2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥患者血清胱抑素C水平的分析

祁玲玲 魏紅 孫逸飛 劉文蓉

2型糖尿病是一種多病因所致的體內胰島素分泌不足，表現為血糖異常升高的慢性代謝性疾病，占糖尿病＞90%。由于患者長期處于高糖狀態，隨著糖尿病病程的發展，極易出現以大血管、微血管、周圍神經病變病理特征的慢性并發癥，有研究表明高同型半胱氨酸血癥與糖尿病微血管病變有密切的關系，而2型糖尿病患者最常見的微血管并發癥是糖尿病腎病［1］。糖尿病腎病因發病隱匿且緩慢，一旦患者出現明顯的臨床癥狀，其腎功能已產生不可逆的損害，血清胱抑素C被認為是反映腎小球濾過功能早期損傷最為敏感的標志物之一［2］。本文探討2型糖尿病患者同型半胱氨酸與胱抑素C的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月至2018年2月長興第二醫院內科診斷為2型糖尿病的患者136例，男72例，平均年齡（64.15±14.22）歲；女64例，平均年齡（64.44±12.53）歲。糖尿病診斷符合世界衛生組織的2型糖尿病診斷標準［3］。根據2010年中國高血壓防治指南推薦將Hcy＞10.0μmol/L定義為高Hcy血癥（高Hcy組），將Hcy＜10.0μmol/L的患者為Hcy正常組［4］。

1.2 方法 所有患者檢測前禁食12h后抽靜脈血3ml，分離血清后，采用貝克曼AU680全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Hcy、 胱 抑 素 C（Cys C），FBG、TC、TG、HDL-C、 LDL-C和Hcy、Cys C所用檢測試劑由四川邁克生物和中翰盛泰生物提供，另靜脈采血2ml于EDTA-K2抗凝采血管，采用TOSHO G8糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 見表1。

表1 兩組臨床資料比較（x±s）

2.2 Hcy與各指標相關性分析 見表2。

表2 Hcy與各指標相關性分析

2.3 兩組間Cys C異常率比較 見表3。

表3 兩組Cys C異常率比較

3 討論

糖尿病已成為繼腫瘤和心血管疾病之后的第三大非傳染性疾病，糖尿病及其并發癥已經成為人類的第四大死因［5］。在我國，隨著人民生活水平的日益增高所致的生活方式的改變和人口老齡化的加劇，糖尿病的發病也呈急劇增長的趨勢，已成為社會廣泛關注的公共健康問題。糖尿病的發病機制雖然尚未完全明確，但目前認為多與環境、遺傳、免疫等因素密切相關，其中氧化和應激反應在糖尿病微血管并發癥的形成和發展中起到了重要的作用［6］。有研究表明，血清CysC、Hcy對2型糖尿病腎病早期診斷治療和預后評估有重要的臨床意義［7］。

Cys C是屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中一種低分子量的分泌性蛋白質，廣泛存在于各種組織的有核細胞，CysC可自由經腎小球濾過，并在近端腎小管被完全分解代謝。當腎小球有輕微損傷，血液Cys C水平會顯著升高，且不受性別、年齡、炎性反應、腫瘤、肌肉活動、飲食攝人等因素的影響。因此被認為反映腎小球濾過率的內源性指標和臨床上表達腎功能早期損害的敏感標志物［8］。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程的一個重要中間產物。有研究表明，高Hcy血癥是血管病變的獨立危險因素，高Hcy可通過細胞毒性作用、氧化應激等途徑導致血管內皮損傷，促進血管平滑肌增生，改變凝血因子水平，增強血小板聚集，加速血管病變的發生，導致糖尿病微血管病變發生，在糖尿病腎病的發生、發展中發揮重要的作用［9］。本資料結果顯示，高Hcy人群Cys C水平和異常率均明顯高于Hcy正常群（P＜0.05），相關性分析表明，Hcy與Cys C呈明顯的正相關（r=0.50），可能是高Hcy導致糖尿病患者腎臟微血管病變后，引起腎小球損傷，而腎小球濾過率降低進一步加重Hcy蓄積，出現高Hcy血癥。本資料結果還顯示，Hcy水平的升高與年齡的增長密切相關（r=0.35），均提示Hcy的水平可能與糖尿病的病程相關。此外，本資料結果顯示糖尿病患者HbA1c水平與Hcy的無相關性（P=0.180），與先前的報道不符［10］，可能是研究人群不同所致。

總之，2型糖尿病患者的Hcy水平與Cys C密切相關，可將Hcy和Cys C列為糖尿病患者定期監測指標，有利于早期發現糖尿病腎病。