阿奇霉素聯合卡介菌多糖核酸對糖尿病合并金黃色葡萄球菌肺炎的療效

李衍生 陳煥明 李英海

海南省澄邁縣人民醫院 1 急診內科 2 呼吸內科 571900

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病。該病病程一般較長，若長期控制血糖不理想，高血糖會對機體各種組織及器官造成慢性損害，患者也會出現免疫功能下降，從而降低機體對病原菌的抵抗力，極易出現感染，引發多種并發癥[1]。金黃色葡萄球菌肺炎是由金黃色葡萄球菌感染引起的。目前，臨床報道糖尿病合并金黃色葡萄球菌肺炎的病例逐漸增多，并且兩種疾病合并出現時治療難度明顯增加。傳統通過單一抗感染治療糖尿病合并金黃色葡萄球菌肺炎，但療效有限。本文考慮糖尿病患者免疫功能下降的特點，在阿奇霉素治療的基礎上聯合免疫調節劑卡介菌多糖核酸對64例糖尿病合并金黃色葡萄球菌肺炎患者進行治療[2]，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2015年12月—2018年2月的128例糖尿病合并金黃色葡萄球菌肺炎患者作為觀察對象。按隨機數表法將患者分為常規組(n=64)和聯合組(n=64)，常規組男41例，女23例，年齡44～79歲，平均年齡(62.2±1.1)歲(s=10.12)；糖尿病病程4～12年，平均病程(8.5±0.9)年(s=3.12)；聯合組男40例，女24例，年齡42～79歲，平均年齡(63.1±1.3)歲(s=10.64)；糖尿病病程4～12年，平均病程(8.7±1.1)年(s=3.13)。兩組患者一般基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。納入標準：按WHO診斷標準確診為糖尿病患者；實施胸部X光檢查、CT檢查等確診為肺炎患者[3]；痰液或血液培養可分離出金黃色葡萄球菌患者；研究活動經過醫院倫理委員會批準同意實施；患者自愿配合治療且簽署知情同意書。排除標準：患有其他感染類型肺炎者；患有其他影響研究結果疾病者；患有免疫系統疾病者；最近1個月內采取相關影響免疫功能藥物治療者；對阿奇霉素、卡介菌多糖核酸使用禁忌者；整個治療過程配合較差者。

1.2 方法 給患者降溫、止咳、祛痰、降糖等對癥治療。常規組靜脈滴注250ml阿奇霉素氯化鈉注射液(濟川藥業集團有限公司，國藥準字H20030782，規格：250ml)，1次/d，治療3～5d后停藥4d，再改為口服阿奇霉素腸溶片(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20090060，規格：0.25g)，0.5g/次，1次/d，持續治療3d。聯合組阿奇霉素用藥方式參照常規組，另給患者肌肉注射1ml卡介菌多糖核酸(湖南斯奇生物制藥有限公司，國藥準字S20020019，規格：1ml/支)，隔天1次，持續治療2周。

1.3 觀察指標 (1)分析兩組的療效。治愈：患者治療后臨床癥狀及體征消失，胸片檢查病灶消失，病原菌檢測轉陰；有效：患者治療后臨床癥狀及體征明顯改善，胸片檢查病灶明顯縮小，病原菌檢測轉陰；無效：患者治療后病情無變化或加重，病原菌檢測陽性[4]。治療總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。(2)分析患者血清炎性介質(白細胞介素-2、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α)狀況。(3)分析兩種治療方案對患者免疫功能(免疫球蛋白G、CD4+、CD8+)的影響。

1.4 統計學方法 用SPSS20.0統計軟件處理實驗數據，用均數±標準差表示計量資料，行t檢驗。用[n(%)]表示計數資料，行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 聯合組總有效率明顯高于常規組(χ2=9.138，P=0.003<0.05)，如表1所示。

表1兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清炎性介質變化比較 聯合組治療2周后白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α明顯低于常規組，白細胞介素-10明顯高于常規組(P<0.05)，如表2所示。

表2兩組患者血清炎性介質變化比較

注：較同組治療前對比：*P<0.05。

2.3 兩組患者免疫功能變化比較 聯合組治療2周后免疫球蛋白G、CD4+水平明顯高于常規組，CD8+水平明顯低于常規組(P<0.05)，如表3所示。

表3兩組患者免疫功能變化比較

注：較同組治療前對比：*P<0.05。

3 討論

糖尿病是臨床常見的慢性疾病，通常病程較長、控制較差的患者易出現糖尿病視網膜病變、糖尿病性腎病、糖尿病神經病變及糖尿病病足等慢性并發癥，心、腦、腎血管也出現動脈粥樣硬化，嚴重時可出現乳酸性酸中毒、酮癥酸中毒及昏迷等急性并發癥，是影響人類生命安全的慢性病之一。糖尿病患者多存在自身免疫力下降，因而，糖尿病合并金黃色葡萄球菌肺炎患者病情進展迅速，控制不佳將引起臟器功能衰竭[5-6]。目前，臨床多在降糖的基礎上結合抗生素治療。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，該藥對金黃色葡萄球菌具有良好的抗菌效果，且用藥安全性高，副作用少且輕[7-8]。

卡介菌多糖核酸為免疫調節劑，該藥物對細胞免疫、體液免疫均具有調節作用，可增強自然殺傷細胞功能，提升機體抗病能力；且該藥物可促進肥大細胞穩定，抑制支氣管痙攣，具有一定的平喘效果[9-10]。本文中，聯合組患者治療2周后白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α、CD8+水平明顯低于常規組，白細胞介素-10、免疫球蛋白G、CD4+水平明顯高于常規組。分析認為白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α為促炎因子，可參與炎癥反應；白細胞介素-10為抗炎因子，可抑制炎癥反應；免疫球蛋白G為體液免疫指標，其水平越高，則說明體液免疫功能越強；CD4+、CD8+為細胞免疫指標，CD4+/CD8+比值越低，說明細胞免疫功能越低，根據此研究結果，聯合組患者治療后炎癥反應更輕，且機體體液免疫和細胞免疫功能均提升[11-12]。在本文中，聯合組總有效率明顯高于常規組，進一步說明聯合治療可有效提升機體免疫力，進一步提升抗炎效果，提升療效。

綜上所述，阿奇霉素聯合卡介菌多糖核酸治療糖尿病合并金黃色葡萄球菌肺炎可減輕炎癥反應，提升免疫功能及療效，值得臨床運用。