎損害中的診斷價值有限，但不排除我院NAG檢測方法的問題，不過近期的研究進展報道亦未提到NAG在高血壓早期腎損害中的作用[10]，因此有待我們進一步探索研究。

綜上所述，護腎湯可降低高血壓早期腎損害患者尿mALB、尿ACR水平，改善患者臨床癥狀，減輕患者高血壓早期腎損害癥狀，且無明顯不良反應。