鹽酸戊乙奎醚預防剖宮產術中卡前列素氨丁三醇不良反應的臨床觀察

盧 歡 周 敏 高 翔 姚文水

福建醫科大學附屬福建省婦幼保健院麻醉科,福建省福州市 350001

產后出血(Postpartum hemorrhage,PPH)是產科最常見、最兇險的并發癥之一,也是造成孕產婦死亡的首要因素。子宮收縮乏力是PPH的主要原因，約占PPH比例的70%～80%[1]。卡前列素氨丁三醇(欣母沛)給藥后迅速起效，能夠促進子宮協調有力的收縮，在預防和治療因子宮收縮乏力導致的PPH發揮重要作用[2]。欣母沛雖能有效防治PPH，但其使用后會產生嚴重的心血管、呼吸道及胃腸道不良反應，不利于產婦的預后，嚴重的甚至會威脅產婦的生命安全[3]。鹽酸戊乙奎醚(Penehyclidine hydrochloride,PHC)是臨床新型的選擇性抗膽堿藥，能夠起到松弛平滑肌的效果，還有助于微循環的改善[4]。因此，行剖宮產時使用欣母沛的產婦，可采用PHC來預防欣母沛引發的不良反應，對改善預后具有重要意義[5]。本文旨在探討PHC預防剖宮產術中欣母沛引發不良反應的有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年12月在我院擬行剖宮產術并且術中出現宮縮乏力需使用欣母沛的產婦90例，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級。納入標準：術前無肝腎功能異常，無內分泌、神經系統、胃腸道疾病；無妊娠期高血壓；無前列腺素使用的禁忌證。隨機分為生理鹽水組(N組)和鹽酸戊乙奎醚組(P組)，每組45例。2組產婦在一般資料方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組產婦一般資料比較

1.2 方法 兩組均行剖宮產術，且手術前常規禁食禁飲8h，手術前建立靜脈通道，靜脈滴注6%濃度的羥乙基淀粉8ml/kg，同時給予心電監護，嚴密觀察產婦的生命體征變化，包括平均動脈壓(MAP)、呼吸頻率(RR)、心率(HR)和脈搏血氧飽和度(SpO2)。均采取腰硬聯合麻醉，兩組在手術方式及麻醉方式方面均無顯著性差異。當剖出胎兒后取250μg卡前列素氨丁三醇注射液[商品名(中文)：欣母沛；注冊證號：H20170146；生產廠商(英文)：Pharmacia and Upjohn Company LLC；規格：1ml:250μg]進行宮體肌注，斷臍即刻，N組注射生理鹽水2ml；P組給予鹽酸戊乙奎醚(商品名：長托寧；批準文號：國藥準字H20051948；生產單位：成都力思特制藥股份有限公司；規格：1ml:0.5mg)0.5mg以生理鹽水2ml稀釋后靜脈注射。

1.3 觀察指標 比較2組產婦手術情況(術中輸液量、術中出血量、總手術時間)，并記錄兩組麻醉前(T0)及注射欣母沛后10min(T1)、30min(T2)和術畢(T3)4個時間點MAP、HR、RR和SpO2變化，同時記錄兩組惡心、嘔吐、胸悶憋氣、面部潮紅、心悸、頭痛等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 手術情況 2組產婦手術情況方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組產婦手術情況比較

注：組間比較，P均>0.05。

2.2 生命體征 2組在T1、T2時間點各指標與同組T0時比較：HR和RR明顯增快、MAP明顯升高、SpO2明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；P組在T1、T2時間點上述指標與N組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組HR、MAP、RR、SpO2在T3時與同組T0時間點及組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不同時間點生命體征變化情況比較

注：與T0比較，*P<0.05；與N組比較，#P<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反應 與N組相比，P組各類不良反應發生率明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較[n(%)]

注：組間比較，P均<0.05。

3 討論

剖宮產中導致PPH的原因子宮收縮乏力占首位，常用的宮縮劑為前列腺素類和縮宮素類，縮宮素類使用后極易被胎盤產生的縮宮素酶消除，因此即便使用最大劑量也無法達到最佳效果[6]。欣母沛屬于前列腺素F2a(PGF2a)的衍生物，是強烈的子宮收縮劑，通過調節細胞內游離鈣離子濃度，促進子宮平滑肌細胞間隙連接的形成，直接作用于子宮平滑肌的收縮蛋白，增強子宮的收縮，有利于促進宮腔中的血竇和血管閉合，在預防和減少剖宮產產婦因子宮收縮乏力導致子宮出血方面效果顯著[7-8]。雖然欣母沛的治療效果較好，但是同時還會對機體的心血管、胃腸道和呼吸道產生相應不良反應[9]。欣母沛有類似前列腺素成分的作用。在行子宮體肌注后,部分會吸收入血,釋放多種血管活性物,啟動局部腎素—血管緊張素系統(RAS),促進血管收縮,導致血壓升高[10]。

本文中，兩組在子宮體肌注欣母沛后，N組在T1、T2時間點HR和RR明顯增快、MAP明顯升高、SpO2明顯降低，而P組在T1、T2時間點HR、RR、MAP明顯低于N組、SpO2明顯高于N組。且P組出現不良反應發生率均明顯低于N組。分析原因為PHC抗高血壓的機制是抑制大腦皮層減輕大腦刺激的反應，調節自主神經，減少腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放，解除因體內大量釋放乙酰膽堿引起迷走神經高度興奮所致的平滑肌痙攣，解除腦微血管的持續痙攣引起的急性微循環功能障礙[11]。PHC屬于新型長效抗膽堿藥物，對毒蕈堿型膽堿能受體(M1、M3)和煙堿型膽堿能受體(N1、N2)拮抗作用明顯，能夠產生比較全面的外周和中樞抗膽堿作用[12]。可有效阻斷M3受體，從而可以有效緩解胃腸道平滑肌痙攣情況，同時阻斷迷走神經支配的胃腸黏膜壁細胞的分泌功能,降低胃酸的分泌和胃液量, 同時還能作用于中樞系統的N1受體，抑制中樞性嘔吐的出現[13]。PHC對膽堿能受體(M受體)各亞型具有選擇性，對N受體作用強大，不僅能夠解除肺組織微血管痙攣，還能減少腺體分泌，同時舒張支氣管平滑肌痙攣，以改善肺部順應性，增加呼吸流量及呼吸頻率以改善氧供，緩解胸悶憋氣，有效地避免了上述副作用。

由此可見，PHC能夠有效預防剖宮產術中欣母沛引起的心血管、呼吸道和胃腸道不良反應。