張裕杭，岳 青

(國家知識產權局專利局專利審查協作四川中心，四川 成都 610000)

1 概述

近年來，化妝品行業為滿足消費者天然、安全的美容需求，在產品中添加天然植物提取成分的現象日益增多。天然提取物成分的研究與開發已成為國內外化妝品領域的熱點，也是廣大生產企業的宣傳熱點。白藜蘆醇是一種生物活性很強的天然多酚類物質，主要來源于葡萄、虎杖、花生、桑椹等植物。在研究中它被發現具有清除自由基、抗氧化等功效，廣泛應用于天然保健食品，目前在化妝品中也有應用[1]。在國際上，白藜蘆醇已列入《國際化妝品原料標準目錄》(INCI)，目前歐盟、美國和日本未明確對其在化妝品中的用量進行限制。在我國，白藜蘆醇也列入了國家食品藥品監督管理總局發布的《國際化妝品原料標準中文名稱目錄》(2010年版)中[2]。研究表明，白藜蘆醇對于防治衰老相關的氧化脅迫具有很好的作用，廣泛應用于醫藥、保健品、食品、化妝品等領域[3]。白藜蘆醇在0.5μg/mL的濃度下，對黑色素合成抑制作用即與乙基抗壞血酸在10μg/mL的濃度下的抑制作用相當。對于企業生產而言，與添加熊果苷相比較，添加白藜蘆醇還能在一定程度上降低生產成本[4]。此外，白黎蘆醇還具有抗炎、殺菌和保濕作用，適合祛除皮膚粉刺、皰疹、皺紋等，可用于保濕、晚霜、潤膚類化妝品[5]。

2 專利分析

本文選擇CNABS為中文專利數據庫，DWPI為外文專利數據庫，采用關鍵詞與分類號相結合的方式進行檢索，獲取初步結果后，先進行分類號去除噪音，再進行逐篇閱讀去噪，由于發明專利從申請到公開一般有最長18各月的延滯期，2018～2019年的統計數據并不完全，下文主要針對2018年及其以前的數據進行分析。

2.1 專利申請態勢

圖1 全球以及中國申請量趨勢

圖1直觀展現了白藜蘆醇在化妝品中相關應用的全球及中國專利申請量趨勢。在全球范圍內，關于白藜蘆醇在化妝品應用中的專利首先在1996年在日本被提出。隨后一直到2006年的十年間，呈現處于一個緩慢增長的階段，中國在這十年間未涉足相關專利。結合圖2主要申請國的按年申請量可以看出：直至2006年，全球專利申請國主要集中在日本、韓國、法國和歐洲專利局。其中最先展開白藜蘆醇化妝品應用專利的日本保持1.1的年平均申請量，處于較為平穩的趨勢。而韓國雖然在時間上較晚，直到2003年才展開白藜蘆醇在化妝品應用的相關專利申請，但申請量增速較快，截止2005年已經達到了15件，幾乎與率先展開相關專利申請的日本持平。此外，這十年間法國、美國等化妝品專利大國也陸續開展相關專利的申請。2006年，中國以及中國臺灣首次提出白藜蘆醇在化妝品中應用的相關專利。2007年，全球范圍內，相關專利申請量出現激增，在2007年至2013年6年間，全球專利申請量呈現出波動，但整體申請量均高于2007年及以前，反觀中國在這6年間，申請量一直呈緩慢平穩的增長趨勢。截止2013年，中國總申請量已經躋身全球相關專利申請量的前四位，主要申請專利來自于日本、韓國、美國、歐洲專利局、法國以及中國。而從2013年開始至2017年，全球申請量以及中國的申請量均呈現出急速上升的趨勢，中國的年平均申請量已超過全球年平均申請量，且占較大份額。反觀其他主要申請國，美國和韓國在2007年以后保持相對平穩的專利申請量，且均已超過日本。日本在近10年來的申請，均已逐漸落后于其他國家，且其申請量雖總體上呈現增長趨勢，但是表現出明顯的間斷性。

中國涉及白藜蘆醇應用于化妝品的專利始于2006年，起步較晚，但相對于全球發展趨勢而言，中國在經歷近七年的緩慢發展后，自2013年起出現井噴式快速增長。呈現這種態勢的主要原因在于：(1)我國化妝品行業起步較晚，且中國企業在早前的專利保護意識相對比較單薄，因此，在前期階段，我國幾乎未涉足所述領域的專利申請。但隨著國家經濟的發展，以及市場對于化妝品日益增長的需求，我國在后期也呈現出較快的發展；(2)白藜蘆醇作為天然化合物，其應用具有很強的地域特點。因為天然藥物在東方國家使用較多，因此，日本、韓國等國在前期的專利申請中具有前瞻性。并且，日本、韓國、法國、美國均為化妝品生產大國，化妝品在其國民生產總值中的占比可見一斑。因此這些國家率先將白藜蘆醇應用于化妝品中，并展開專利申請。而中藥本身就起源于我國，基于雄厚的植物藥應用基礎，天然藥物化學在中國得到高度的發展。因此，在中國開始涉足相關領域的專利申請后，其增長態勢得益于中國得天獨厚的天然藥物化學的研究基礎；(3)白藜蘆醇來源天然，且其制備成本相較于同類的熊果苷等更低，因此在化妝品講求可持續發展，追求綠色、環保、安全的當下，全球專利申請量的增長也是順應化妝品行業發展的體現。

圖2 主要申請國的構成以及逐年申請趨勢

2.2 申請在國內外的分布

專利申請數量的多少可以間接反映該領域對技術研究開發的重視程度，也可以反映一個企業的戰略布局。

圖3 全球不同國家的申請量占比

如圖3所述，從首次申請國的申請數量上看，中國、美國、韓國、日本、歐局和法國占據前六的位置，僅就上述幾國的專利申請總量占全球申請總量的88%，其中，中國占32%、美國緊隨其后占17%、韓國居第三，占15%、日本和歐局均占10%。中國、美國、韓國、日本和歐洲是該領域的主要研究主體。申請數量排名第一的中國，雖然起步較晚，但從2013年起該領域的申請量屬于飛速增長的階段。且從圖4可以看出在華申請主要以國內申請人為主。可見，相較于起步更早的其他國家，中國的研發熱情更為高漲，涉及白藜蘆醇在化妝品中應用的專利技術是中國的研究熱點。

圖4 在華專利申請國別對比

圖5 中國主要省市申請量排名

從全國的省市分布情況看，涉及白藜蘆醇在化妝品中應用的專利申請主要集中在廣東、浙江、江蘇等省市，西部地區技術發展和儲備相對薄弱，見圖5。國內申請分析表明中國經濟發達省份在涉及白藜蘆醇應用于化妝品專利走在全國前列，持有大部分的專利申請。排名前6的省份申請總量占國內申請總量的71.8%，可見，中國涉及白藜蘆醇應用的化妝品專利申請量分布區域較為集中。

2.3 專利申請的主體分析

圖6 含有白藜蘆醇化妝品的類型和功效統計

經過統計分析，白藜蘆醇的化妝品主要包括皮膚使用和毛發使用兩個大類，而從白藜蘆醇的抗氧化活性出發，其主要集中于護膚類化妝品，而在這些護膚類化妝品中，功效又主要體現為抗衰老和美白，見圖6。這主要是由于白藜蘆醇作為天然抗氧化劑，具有較強的清除自由基和抗脂質過氧化的作用，甚至與維生素C、丁基羥基甲苯、生育酚等傳統抗氧化劑相比，白藜蘆醇都擁有更勝的抗氧化作用。白藜蘆醇主要通過清除或抑制自由基，抑制脂質過氧化，調節抗氧化相關酶的活性等機制發揮抗氧化作用。白藜蘆醇能夠抵抗由自由基及其代謝產物所引起的脂質過氧化而導致的衰老。同時，白藜蘆醇清除自由基，減少皮膚中的H2O2含量，提高ATP酶的活力，從而其具有延緩皮膚衰老的作用。而白藜蘆醇對酪氨酸酶具有更好的抑制作用，在0.5μg/mL的濃度下，對酪氨酸酶的抑制作用即與熊果苷在50μg/mL濃度下的抑制作用相當。而從具體使用的白藜蘆醇形式來看，在化妝品中除了直接使用白藜蘆醇作為原料外，還可以運用其衍生物。因為白藜蘆醇容易被氧化，其穩定性較差，因此，也有專利著力于通過化學基團的修飾，來提高產品的穩定性，以及引入活性基團來增強白藜蘆醇本身的功效。

3 總結

對于白藜蘆醇應用于化妝品的專利，雖然國外開始更早，但是作為植物原料運用更加廣泛的東方國家，我國把握得天獨厚的優勢，在近年來申請量節節攀升。在地域分布和申請人分布來看，中國、美國和韓國占據了該領域的前3席，其中美、韓在該領域起步都較早，并且為化妝品領域的實力強國。中國起步較晚，中國的申請量占據龍頭的地位主要歸因于近年來的研究熱情以及綜合國力的迅速提升。類型方面，專利技術主要還是集中于抗衰老和美白兩類。中國在白藜蘆醇應用于化妝品的領域中，雖然后來者居上，申請量占比較大，但是與其他主要申請國相比，其核心專利較少。因此，國內的企業還需加大技術上的投入，賦予專利以更高的技術價值，將有利于在未來的技術競爭和市場競爭中取得先機。