貓白血病的臨床特征及防治策略

貓白血病是由貓白血病病毒（FeLV）引起的一種以不成熟造血組織細胞惡性克隆增殖為特征的異質性疾病，該病也是貓的腫瘤性疾病中比較常見的一種惡性腫瘤病。貓是FeLV的主要攜帶者，主要表現為貧血、出血和繼發感染等。臨床發病急，死亡率高，但由于診斷有一定難度，目前，臨床確診率比較低。該病毒還會向其他貓科動物擴散，引發大量動物死亡。此病毒分布范圍很廣，全球都有此病毒分布，FeLV和貓肉瘤病毒相結合，可形成一種新型惡性淋巴瘤，進而引發貓急性淋巴白血病。該疾病發病率受地域環境、種群密度等外部環境影響，FeLV-A、FeLV-B、FeLV-C是FeLV的三類亞型，這是按照蛋白質在病毒囊膜中的種類進行劃分的。

一、概述

1.含義及特點。貓白血病病毒（FeLV）在分類上屬于反錄病毒科，腫瘤病毒亞科，C型腫瘤病毒屬，哺乳動物C型腫瘤病毒亞屬。在蛋白質、核酸等分子進行轉錄時，以雙鏈DNA其中一條為模板，利用核糖核苷酸在RNA聚合酶作用下，合成新的蛋白質。若轉錄過程發生異常，出現逆轉錄情況，其合成蛋白質具有毒性，則會形成貓白血病病毒。此RNA病毒具有囊膜，在1964年該病毒被首次發現，病毒細胞的表面受體存在差異，此差異作為區分病毒類型的主要依據。

病毒結構組成如圖1所示，其基因組具有以下結構特點：LTR是病毒長末端的基因組成序列，交替重復排列，轉錄重復信號是該序列攜帶的主要信息，在向顆粒中裝入病毒時此長序列發揮作用，U3、R、U5是長序列的三個組成部分。強化因子、啟動因子包含在U3序列中，能保證病毒基因得到正常表達。gag、pol、env分別表示結構蛋白基因序列，結構蛋白編碼包含在gag序列中，逆轉錄酶編碼包含在pol序列中，剩下的就是病毒糖蛋白，其排列順序如圖1所示。

2.病毒的分子形成與致病機制

1）FeLV致病性。家貓中FeLV傳染速度較快，病毒快速增殖，骨髓中異常原始細胞（白血病細胞）大量增殖并侵入各種器官組織，從而導致貓出現免疫抑制情況。該病毒感染沒有性別、品種等限制，但貓齡會對病毒感染產生影響，對于出生不足4個月的小貓來說，其機體免疫功能較弱，極易感染病毒。成年貓不容易感染此病毒，但是一旦受到感染，病毒就會伴隨貓的一生。消化道、呼吸道是病毒傳播的主要途徑，口、鼻分泌物若不及時處理，會增加病毒感染幾率。對尿液和乳汁成分進行檢測，會發現FeLV，貓理毛、共用一個水槽等行為都會為病毒感染提供條件。此外，胎盤傳播也是病毒傳播的主要形式，被感染動物的造血器官還未發育完全，病毒已經向貓身體中入侵，在此情況下，流產、小貓患侏儒癥幾率大大增加。

圖1 FeLV基因組結構

圖2 病毒破壞宿主細胞過程

2）FeLV致病機制。不同亞型的致病機制存在明顯差異，在FeTH TR1受體作用下，包膜基因發生變異，進而形成FeLV-A亞型，形成的新型病毒必須重新尋找識別受體。FeLV-B和FeLV-C則分別由已感染FeLV-A的貓內源基因重組和突變形成，跨膜磷酸鹽傳遞蛋白FePit1是該類型病毒的最佳受體。無論是哪種亞型病毒，其都能迅速依附在宿主細胞上，并快速破壞宿主細胞的正常機能。病毒吸收靶細胞養分大量繁殖，然后繼續尋找新的宿主細胞，病毒入侵致病機理如圖2所示：FLVCR1上同時有RBD和Cdom結合上去，在TM搬運作用下，病毒逐漸與其他部位完成結構，與細胞膜融合向宿主細胞內部滲透。FLVCR1與其上結合物質發生反應，細胞結構已失去對病毒的防御功能，進而對宿主細胞進行破壞，隨著病毒的不斷繁殖，貓就會表現出被感染癥狀。

二、貓白血病的臨床表現及診斷方法

1.臨床表現。不同亞型病毒對貓進行感染時，貓身體的臨床表現也存在明顯差異，筆者將貓白血病的臨床表現總結為以下幾類：

1）惡性淋巴瘤。發病類型較多，以年齡劃分常見癥狀，年齡在3歲以下的貓，常出現胸腺淋巴瘤；對于3歲以上的貓，常發生消化道淋巴瘤，淋巴結是首先受到傷害的部位。此外肝、脾和腎臟功能可能會受到影響；成年貓出現病毒感染的癥狀較多，常出現的是多發性淋巴瘤，多個器官同時受到影響，使貓的免疫機能快速下降。此外，紅眼病在貓群中經常出現，神經系統也會受到病毒影響。

2）淋巴細胞白血病。該類型病毒侵害骨髓，引起白細胞異常增生，并擴散到脾、肝和淋巴結等器官。臨床上常常出現間歇熱、消瘦、黏膜蒼白、皮膚和黏膜有出血點等癥狀。有時表現為單純的白血病，癥狀嚴重的可能會伴隨有惡性淋巴瘤。

3）紅細胞和骨髓白血病。機體正常的血液循環受到影響，在系統軟組織中孳生腫瘤細胞，隨著血液流動逐漸向全身擴散，常見病癥是骨髓增生，或者還伴有其他病癥。

4）纖維肉瘤。貓肉瘤病毒（FSV）導致纖維肉瘤出現，在FSV影響下，多數FeLV不具備自主復制功能，此時纖維肉瘤可作為啟動機制，幫助白血病病毒完成復制過程，進而在貓身體上表現出來。

5）骨髓增生異常綜合征。在此異常情況下，貓體內的白細胞數量快速減少，同時血小板數量下降，細胞造血功能受到抑制，表現在機體上就是貧血。

6）免疫抑制。若被FeLV感染，貓尿液或者乳汁的化驗結果呈陽性，此時體內T、B淋巴細胞明顯減少，若不及時處理會引發病原體的二次感染，貓的呼吸系統功能會受到影響。在白細胞數量不斷減少的情況下，繼發感染隨之發生。在感染FeLV的基礎上，若機體同時存在FIV（貓艾滋病病毒），貓自身免疫機制基本完全喪失功能，淋巴癌發生幾率大大提升。

7）腸病。隱窩上皮細胞是腸道中的主要細胞類型，若此細胞被FeLV細胞入侵，就會將引發腸病。

8）不孕或者流產。懷孕母貓將病毒通過胎盤向小貓傳播，小貓可能還未出生就已經死亡，或者出生小貓一生都攜帶病毒，嚴重的會出現侏儒癥。很多貓受病毒影響比較嚴重，不孕不育情況也有可能出現。

2.實驗室診斷

1）血常規化驗。對患貓血液進行化驗，若存在貧血、白細胞變多現象，說明其感染上病毒。患貓體內的紅細胞數量明顯減少，下降到正常值一半左右，即2.2×1012/L，血紅蛋白、血細胞比容都有所減少，前者下降到70g/L左右，低于正常值的最小值，后者保持在0.16左右，遠小于正常值0.24。觀察患貓細胞，發現細胞核變大且細胞邊緣位置顏色加深，分類、空泡等情況常出現在細胞核中，此時可斷定貓攜帶有FeLV。

2）生化檢查。針對血液進行檢查，對其中血清蛋白、膽固醇等含量進行檢測，若血清蛋白、膽固醇等含量小于正常值，說明貓患病，各成分變化量不同，患貓表現出的癥狀也有輕重之分。

3）FeLV抗原檢測。實驗室中常采用間接免疫熒光、ELISA試驗對貓是否感染病毒進行檢測，通過對P27蛋白含量，就能知道貓患病情況。酶聯免疫吸附試驗是檢測抗原的主要方法，是針對貓血液、唾液成分辨別的試驗，若檢測結果呈陽性，說明貓患FeL。gag基因編碼序列中存在P27蛋白，是病毒基因中包含的核心蛋白。通過實驗，若編碼序列中含有P27蛋白就一定會被檢驗出來，同時中性粒細胞含量，血小板變化情況都能被檢測出來。通過實驗分析發現，FeLV感染可劃分成以下幾個階段：1～3階段淋巴組織受到病毒入侵；4階段骨髓細胞被感染；5階段病毒攜帶的中性粒被釋放出來；上皮組織是病毒的最后一站。利用ELISA實驗能在貓發病早期檢測出病毒，臨床上推薦使用此試驗方法。

4）組織病理學檢查。在病理組織學上，以淋巴樣細胞浸潤為特征，具有三種典型的病理組織學變化，即島狀結構、帶狀結構和團狀結構。通過對病貓肝臟、腎臟、心臟、肺臟、脾臟、腸道、淋巴結和骨髓的病理切片觀察，發現淋巴樣腫瘤細胞的浸潤涉及到多個器官，多數部位腫瘤細胞與組織細胞之間界限明顯，對組織器官呈壓迫性損傷，各組織器官的腫瘤細胞形態比較一致。

3.臨床診斷。對剛死亡的貓隔天進行解剖，觀察其內臟出血形式，若是片狀出血，且出血為主伴隨血腫、點狀出血，則貓可能是白血病病毒感染致死。要確診還需做組織病理學檢查。

三、防治措施

1.治療方法。病毒亞型不同，機體病癥不同，采取的治療措施也必須具有針對性。

1）淋巴瘤化療。只要確定貓感染上病毒，無論是哪種病毒，都能使用化療手段進行治療，該療法具有廣泛適應性，對纖維肉瘤病癥同樣適用。貓必須定期體檢，發現感染情況及時治療，若病毒感染2個月內不采用任何治療方式，貓就會死亡。化療只能延長貓存活時間，約為一年左右，不能達到徹底治愈效果。

2）骨髓抑制。PVC值是骨髓機能是否受到抑制的重要判據，治療此種病癥，向患貓體內輸送相同血型的血液即可，將PVC值控制在正常范圍。此外，紅細胞生成素也能刺激PVC值恢復正常，因此輸血和藥物治療可搭配使用。

3）抗病毒藥物。將人體中使用的抗病毒藥物用于貓白血病的治療中，沒有任何治療效果。根據貓的身體特性，臨床上研制出齊多夫定藥物，此藥物在病毒感染早期對病毒血癥有一定的緩解效果。但是抗病毒藥品的過多使用，會使貓體內抗原減少，同時易誘發骨髓抑制。藥物使用過程中出現的抗體抑制現象，目前還沒有徹底消除之法。

2.預防措施。疫苗是目前預防FeLV的最佳方法，為降低貓感染白血病的風險，臺灣目前有五合一疫苗（卡里西病毒、泡疹病毒、披衣菌、小病毒、FeLV）和3年一次的貓白血病疫苗可以使用。許多報道指出接種這些疫苗安全性相當高，且能提供良好的保護。FeLV疫苗建議于幼貓9周齡時接種第1針，4周后接種第2針，以后每年加強一次。在接種疫苗之前，應該進行FeLV的檢驗，確保免疫的效果。貓疫苗注射最好是在左側大腿后部，或者在尾部進行注射，若注射部位已經有肉瘤生長，建議進行切除手術。在實際生活中，很多陽性貓生存狀況良好，此類貓需和正常貓隔離喂養，避免將病毒傳感給其他貓。此外，還要時刻注意患病貓的情況，發現問題及時治療。

貓白血病引起的病癥較多，不同的治療方法也存在差異，據最新研究顯示，人體白血病的產生可能也是病毒導致的。貓和人體構造雖然差別較大，但在白血病病毒上有很大相似之處，其特點都是病毒有較長潛伏期，病毒蛋白結構相似，因此兩病癥在研究時可相互借鑒。