西格列汀對2型糖尿病患者胰島功能及細胞內皮功能的影響

顏甘玲

海南省瓊海市中醫院藥劑科 571400

2型糖尿病(T2DM)患者多以胰島素抵抗為主要發病機制，但不容忽視的是發病初期也同時存在著胰島細胞功能受損，且隨著病情進展，胰島細胞功能將進一步惡化，直至衰竭。目前臨床上廣泛運用的口服降糖藥，如雙胍類、噻唑烷二酮類、格列奈類以及磺脲類藥物均只能通過改善胰島素敏感性或延緩碳水化合物的吸收、促進胰島素釋放等途徑，達到控制血糖的目的，而對于胰島功能衰竭無顯著作用。西格列汀為DDP-4抑制劑，可有效減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)滅活，提供其血清含量，促進胰島素合成、抑制胰高血糖素生成，起到降糖作用，并能提高胰島β細胞含量，改善胰島功能[1]。本試驗運用西格列汀治療T2DM患者，探討西格列汀對于胰島功能及細胞內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文患者均來自2018年1—12月于我院糖尿病科住院及門診患者，均符合T2DM的臨床診斷，并簽署知情同意書，總數為120例，根據隨機數字表法分為對照組和試驗組，各為60例。兩組患者在年齡、性別、病程、體重等對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標準 納入標準：(1)明確診斷為T2DM者[2]；(2)年齡在18～65歲之間；(3)依從性高，能按要求完成試驗并固定回訪者。排除標準：(1)血糖控制差，需多種降糖藥聯合運用，或需要胰島素治療者；(2)合并有糖尿病各種急性并發癥者；(3)合并有心、肺、肝、腎功能不全者，或對藥物不能耐受者；(4)妊娠、哺乳期婦女或計劃妊娠者。

1.3 治療方法 基礎治療：治療前，對兩組患者進行飲食運動健康宣教，并定期回訪，關注患者飲食、運動狀況。合并癥處理：合并高血壓、高血脂者，予以對癥處理。試驗方法：兩組均口服二甲雙胍緩釋片(國藥準字：H20031104，生產企業：江蘇正大天晴藥業股份公司；規格：0.5g/片)，起始0.5g/次，2次/d，血糖仍高者，可增加至1g/次，2次/ d，餐時或餐后口服。對照組予以安慰劑口服，試驗組加用西格列汀片(國藥準字J20140095；進口藥物注冊證號：H20140153；規格100mg/片，生產企業：Merck Sharp&Dohme Ltd)治療，100mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標 均于治療前及治療后各測定1次。(1)血糖指標：選取了空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)作為觀察指標，抽取清晨空腹血清血進行實驗室化驗。(2)胰島細胞功能及細胞內皮功能指標：胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、血清一氧化氮(NO)和內皮素(ET-1)水平。HOMA-IR=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰島素水平(mIU/L)/22.5。均為抽取清晨空腹血清血進行實驗室化驗。

2 結果

2.1 兩組治療前、后血糖指標變化 治療前，兩組各項血糖指標均無統計學差異(P>0.05)。治療8周后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c均較治療前下降，但試驗組血糖改善情況優于對照組，組間對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前、后胰島功能及內皮功能指標變化 治療前，兩組HOMA-IR、NO、及ET-1水平對比，無統計學差異。治療8周后，兩組上述指標均較治療明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)。組間對比，試驗組療效優于對照組(P<0.05)，提示西格列汀可提高胰島細胞功能以及改善細胞內皮功能。見表2。

3 討論

胰島β細胞的凋亡直接影響到體內胰島素的儲備及釋放，是糖尿病發生發展的重要關口，目前糖尿病治療靶向逐漸由單純控糖轉變為殘存胰島功能的保護，以利于患者長期預后及生活生存質量。隨著糖尿病的研究進一步深入，在傳統口服藥發展基礎上，DPP-4抑制劑正發揮著越來越大的作用。DPP-4有促進胰島細胞凋亡作用，并能迅速降解體內GLP-1，使其滅活，西格列汀為臨床首次運用到的DPP-4抑制劑，在降糖的同時更能提高胰島β細胞含量、改善胰島細胞功能。研究發現[3]，西格列汀可上調糖尿病大鼠體內PDX-1基因，而PDX-1基因參與了胰腺的發育、分化、再生以及胰島素的分泌，可明顯增加胰島素基因轉錄以及細胞分化再生的關鍵因子含量，促進細胞增長。此外，在胰島素治療基礎上，加用西格列汀可改善頸動脈內膜中層厚度，并能改善血管細胞內皮舒張功能，達到抗動脈粥樣硬化作用，從而保護外周血管及心肌細胞[4-5]，提示該類藥物對糖尿病合并冠心病、動脈病變患者更為適宜。

表1 兩組治療前、后血糖指標變化

表2 兩組治療前、后胰島功能及內皮功能指標變化

本試驗中在二甲雙胍基礎治療上，加用西格列汀治療T2DM患者，對比安慰劑治療，能更為顯著改善患者血糖情況，改善FBG、2hPBG、HbA1c水平；同時能降低胰島素抵抗指數，改善胰島功能；另一方面，加用西格列汀后，血清中NO水平顯著提高，ET-1水平下降，提示其可有效改善細胞內皮功能，與其他相關研究結論一致[6]。

綜上所述，西格列汀可有效改善胰島細胞功能以及細胞內皮狀態，與二甲雙胍聯合應用效果更好，值得臨床進一步推廣運用。