應用FRAX工具評價莆田地區中老年骨質疏松骨折風險的臨床研究

鄭玉仁 楊俊華 王國榮 尹華豐

1. 福建省莆田學院護理學院，福建 莆田 351100 2.福建醫科大學莆田市第一醫院教學醫院 莆田學院醫學院附屬莆田市第一醫院，福建 莆田 351100 3.福建醫科大學在讀研究生

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量低下，骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病[1]。其發病率已躍居重要慢性疾病的第7位，全世界仍存在每3秒鐘就會發生1例骨質疏松性骨折(osteoporotic fracture，OF)的現象。在2018年“世界骨質疏松日”當天，即2018年10月20日，由國家衛生健康委員會聯合相關單位在北京公布首次中國居民骨質疏松癥流行病學調查結果顯示[2]：一是中老年人群的OP患病率較高，性別分布差異明顯，50歲以上人群OP患病率為19.2%，男性人群僅6.0%，與其他國家基本持平，而女性人群卻高達32.1%，遠高于歐美國家；若僅統計65歲以上女性群體，OP患病率更是高達51.6%。二是中老年人群的低骨量率也較高，是OP的高危人群，其中50歲以上人群的低骨量率達46.4%，遠高于40～49歲組的32.9%。三是中國居民對OP認知普遍不足，20歲以上人群OP相關知識知曉率僅為11.7%，有檢測骨密度的僅為2.8%，其中50歲以上人群也僅為3.7%， 因此，如何對中老年人群進行簡便、經濟、無創和有效地篩查OP高危人群是極為關鍵的。通過篩查OP高危人群，能夠對OP高危人群進行早期診斷，并對可能發生OF的概率進行預估，從而對發生OF概率較高的中老年人群進行及時有效的預防和干預。2008年世界衛生組織發布并推薦了一種應用臨床危險因子綜合評估個體發生OF絕對風險的骨折風險評估工具(Fracture Risk Assessment Tool，FRAX)用于評估未來10年內發生OF的風險概率(probability of a major osteoporotic fracture，PMOF)及10年內髖骨骨折風險概率(probability of hip fracture，PHF)[3-6]。本研究通過檢測股骨頸骨密度同時應用FRAX評估工具來進行預測莆田地區中老年的骨質疏松骨折風險的差異，從而探討FRAX工具與由檢測股骨頸骨密度分析其未來10年內發生主要骨折風險概率(PMOF)及10年內髖骨骨折概率(PHF)的關系，現報告如下。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至12月于莆田市第一醫院門診、病房以及體檢的人群3881例作為研究對象，其中男性1218例，女性2663例。所有參與者根據每10歲為一個年齡段分為40～49、50～59、60～69、70～79、≥80歲5個組。研究資料包括年齡、性別、體重、身高、BMI、BMD等用于FRAX軟件分析。

1.2 研究方法

全部參與者采用美國雙能X線骨密度儀(Hologic，Discover A)進行骨密度測定，儀器每日進行常規質控。按說明書專人檢測左側髖部的BMD值，以DXA結果為骨質疏松癥的診斷金標準，T<-1.0為骨密度異常組(骨量低下和骨質疏松)，T≥-1為骨密度正常組。由專人將BMD值、年齡、性別、體重、身高等患者信息逐個錄入中國大陸模式FRAX網站，系統即自動生成每位參與者PMOF及PHF。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 參與者的基本特征

3881例參與者中BMD異常組1954(50.3%)，BMD正常組1927例(49.7%)。兩組間基本特征的比較，BMD異常組患者的年齡較高、體重較輕、身高較矮及體質量指數(BMI)低于BMD正常組(P< 0.001)。見表1。

表1 參與者基本特征比較Table 1 Basic characteristics of the study objects

2.2 FRAX工具預測值統計

在有或無錄入BMD的情況下，BMD異常組PMOF及PHF均顯著高于BMD正常組(P< 0.001)，見表2。

表2參與者FRAX工具預測值統計

Table2Comparison of the outputs of the FRAX algorithms of the study objects

項目骨密度正常組(n=1927)骨密度異常組(n=1954)P值輸入BMD的 PMOF/%1.6(1.3～2.1)3.5(2.5～5.0)<0.001輸入BMD的PHF/%0.1(0.0～0.2)1.0(0.5～1.9)<0.001無BMD的PMOF/%2.1(1.5～3.0)3.4(2.2～5.3)<0.001無BMD的PHF/%0.3(0.1～0.8)1.0(0.3～2.4)<0.001

注：表2數據不符合正態分布，采用非參數檢驗Mann-WhitneyU檢驗。

2.3 FRAX與DXA骨密度值的相關性分析

3881例研究對象通過FRAX預測的PMOF與股骨頸骨密度T值之間呈負相關。錄入股骨頸BMD與否，其生成的PMOF、PHF與股骨頸骨密度T值均呈負相關(P<0.001)。錄入BMD后PMOF，BMD異常組值(3.5%)明顯高于BMD正常組(1.6%)(P<0.001)；PHF則分別為1.0%與0.1%，差異有統計學意義(P<0.001)，無錄入BMD的PMOF，BMD異常組值(3.4%)明顯高于BMD正常組(2.1%)(P<0.001)；PHF則分別為1.0%與0.3%，差異有統計學意義(P<0.001)(見表2)。

2.4 不同年齡段BMD異常發生率與FRAX的預測值

不同年齡段中，40～49、50～59、60～69、70～79歲組及≥80歲組的BMD異常發生率分別為28.9%、40.1%、53.9%、68.2%、76.2%。隨著年齡的增長，BMD異常發生率、PMOF及PHF也明顯升高，組間差異具有統計學意義(P<0.001)，見表3、表4、表5。

表3不同年齡分組骨密度異常發生率[n(%)]

Table3 incidence of abnormal bone mineral density among different age groups

年齡組骨密度異常正常合計40～49211(28.9)518(71.1)729(100.0)50～59429(40.1)640(59.9)1069(100.0)60～69535(53.9)457(46.1)992(100.0)70～79446(68.2)208(31.8)654(100.0)≥80333(76.2)104(23.8)437(100.0)合計1954(50.3)1927(49.7)3881(100.0)

表4 主要骨質疏松性骨折的風險概率(%)Table 4 probability of a major osteoporotic fracture

注：PMOF為非正態，用M(P25，P75)表示，用非參數檢驗。

表5 髖骨骨折風險概率(%)Table 5 probability of hip fracture

注：PHF為非正態，用M(P25，P75)表示，用非參數檢驗。

隨著年齡增長，10年內骨質疏松發生概率PMOF和PHF呈升高趨勢，組間差異有統計學意義(P<0.001)。

3 討論

OP是一種常見骨骼疾病，我國是OP的大國，居民對OP認知普遍不足，接受過BMD檢測的更少，因OP導致的骨折危害性極大，是老年人致殘和致死的主要原因之一。而OP是可防可治的，早期檢測BMD有助于OP的診斷，但普及率較低。FRAX評估工具國外已應用10多年[7-8]，國內近來也有多篇報道[9-13]。本研究3881例參與者中BMD異常組1954例(50.3%)，BMD正常組1927例(49.7%)。其中<50歲人群729例，BMD異常者211例，占28.9%。BMD異常組人群與正常組比較，前者年齡較高、體重較輕、身高變矮較多和BMI較低(P<0.001)，女性人群尤為明顯，BMD異常組則高達77.7%，與去年我國OP流行病學調查[2]相符。

本研究不同年齡段中，40～49、50～59、60～69、70～79歲組及≥80歲的BMD異常發生率分別為28.9%、40.1%、53.9%、68.2%、76.2%，平均50.3%，每個年齡段之間差異有統計學意義(P<0.01)。用FRAX工具預測值中，80歲以上年齡段PMOF為6.4%，平均為3.5%；PHF為2.7%，平均1.0%。且隨著年齡的增大，BMD異常發生率，PMOF和PHF也逐漸升高。且組間差異有統計學意義(P<0.001)。

本研究結果顯示，FRAX預測的骨質疏松性骨折概率與股骨頸骨密度T值之間呈負相關，差異有統計學意義，且不管有或無錄入股骨頸BMD值的情況下，其FRAX所預測的PMOF、PHF與股骨頸骨密度T值均呈相關性，從而提示FRAX篩查出來的結果與骨密度測定儀測定出來的結果存在相關，因此，在缺乏骨密度測定儀時，FRAX預測可以作為替代使用，用于中老年人群中篩查OP高危人群的一種替代工具。

本研究還顯示有無錄入BMD的情況下，BMD異常組中不同年齡段PMOF和PHF(%)均顯著高于BMD正常組(P<0.001)。但PMOF及PHF骨密度異常組的預測值分別為3.5%及1.0%，PMOF與北京市、南寧市、太原市、成都市等地報道的FRAX預測值2.3%～3.75%[9-13]，較為相似，正如栗敏等[14]對應用FRAX骨折風險預測工具模擬評估不同國家人群骨折風險的臨床研究認為，即使概率最高的80歲以上我國老年人骨折概率也僅為6.7%，本組研究80歲以上PMOF也僅有6.4%。不符合臨床干預的參考價值，遠低于NOF標準或者美國及歐洲部分國家標準PMOF≥20%及PHF≥3%～5%[1,8,14]，值得進一步探討。

因此，不管有無錄入股骨頸骨密度值，應用FRAX得出結果是所有參與者的未來10年內發生主要骨折風險的概率，其均隨年齡增大而增高，建議把FRAX作為一項骨質疏松基本的篩查工具在我國缺乏骨密度測定儀時可推廣應用，但骨質疏松骨折的發生概率較國外低，可能難以準確評估未來10年內發生主要骨折風險的概率，有待進一步研究。