止血組方對脾虛型功能失調性子宮出血的療效研究

吳雅楠 郭海云 劉亞寧

【摘要】 目的：觀察止血組方對于脾虛型功能失調性子宮出血的臨床療效。方法：選取2016年7月-2017年6月來本院門診就醫的105例脾虛型功能失調性子宮出血患者，按照不同治療方法將患者分為治療組（n=52）和對照組（n=53）。治療組采用脾虛型止血組方系列治療，對照組采用口服媽富隆治療，治療3個月經周期后觀察6個月，觀察治療前、治療1個月經周期、治療3個月經周期、停藥3個月、停藥6個月的月經相關情況，并進行統計分析。結果：治療組的止血時間為（8.13±2.05）d較對照組的（5.30±1.75）d明顯偏長（P<0.01），但治療組痊愈率為73.1%，明顯高于對照組的47.2%（P<0.01）;且停藥6個月后，治療組經期為（6.75±1.85）d，短于對照組的（8.21±2.69）d（P<0.01）;治療組子宮內膜厚度為（0.51±0.06）cm，優于對照組的（0.61±0.11）cm（P<0.01）;治療組的血紅蛋白含量為（121.31±5.78）g/L，優于對照組的（116.34±9.63）g/L（P<0.01）。結論：脾虛型止血組方更利于脾虛型功能失調性子宮出血的控制與穩定。

【關鍵詞】 止血組方; 脾虛型; 功能失調性子宮出血

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of hemostasis combination prescription on spleen deficiency dysfunctional uterine bleeding（DUB）.Method：105 patients with dysfunctional uterine bleeding due to spleen deficiency who came to the outpatient department of our hospital from July 2016 to June 2017 were selected，they were divided into treatment group（n=52）and control group（n=53）according to different treatment methods.The treatment group was treated with a series of hemostasis prescription，the control group was treated with Marvelon.After treatment for 3 menstrual cycles，observation for 6 months，before treatment，1 menstrual cycle，3 menstrual cycles，3 months of drug withdrawal，and 6 months of drug withdrawal were observed and statistically analyzed.Result：The time of hemostasis in the treatment group was（8.13±2.05）d，significantly longer than（5.30±1.75）d of the control group（P<0.01）.The cure rate of the treatment group was 73.1%，significantly higher than 47.2% of the control group（P<0.01）.After stopping the medicine for 6 months，the menstrual cycle of the treatment group was（6.75±1.85）d obviously superior to（8.21±2.69）d in the control group（P<0.01）;the endometrial thickness of the treatment group was（0.51±0.06）cm，obviously superior to（0.61±0.11）cm in the control group（P<0.01）;and the hemoglobin content of the treatment group was（121.31±5.78）g/L，obviously superior to（116.34±9.63）g/L in the control group（P<0.01）.Conclusion：The spleen deficiency type hemostasis combination prescription is more conducive to the control and stability of the spleen deficiency DUB.

【Key words】 Hemostasis combination prescription; Spleen deficiency; Dysfunctional uterine bleeding;Curative effect

First-authors address：North China Petroleum Bureau General Hospital，Renqiu 062552，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.018

功能失調性子宮出血系指由于中樞神經系統即下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調節機制失常引起的子宮異常出血，不存在全身和內外生殖器官的器質性病變[1-2]。功能失調性子宮出血發病率高，是婦女、家庭、社會整體醫療負擔顯著的直接原因，高達30%的婦女會在生育期間因此就診[3]，功能失調性子宮出血也是婦女急診入院的常見原因之一[4]。功能失調性子宮出血為臨床上常見多發病，可發生在青春期與發育成熟婦女的任何年齡。功能失調性子宮出血按發病機制可分為無排卵性和排卵性功能失調性子宮出血兩大類，前者占70%～80%，多見于青春期和圍絕經期婦女;后者占20%～30%，多見于育齡期婦女。功能失調性子宮出血屬于中醫“崩漏”“經期延長”“月經先期”“經間期出血”的范疇。中醫辨證分為腎虛證、脾虛證、氣滯血瘀證、陰虛血熱證、脾腎兩虛證、濕熱證等10種證型[5]。西醫治療功能失調性子宮出血的主要方式為性激素調節人工周期以及促排卵功能等方法，止血快，但停藥后易復發，中醫藥治療和預防功能失調性子宮出血有其獨特的療效和優勢，本研究對功能失調性子宮出血患者進行中藥療效評估，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年6月來本院門診就醫的105例脾虛型功能失調性子宮出血患者，診斷標準：（1）中醫脾虛型診斷標準，①經血量多，或淋漓不凈，色淡質稀;②神疲懶言，面色萎黃，動則氣促，頭暈心悸，納呆便溏;③舌質淡胖或邊有齒印，舌苔薄潤，脈芤或細無力[6]。（2）西醫診斷標準，①月經周期及經期長短不一，可間斷數日或數月后出現陰道流血，出血時間可為數日或數十日不等，出血量時多時少，同時可有乏力、頭暈、心悸等癥狀;②婦科檢查正常，子宮可稍軟及飽滿;③輔助檢查：盆腔B超檢查生殖器官未見病變，子宮內膜厚度不定;若行診斷性刮宮取得子宮內膜病理檢查者，為增殖期或不同程度增生[7]。（3）納入標準：①符合中西醫診斷標準;②本地常住人口，有固定聯系方式，具有隨訪可能性;③對調查知情同意者。（4）排除標準：①生殖器官其他部位（宮頸、陰道）出血者;②出血量過多，血紅蛋白（Hb）≤60 g/L;③全身及生殖器官器質性病變引起的出血;④近3個月服用過激素類藥物，如避孕藥、促排卵藥、糖皮質激素等;⑤未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判定者。本研究經倫理委員會批準，患者均簽訂知情同意書。患者年齡最小15歲，最大51歲，平均（35.83±11.18）歲，按照不同治療方法，將其分為對照組（n=53）和治療組（n=52）。

1.2 方法

1.2.1 治療組 對脾虛型患者采用脾虛型止血組方加減止血，調理沖任。脾虛型止血組方分止血和調理兩部分，止血部分由健脾止血方加減：黃芪30 g、黨參15 g、白術15 g、柴胡10 g、升麻10 g、側柏炭15 g、茜草炭15 g、棕櫚炭15 g、艾葉炭15 g、甘草10 g，1劑/d，血止后停服。調理部分由健脾調周方加減：黃芪15 g、熟地15 g、白芍15 g、當歸15 g、山藥15 g、黨參15 g、白術15 g、茯苓15 g、甘草15 g，止血后（包括次月月經結束后）開始服，1劑/d，連服21劑。次月月經第5天，如出血量多，繼續上述止血、調周期過程，月經量少可在7 d內自止的，直接服用健脾調周方。連服3個月經周期后停藥，觀察6個月。

1.2.2 對照組 采用媽富隆（生產廠家：荷蘭歐加農公司，進口藥品注冊證號：H20130491，規格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇 30 μg）口服治療，2片/d，止血，止血后1片/d，連服21 d后停藥，待月經來潮后再重復服用。連續服用3個月經周期后停藥，觀察6個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組的療效。（2）觀察兩組治療前及治療1個月經周期、治療3個月經周期、停藥3個月、停藥6個月后的經期天數、經期間隔，以及B超下增生期子宮內膜厚度、血紅蛋白含量等指標的變化情況。（3）安全性指標。治療前后做尿常規及肝腎功能的檢查。不良反應包括：①治療過程中出現的與服藥有關的癥狀和體征;②血常規、尿常規及肝腎功能的異常。對不良反應進行分析和判斷，統計不良反應發生率并記錄處理經過和結果。

1.4 療效評定標準 臨床上對治療效果進行評價時，主要依據以下4個標準，（1）痊愈：治療后，臨床體征和癥狀完全消失，月經量和月經周期恢復正常，且Hb>100 g/L;正常月經周期>6次。（2）顯效：治療后，臨床體征和癥狀明顯改善，月經周期基本正常，月經量較治療前減少>50%，且Hb為80～100 g/L;正常月經周期3～6次。（3）有效：治療后，臨床癥狀有所緩解，月經量較治療前減少>30%，且Hb>80 g/L;僅有1～2次正常月經周期后需要重復治療。（4）無效：臨床體征和癥狀沒有出現任何變化，甚至病情加重。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 治療組患者52例，年齡最小15歲，最大51歲，平均（35.56±11.92）歲;對照組患者53例，年齡最小16歲，最大49歲，平均（36.09±10.51）歲。兩組患者年齡比較，差異無統計學意義（t=-0.245，P=0.807），具有可比性。

2.2 兩組患者療效比較 治療組的痊愈率高于對照組，差異有統計學意義（字2=15.725，P=0.001），見表1。

2.3 兩組患者第一次服藥后止血天數比較 治療組第一次服藥后止血天數為（8.13±2.05）d，長于對照組的（5.30±1.75）d，差異有統計學意義（t=7.624，P=0.000）。

2.4 兩組患者月經周期比較 治療前，兩組的月經周期比較，差異無統計學意義（t=1.730，P=0.087），對照組治療前的月經周期與治療1個月經周期、3個月經周期、停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均無統計學意義（t=0.773、0.933、1.216、0.949，P=0.441、0.353、0.227、0.345）。治療組治療前的月經周期與治療1個月經周期、3個月經周期、停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均無統計學意義（t=1.369、1.349、0.024、0.714，P=0.174、0.180、0.981、0.477）。見表2。

2.5 兩組患者經期天數比較 治療后，兩組經期天數均短于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組治療3個月經周期后的經期天數與停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均有統計學意義（t=5.725、7.051，P=0.000、0.000）。治療組治療3個月經周期后的經期天數與停藥3個月、停藥6個月后比較，差異均無統計學意義（t=0.595、1.746，P=0.553、0.084）。治療1個月經周期、3個月經周期后，對照組的經期天數均優于治療組（P<0.01），停藥3個月、停藥6個月后，治療組的經期天數均優于對照組（P<0.01）。見表3。

2.6 兩組治療前后每月經期天數>7 d的患者比例比較 治療前，兩組每月經期天數>7 d的患者比例比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1個月經周期后，對照組每月經期天數>7 d的患者比例低于治療組（P<0.05）;治療3個月經周期后，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）;停藥3個月、停藥6個月后，治療組每月經期天數>7 d的患者比例均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表4。

2.7 兩組患者增生期子宮內膜厚度比較 治療后，兩組患者的增生期子宮內膜厚度均顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.01）。治療組治療3個月經周期、停藥3個月、停藥6個月后，三者的增生期子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月經周期后，對照組的增生期子宮內膜厚度優于治療組，差異有統計學意義（P<0.01）;治療3個月經周期、停藥3個月、停藥后6個月后，治療組的增生期子宮內膜厚度均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表5。

2.8 兩組患者血紅蛋白含量（Hb）比較 與治療前比較，兩組患者治療后的Hb均顯著上升，差異均有統計學意義（P<0.01）。治療組停藥3個月與停藥6個月后的Hb比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;對照組停藥6個月后Hb較停藥3個月顯著下降（P<0.01）。治療1個月經周期、停藥3個月后，兩組的Hb比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3個月經周期、停藥6個月后，兩組的Hb比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

2.9 兩組安全性指標比較 安全性指標觀察在治療過程中及治療后，治療組、對照組未出現與服藥相關的不適癥狀及體征，兩組患者的尿常規及肝腎功能的檢驗均未發現異常改變。

3 討論

功能失調性子宮出血發病是由于腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的嚴重失調，與肝、脾、腎相關。腎虛封藏不固、脾虛氣不攝血、沖任失攝，不能制約經血，陰陽失去平衡，使子宮藏瀉失常，而致崩漏[8-9]。脾虛型止血組方承襲中醫治療崩漏的“塞流，澄源，復舊”的法則，健脾止血方中側柏炭涼血止血[10]，茜草炭化瘀止血[11]，棕櫚炭收斂止血[12]，艾葉炭溫經止血[13]，急則治其標，四藥合用共奏塞流止血之功;方中黃芪補中益氣，人參、炙甘草、白術，補氣健脾;當歸協助人參、黃芪補氣養血和營;升麻、柴胡升陽舉陷，升提下陷之中氣。氣能行血，亦能攝血，通過補氣增強攝血之功，避免血散妄行，澄清脾虛功能失調性子宮出血的本源。健脾調周方有益氣補血之功效，主治氣血兩虛證;方中人參配熟地，益氣養血，白術、茯苓健脾滲濕，當歸、白芍養血和營，加入黃芪增強補中益氣之功，山藥健脾益胃，增強補脾腎填精之效。緩則治其本，以補氣血為核心、填補沖任、調理月經周期，善后復舊，防止功能失調性子宮出血的復發。文獻[14]中國醫大師柴嵩巖認為女人“六七”到“七七“要注意健脾養胃，固護后天之本，保護氣血生化之源。楊開蘭等[15]認為更年期崩漏是由于腎虛不固，脾虛不攝，沖脈滑脫所致。張美英[16]認為補氣血以治其本，止血以治其標，標本兼治，健脾補腎，可以固沖止血。陳玲名等[17]認為崩漏重在止血，在補肝腎調脾基礎上觀其病機，辨證施治。可見對于脾虛型的功能失調性子宮出血，在止血后健脾、補益氣血，可以起到復舊、防止復發的作用。

健脾益氣攝血對“脾不統血證”有較好療效，可以降低出血率[18]。健脾可以提高血紅蛋白水平，促進了紅細胞增殖[19]，能夠顯著改善患者的鐵元素儲備與貧血狀態，使機體造血活躍程度更高且更穩定[20]。朱千賾等[21]也認為補腎健脾的中藥可以顯著改善患者外周血紅蛋白。黃媛[22]認為益氣健脾補血可以使功能失調性子宮出血圍絕經期患者的子宮內膜厚度顯著減小。本研究與上述研究的結果相符，治療組止血時間較對照組明顯延長，在治療1個月經周期、3個月經周期時治療組經期長于對照組，且增生期子宮內膜厚度下降幅度不及對照組，血紅蛋白的提升幅度略遜于對照組，但治療組痊愈率明顯優于對照組，且停藥3個月尤其是停藥6個月之后，治療組經期正常、子宮內膜不增厚以及血紅蛋白不下降的穩定性明顯優于對照組，即對照組止血快，但相對易復發;而治療組顯效稍遜，但更利于功能失調性子宮出血的控制與穩定。

綜上所述，脾虛型止血組方不失為治療脾虛型功能失調性子宮出血的有效方法，在主證的基礎上因人制宜、辨證施治，從而降低功能失調性子宮出血的復發率，改善患者生存質量，進而獲得治療和預防功能失調性子宮出血的新思路。

參考文獻

[1]段祥愛，龐益富，張萍.兩步法治療血瘀型功能失調性子宮出血的臨床體會[J].中國民間療法，2016，24（6）：40-41.

[2]胡莉，衛愛武.衛愛武治療崩漏經驗拾零[J].中醫藥臨床雜志，2016，4（1）：3-5.

[3] Basaran H O，Akgl S，Oksz K N，et al.Dysfunctional uterine bleeding in adolescent girls and evaluation of their response to treatment[J].Turk j Pediatr，2013，55（2）：186-189.

[4] Sukhbir Singh，Carolyn Best，Sheila Dunn，Wendy Lynn Wolfman，et al.No.292-Abnormal Uterine Bleeding in Pre-Menopausal Women[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada，2018，40（5）：391-413.

[5]李衛紅，李文杰，薛艷.功能失調性子宮出血中醫證型與血清激素水平的相關性研究[J].中國中西醫結合雜志，2016，36（9）：1061-1064.

[6]潘虹虹，王小曼，牛向馨.中醫藥辨證治療脾虛型青春期功能失調性子宮出血51例臨床近遠期療效研究[J].世界中醫藥，2017，12（2）：343-347.

[7]朱香春，閆秋燕.婦科養榮膠囊聯合黃體酮膠丸對圍絕經期功血診刮術后復舊調周療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（2）：168-169.

[8]李娟彬.中西醫結合治療圍絕經期功能性子宮出血臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23（11）：1178-1179.

[9]吳燕.中藥辨證治療功能失調性子宮出血60例[J].光明中醫，2013，28（7）：1392-1393.

[10]薛露，劉晨，丁安偉，等.側柏炭黃酮類成分群對干酵母致血熱復合出血模型大鼠的止血作用研究[J].中國醫院藥學雜志.2016，36（17）：1486-1491.

[11]薛露，王海麗，單鳴秋，等.茜草炭不同提取物對子宮出血模型大鼠影響的比較研究[J].遼寧中醫雜志，2017，44（3）：640-643.

[12]周京晶，董玉瓊.益氣健脾固沖湯治療脾虛型崩漏的臨床觀察[J].陜西中醫，2015，36（9）：1171-1172.

[13]顧玉寶，劉敬霞.從溫陽健脾治療非霍奇金淋巴瘤化療后結腸潰瘍[J].遼寧中醫雜志，2017，44（9）：1836-1839.

[14]黃玉華，柴嵩巖.柴嵩巖“因年齡而異”用藥經驗淺議[J].北京中醫藥，2018，37（4）：301-302.

[15]楊開蘭，賀恒禎，林寒梅.林寒梅教授治療更年期脾腎氣虛型崩漏經驗[J/OL].臨床醫藥文獻雜志（電子版），2018，5（18）：100-102.

[16]張美英.陳寶貴教授治療崩漏臨證經驗[J].天津中醫藥，2018，35（3）：164-166.

[17]陳玲名，閆穎，閆平.張錫純固沖湯治療血崩證的學驗探討[J].中國中醫藥現代遠程教育，2018，16（2）：63-65.

[18]褚雨霆，朱曉宇，張雅月，等.健脾益氣攝血方對辛伐他汀誘導斑馬魚出血模型的止血效果研究[J].中國實驗血液學雜志，2017，25（3）：853-859.

[19]朱林，閔捷，陳亞忠.健脾生血片治療COPD相關性貧血的臨床觀察[J].世界中醫藥，2018，13（5）：1148-1151，1155.

[20]簡訊，肖勝，楊喬嵐，等.健脾生血片與多糖鐵復合物膠囊治療非透析腎性貧血的療效及安全性比較[J].中國藥房，2018，29（10）：1384-1387.

[21]朱千賾，胡曉梅，王洪志，等.青黃散膠囊為主治療骨髓增生異常綜合征150例回顧性分析[J].中醫雜志，2018，59（4）：303-306.

[22]黃媛.益氣健脾補血湯治療圍絕經期功能性子宮出血療效研究[J].陜西中醫，2018，39（2）：211-213.

（收稿日期：2018-06-20） （本文編輯：張爽）