小而密低密度脂蛋白膽固醇在診斷心血管疾病及相關性的探究

吳壽軍 毛麗萍 陳雷陽 劉艷梅

關于小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）的研究顯示，sdLDL-C與動脈粥樣硬化發生的關系甚為密切［1］。近年來已有研究報道指出，sdLDL-C與其他類型的LDL-C相比，其致動脈粥樣硬化的能力更強，因此LDL-C“質”的變化更需要引起重視。相反，已有研究證實動脈粥樣硬化的發生與血清HDL-C水平呈負相關性，是獨立于LDL-C以外的危險因素，目前公認的HDL-C對血管的保護作用歸因于其對膽固醇的逆轉運，但其具體的作用機制過程非常復雜，尚無明確的研究闡明［2-3］。本研究通過對心血管病觀察組及正常對照組的血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C比率、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lpa）水平的監測和分析，并探討其聯合檢測的臨床意義和致病性的相關研究討論，進而為冠心病等心血管疾病的預測和診斷提供一定的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組：選擇2017年1月至12月在本院心內科住院的心血管病患者108例，其中男62例，女46例；年齡42～86歲，平均（60.5±10.8）歲。將病例分為3組，其中冠心病組54例，男36例，女18例；年齡43～85歲。不穩定性心絞痛組32例，男17例，女15例；年齡45～82歲；急性心梗組20例，男7例，女13例；年齡49～86歲。納入標準：（1）無其他的心臟疾病，如心肌炎、風濕性心臟病、先天性心臟病、等；（2）無肝、腎功能不全；（3）無影響脂類代謝的其他疾病；（4）近期無外傷、手術者。對照組：選擇2017年1月至12月在本院健康體檢中心的健康體檢者114例，其中男59例，女55例；年齡40～81歲，平均（53.5±10.1）歲。入選標準：均經過體檢、詢問病史及心電圖檢查排除高血壓、冠心病、心梗等心血管疾病，且半年內未服用他汀類等對血脂有影響的藥物。

1.2 方法 （1）儀器與試劑：TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、ApoA1、ApoB和Lpa使用全自動西門子2400生化儀進行測定，試劑均為上海復星長征公司生產。（2）樣本采集：所有研究對象均在空腹（禁食8h）狀態下采集靜脈血5ml，在30min內3000rpm離心5min分離得到血清進行相關項目的檢測。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料正態分布數據以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。多變量Logistic回歸分析用于控制混雜因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩 組sdLDL-C、LDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率的比較 與研究的健康對照組比較，觀察組血清LDL-C水平有一定的升高，雖然存在顯著差異（P=0.018＜0.05），但是其差異性明顯不如sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率。觀察組與對照組比較，患者血清sdLDL-C水平明顯升高（P＜0.05），同時，血清sdLDL-C/LDL-C比率水平也顯著升高（P＜0.05），均有極顯著的差異性，見表1。

表1 兩組sdLDL-C、LDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率的比較［mmol/L，（x±s）］

2.2 兩組相關血脂指標的比較 觀察組sdLDL-C、LDL-C、TG、ApoB、Lpa水平明顯高于健康對照組（P＜0.01），而HDL-C、ApoA1水平則均明顯低于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），兩組的LDL-C水平差異顯著性不如其他指標顯著（P=0.018＜0.05），見表2。

表2 兩組相關血脂指標水平的比較（x±s）

2.3 觀察組血清sdLDL-C水平與其他血脂指標的相關性分析 sdLDL-C和其他血脂指標的相關性分析：對所有試驗研究對象包括觀察組和健康組共222例樣本，進行sdLDL-C與其他的血脂指標的相關性分析。結果表明，sdLDL-C水平與LDL-C、TG、ApoB、Lpa呈正相關（P＜0.05），與HDL-C呈顯著的負相關（P＜0.05），與ApoA1無相關性（P＞0.05）。見表3。

表3 觀察組血清sdLDL-C水平與相關血脂指標的相關性分析

2.4 冠心病、心梗等心血管疾病獨立危險因素的回歸分析 本回歸分析將冠心病、心絞痛和心梗等主要常見的心血管疾病作為應變量，將年齡、血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C、HDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa水平作為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果表明顯著變量在P＜0.05水平上，年齡、sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率為上述幾種常見心血管疾病相關的可作為獨立危險因素（見表4）。

表4 心血管病獨立危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

本資料顯示，sdLDL-C在冠心病、心絞痛、心梗等心血管疾病患者人群中顯著高于健康正常者，且患者的sdLDL-C/LDL-C比率升高更顯著，經回歸分析表明，該因素指標可以作為上述心血管疾病發病的獨立危險。Bansal等［4］對30例冠狀動脈粥樣硬化的心臟病患者及30名健康人的研究發現，冠心病患者sdLDL-C水平較健康人明顯升高。Aoki等［5］研究認為sdLDL-C與動脈內膜的中層厚度相關性明顯優于傳統的其他血脂檢測指標。由于sdLDL-C指標的敏感性，各實驗室可以進行sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率兩個指標的參考范圍研究，這對預測心血管疾病的研究會帶來較大的臨床意義［6］。

近年來，sdLDL-C指標越來越受到實驗室檢測和臨床的高度重視，隨著該指標在全自動生化分析儀上檢測應用，其適合于大規模的臨床研究。sdLDL-C是肝臟從低密度脂蛋白（VLDL）向中間低密度脂蛋白（IDL）和LDL顆粒轉化的去脂過程中產生；其次，LDL-C通過多種不同的氧化途徑進行轉化，部分途徑會轉化為粒徑小且密度大的產物sdLDL-C。同時，LDL-C的代謝過程與HDL-C、Lpa等血脂指標物質密切相關。本資料進行血清sdLDL-C濃度水平與HDL-C、LDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa等其他常用的血脂指標的相關性分析，結果顯示sdLDL-C水平與LDL-C、TG、ApoB、Lpa呈正相關，與LDL-C、ApoB的相關系數較大，均＞0.800，與TG的相關系數為0.638，與Lpa的相關系數達到0.495；與HDL-C呈顯著的負相關，但與ApoA1無顯著的相關性。因此，對sdLDL-C代謝水平存在顯著影響的因素包含Lpa、TG、ApoB、LDL-C和 HDL-C， 其 對 sdLDL-C的代謝途徑存在協同或者拮抗作用，臨床上綜合這些血脂指標進行診斷和治療，可以有效地避免臨床應用的片面性。同時，本資料還將冠心病等主要心血管疾病發病作為應變量，將年齡、血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C、HDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa水平作為自變量進行多因素非條件Logistic的獨立危險因素回歸分析，結果表明sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率可作為發病的獨立危險因素，應用價值明顯優于血脂控制的TG和LDL-C等指標。

綜上所述，sdLDL-C是評價人體機體的脂質代謝情況的重要指標，TG、LDL-C、Lpa和HDL-C等常規血脂指標的代謝與sdLDL-C代謝途徑存在密切的關聯。對于冠心病、心絞痛、心梗等心血管疾病發病的危險程度評價，sdLDL-C/LDL-C比率則是對目前臨床的常規血脂檢測指標的重要補充，并結合其他血脂指標的聯合診斷，其應用的進一步研究和推廣將進一步加強心血管疾病預測發病的認識。