新生兒敗血癥274例病原菌分布及耐藥性調(diào)查研究*

楊 蓉

陜西省寶雞市婦幼保健院新生兒科(寶雞 721000)

新生兒敗血癥是新生兒時期一種嚴重的感染性疾病，當病原體侵入新生兒血液中并且生長、繁殖、產(chǎn)生毒素而造成的全身性炎癥反應。新生兒敗血癥往往缺乏典型的臨床表現(xiàn)，但其病情進展快，病情險惡，細菌培養(yǎng)需要一定時間才能出結果，經(jīng)常錯過最佳的治療時機，嚴重威脅患兒的生命安全[1-2]。臨床治療的關鍵是盡早確定病原菌，針對性選擇抗生素，提高療效。目前，隨著新醫(yī)療干預，抗生素藥物廣泛應用，病原菌也隨著出現(xiàn)了變化，對多種抗菌藥物都產(chǎn)生了一定耐藥性[3-4]。但病原菌分布及耐藥情況受多種因素影響，如地區(qū)、時間等[5]。探求新生兒敗血癥主要病原菌種類及耐藥性，對指導臨床用藥具有重要的意義。本研究分析總結我院2012-2017年274例新生兒敗血癥主要致病菌及耐藥性，旨在指導臨床合理應用抗生素。

對象與方法

1 研究對象 選取我院新生兒科2012-2017年診斷為新生兒敗血癥的患兒274例，血培養(yǎng)呈陽性，其中男性患兒153例(占55.8%)，女性患兒121例(占44.2%)；早產(chǎn)患兒102例(占37.2%)，足月患兒172例(占62.8%)；早發(fā)型敗血癥98例(占35.8%)，晚發(fā)型敗血癥176例(占64.2%)。

2 研究方法 采取病例對照研究法，根據(jù)不同發(fā)病時間，分為早發(fā)型敗血癥、晚發(fā)型敗血癥。采取股靜脈血作為標準，嚴格執(zhí)行無菌操作，應用全自動培養(yǎng)儀培養(yǎng)血病原菌標本，采取全自動細菌鑒定系統(tǒng)，分析病原菌分布及耐藥性。

3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，分析變量資料構成比，組間對比采用χ2檢驗，P<0.05則表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 274例新生兒敗血癥病原菌分布情況 見表1。274例新生兒敗血癥患兒的血標本病原菌培養(yǎng)都是單一致病菌，主要是革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、真菌，分別是154株(56.2%)、114株(41.6%)、6株(2.2%)。

表1 新生兒敗血癥病原菌菌種構成情況

2 早發(fā)型、晚發(fā)型新生兒敗血癥病原菌分布情況 見表2。早發(fā)型敗血癥病原菌主要是革蘭陰性菌(57.1%)；晚發(fā)型敗血癥病原菌主要是革蘭陽性菌(64.2%)。

表2 早發(fā)型、晚發(fā)型新生兒敗血癥病原菌分布情況[例(%)]

3 早發(fā)型、晚發(fā)型新生兒敗血癥病主要致病菌對比 見表3。早發(fā)型敗血癥病原菌主要是革蘭陰性菌，以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌為主；晚發(fā)型敗血癥病原菌主要是革蘭陽性菌，以凝固酶陰性葡萄球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)單核細胞李斯特菌、糞腸球菌為主。早發(fā)型新生兒敗血癥凝固酶陰性葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染比例明顯低于晚發(fā)型新生兒敗血癥(P<0.05)；晚發(fā)型新生兒敗血癥大腸埃希菌感染比例明顯低于早發(fā)型新生兒敗血癥(P<0.05)。

表3 早發(fā)型、晚發(fā)型新生兒敗血癥病主要致病菌對比[例(%)]

4 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的敏感情況 見表4。根據(jù)構成比例，革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、表皮葡萄球菌對萬古霉素的敏感性最高，對青霉素G敏感率最低。

表4 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的敏感情況[例(%)]

5 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的敏感情況 見表5。根據(jù)構成比例，革蘭陰性菌中，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌對美羅培南、亞胺培南的敏感性最高。

表5 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的敏感情況[例(%)]

討 論

新生兒敗血癥是導致新生兒死亡的常見疾病，多發(fā)于早產(chǎn)兒[5]。由于新生兒免疫系統(tǒng)未成熟，免疫功能較差，極易發(fā)生感染，發(fā)生感染后很難局限而導致全身廣泛炎性反應，病情進展較快。常見病原體為細菌，但也可為霉菌、病毒或原蟲等其他病原體。新生兒敗血癥血培養(yǎng)陽性率比較低，經(jīng)過細菌鑒定、藥敏試驗結果需要1～2 d時間，臨床上對此病主要的治療方法是應用抗菌藥治療，但諸多研究證明[6]，長時間應用某種抗菌藥物，易形成病原菌耐藥性。不同國家不用地區(qū)新生兒敗血癥病原菌分布不同，檢測各地區(qū)范圍內(nèi)的新生兒敗血癥的病原菌、耐藥性，具有重要的臨床價值，以指導臨床合理用藥，更好保障患兒生命安全[7]。

我們的研究結果顯示，引發(fā)新生兒敗血癥的主要病原體是細菌，其次是真菌。本研究中，274例新生兒敗血癥患兒都是單一致病菌，主要的革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、真菌，分別是154株(56.2%)，114株(41.6%)，6株(2.2%)。由此看出，病原菌菌落分布主要是革蘭陽性球菌，而革蘭陽性球菌以凝固酶陰性葡萄球菌居首位(24.8%),這與相關文獻研究結果一致[8]。此病菌主要是依靠體表黏附素滯留在注射器、輸液器等設備上，通過侵入性操作而入侵，隨著早產(chǎn)兒危重患兒比例增加，感染幾率加大，導致新生兒敗血癥發(fā)生率升高[9]；革蘭陰性桿菌以大腸埃希菌居首位(14.2%)，大腸埃希菌多檢出在其他感染患者中，由此說明院內(nèi)感染是大腸埃希菌致病的主要原因，需嚴格執(zhí)行無菌操作，改善病室環(huán)境，減少細菌感染。新生兒早發(fā)型敗血癥是于出生后3 d內(nèi)，病原菌主要是在母體產(chǎn)道、胃腸道；晚發(fā)型敗血癥是于出生3 d后，主要病原菌是凝固酶陰性葡萄球菌,這與周啟立等[10]的研究結果一致。

新生兒敗血癥的治療方法有很多種，主要包括抗生素治療、及時糾正酸中毒和低氧血癥，及時糾正休克，積極處理腦水腫和DIC、清除感染灶、支持療法及免疫療法等[11]。在選擇相應敏感抗菌藥物治療的同時，還需其他支持性輔助治療[12]。本研究細菌藥敏試驗結果顯示，致病菌凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌對青霉素、紅霉素、頭孢唑林的敏感率比較低，由此提示這三種抗菌藥物不適宜作為新生兒敗血癥的治療藥物，從中還發(fā)現(xiàn)對左氧氟沙星比較敏感，并且還未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥，因此，建議臨床根據(jù)實際情況選擇藥物，可將萬古霉素作為革蘭陽性菌重癥感染的治療藥物之一，但萬古霉素的毒副作用比較大，臨床需結合實際情況合理選用。大腸埃希菌對頭孢唑林、頭孢曲松的敏感率低于30%，頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、美羅培南、亞胺培南敏感率高于70%。第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌都具有較強的抗菌活性，可作為新生兒敗血癥首選用藥[13]。另外，醫(yī)護人員需嚴格執(zhí)行消毒隔離制度，盡可能減少侵入性操作，縮短管道留置時間，降低新生兒敗血癥發(fā)生率。目前，抗生素的廣泛應用在一定程度上可快速控制感染，但是也容易誘導出耐藥菌株。對此，臨床治療新生兒敗血癥患兒，需早期識別臨床癥狀，及時診斷，掌握病原菌分布情況，了解抗生素耐藥性，準確分離病原菌，科學選擇抗生素，以保證良好的治療效果，對降低發(fā)病率及病死率具有重要意義。