老年2型糖尿病患者血清Dickkopf—1水平與糖化血紅蛋白的相關性研究

呂太華

【摘 要】目的：分析老年2型糖尿?。═2DM）患者血清Dickkopf-1（DKK-1）水平與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關性。方法：選取2017年1月至2018年12月在我院住院治療的老年T2DM患者220例，根據HbA1c值分為<6%、6%-8%、8%-10%及>10%四組，體檢中心收集的60例老年健康體檢者作為正常對照組。觀察血清DKK-1水平與HbA1c關系。結果：隨著HbA1c升高，血清DKK-1水平顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：老年T2DM患者血清DKK-1水平與HbA1c具有明顯的相關性。

【關鍵詞】2型糖尿病；Dickkopf-1；糖化血紅蛋白

【中圖分類號】R58 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2019）15--01

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由多種因素共同參與的以長期高血糖為基本特征的代謝性疾病。Dickkopf（DKK）是一組分泌型糖蛋白，DKK家族中以Dickkopf-1（DKK-1）對Wnt信號通路的抑制作用最強，DKK-1在多種疾病中發揮功能大多與抑制Wnt信號通路有關。研究表明，T2DM循環DKK-1水平是糖尿病微血管病變的基礎[1]。然而DKK-1水平與老年T2DM患者血糖控制情況目前國內外尚無研究，本研究主要分析老年T2DM患者血清DKK-1水平與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關性。

一、資料與方法

1.材料與方法：選取2017年1月至2018年12月在我院住院治療的老年（年齡≥60歲）T2DM患者220例，根據根據HbA1c值分為<6%、6%-8%、8%-10%及>10%四組。體檢中心收集的60例健康體檢者為正常對照組。納入標準：T2DM患者診斷根據世界衛生組織（ WHO） 1999年推薦的診斷與分型標準。排除標準：所有患者均排除糖尿病各種并發癥、風濕性疾病、原發性腎病、骨髓瘤、高血壓、肝腎功能不全、腫瘤、甲狀腺疾病等慢性病患者等存在。記錄患者出入院時身高、體重、血壓，計算體重指數（ BMI），晨起空腹采血檢測患者DKK-1及HbA1c，空腹血糖等指標。

2.統計學處理： 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料以（） 表示，組間比較采用方差分析，組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

3.結果： 老年T2DM患者中不同HbA1c組DKK-1的測定由表1可見，四組 T2DM患者HbA1c、DKK-1的水平較對照組均偏高，DKK-1水平與血糖控制情況相關，且P<0.05，差異具有統計學意義。

二、討論

糖尿病是人類常見病和多發病，研究證實體內血糖升高時可通過多元醇通路激活、晚期糖基化終產物、硝化應激的細胞毒作用等多種途徑引起機體各系統損害。Wnt /β-catenin信號通路是一種廣泛存的信號通路，在于果蠅、蟾蜍及脊椎動物體內均可出現，在許多生物細胞增殖、分化、凋亡中發揮著不可替代的作用。Wnt信號通路是近年來醫學界研究熱點，主要通過三種途徑發揮生物學作用，即經典的Wnt/β-catenin信號通路、Wnt/Ga2+信號通路和平面細胞通路；在三種經典通路中，Wnt蛋白通過與細胞膜上的Frizzled 和 LRP5/6等受體結合，并激活Dishevelled 蛋白，進而抑制β-catenin 磷酸化和降解。β-catenin在胞體內量聚集后進入胞核，并與增強因子 TCF/LEF 結合，調控其下游的效應基因。DKK是一類分泌型糖蛋白，DKK的整個家族包括4個成員即DKK-1、DKK-2、DKK-3、DKK-4，其中以DKK-1對Wnt信號通路的抑制作用最強，DKK-1在多種疾病中發揮生物學功能多與抑制Wnt信號通路有關[2]，研究發現， 老年人的循環中DKK-1和骨保護素水平更高，并且與老年人的全身骨礦物質密度呈正相關[3]。也有研究證實Wnt拮抗劑DKK-2可以改善葡萄糖耐量，降低基礎血糖濃度，糖耐量水平也可能調節DKK-1濃度，Lattanzio S等通過阿卡波糖改善糖代謝后血漿DKK-1水平，印證了二者之間的線性關系[4]。但有關DKK-1與老年T2DM患者血糖水平之間關系的研究仍然缺乏，我們的實驗結果表明，在其他因素保持不變的情況下，老年T2DM患者血清DKK-1水平與HbA1c具有明顯的相關性，說明血清DKK-1蛋白的水平能間接反映老年T2DM患者血糖水平。

本實驗存在一定的局限性和不足。首先，我們收集的樣本例數相對較少，不利于得到確切的結論； 其次，血清DKK1蛋白水平的測量只能間接反映患者的血糖水平，還需要進一步檢測DKK1蛋白含量及其確切來源。老年T2DM患者血清DKK-1水平與HbA1c具有明顯的相關性，說明血清DKK-1蛋白的水平能間接反映老年T2DM患者血糖水平，為今后糖尿病患者血糖的控制提供了新的靶點。

參考文獻

QIU F， HE J， ZHOU Y. Plasma and vitreous fluid levels of Dickkopf-1 in patients with diabetic retinopathy. Eye（ Lond）， 2014， 28（ 4）： 402-409.