多西他賽不同聯(lián)合用藥方案周劑量治療晚期胃癌

林芬 虞飛燕

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和病死率。隨著胃癌早期診斷技術(shù)的不斷提升，許多患者在胃癌早中期已實(shí)施根治性手術(shù)治療，這有助于減少癌灶的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，同時(shí)為胃癌的后期化療贏得了時(shí)間［1］。聯(lián)合化療是目前臨床常用的化療方案，但尚未達(dá)成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。既往研究表明，多西他賽作為胃癌最常見的化療藥物之一，該藥物與鉑類等藥物聯(lián)合化療會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制，且不同藥物聯(lián)合化療均有不同程度的副作用［2-3］。因此，本資料探討多西他賽聯(lián)合不同用藥方案周劑量治療晚期胃癌，旨在比較不同用藥方案的優(yōu)缺點(diǎn)，為胃癌的臨床聯(lián)合化療用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院2014年12月至2016年12月收治的胃癌患者70例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。觀察組中男22例，女13例；年齡45～61歲，平均（52.36±8.23）歲，腫瘤部位：胃底及賁門部15例，胃角部7例，胃體上部3例，胃體中部4例，胃體下部3例，胃竇及幽門部3例；分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期12例。對(duì)照組中男19例，女16例；年齡47～59歲，平均（51.21±8.35）歲，腫瘤位于胃底及賁門部12例，胃角部5例，胃體上部3例，胃體中部5例，胃體下部4例，胃竇及幽門部6例；分期Ⅲ期20例，Ⅳ期15例。兩組性別、年齡、病變部位及分期等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為胃腺癌；（2）無化療禁忌癥，患者年齡≤65歲；（3）化療前均未行多西他賽、紫杉醇類藥物治療；（4）所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院時(shí)已伴有肝腎功能嚴(yán)重不全者；（2）對(duì)化療藥物（多西他賽、紫杉醇）過敏者；（3）精神意識(shí)障礙者。

1.3 方法 觀察組多西他賽劑量為35mg/m2，靜脈滴注，第1、8天，奧沙利鉑劑量為120mg/m2，靜脈滴注，第1天。對(duì)照組多西他賽劑量為35mg/m2，靜脈滴注，第1、8天，順鉑劑量為60mg/m2，靜脈滴注，第1天。兩組化療周期均為21d。共4個(gè)周期。兩組患者在接受化療前均給予10mg地塞米松靜脈推注，化療期間給予常規(guī)治療，包括止吐、升白細(xì)胞，復(fù)查血常規(guī)1次/3d，復(fù)查血生化1次/周。

1.4 觀察指標(biāo) 于化療結(jié)束后4周評(píng)價(jià)兩組患者化療近期效果，記錄兩組1年無病生存時(shí)間、總生存時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。以化療結(jié)束后患者病灶再次出現(xiàn)擴(kuò)大或新發(fā)病灶定義為疾病進(jìn)展。化療效果評(píng)價(jià)按照WHO制定的近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)執(zhí)行［4］，完全緩解（CR）：病灶消失，維持＞4周；部分緩解（PR）：病灶最大徑減少≥30%；病變穩(wěn)定（SD）：病灶直徑減小＜30%或增加＜20%；病變進(jìn)展（PD）：病灶直徑增大≥20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。以（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以%表示，等級(jí)資料兩兩比較行秩和檢驗(yàn)，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)；生存時(shí)間采用Kaplan Meier曲線描述，組間以Log Rank檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療近期效果比較 見表1。

表1 兩組化療效果比較［n（%）］

2.2 兩組1年生存時(shí)間情況 隨訪1年，觀察組無失訪病例，對(duì)照組失訪1例，觀察組1年無進(jìn)展中位生存時(shí)間為（10.07±0.35）個(gè)月，中位生存時(shí)間為（10.34±0.40）個(gè)月；對(duì)照組1年無進(jìn)展中位生存時(shí)間為（9.20±0.65）個(gè)月，中位生存時(shí)間為（9.77±0.59）個(gè)月，兩組間中位無進(jìn)展生存時(shí)間和中位生存時(shí)間比較，均無顯著性差異（χ2=0.960，0.107，P=0.327，0.743）。見圖 1～2。

圖1 兩組無進(jìn)展生存時(shí)間比較

圖2 兩組1年總生存率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

目前，進(jìn)展期胃癌以手術(shù)治療為主，術(shù)后配合一定周期的化療，但因胃癌的早期診斷缺乏特異性，許多患者在確診為胃癌時(shí)已經(jīng)處于晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，聯(lián)合化療已成為中晚期胃癌的主要治療方案，多西他賽作為胃癌化療的常用藥物，無論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，二者均對(duì)進(jìn)展期胃癌有一定的治療效果［5-6］。本研究將多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑用藥方案用于晚期胃癌患者，結(jié)果顯示有效率為68.57%。

多西他賽屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)M期細(xì)胞敏感性高，通過與細(xì)胞小管β位點(diǎn)結(jié)合，抑制微管網(wǎng)的重組過程，發(fā)揮抗腫瘤作用。多西他賽聯(lián)合鉑類抗癌藥物已成為臨床常用的化療方案，韓曉娜等［7］一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合化療方案用于晚期胃癌患者有效率顯著優(yōu)于ECF常規(guī)化療。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥物，作用于腫瘤細(xì)胞DNA，使DNA鏈與蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)，進(jìn)而阻斷DNA復(fù)制過程，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。有研究顯示奧沙利鉑與DNA結(jié)合速度是順鉑的10倍以上［8］，提示奧沙利鉑抗腫瘤效果可能優(yōu)于順鉑，本資料結(jié)果也表明，多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑用于晚期胃癌，患者無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存率略優(yōu)于聯(lián)合順鉑方案，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與樣本量少有關(guān)，也說明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案患者的臨床獲益和遠(yuǎn)期生存率還有待大樣本長(zhǎng)期觀察。

另外，本資料顯示多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑的副作用明顯低于多西他賽聯(lián)合順鉑，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或因不良反應(yīng)終止試驗(yàn)的病例，提示多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療方案具有較高的安全性。奧沙利鉑的交叉耐藥性和毒性均較低，而且在用藥后不需要再進(jìn)行靜脈水化治療，這可能是觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低的原因之一，這對(duì)提高患者生活質(zhì)量、保障用藥安全性具有重要意義。此外，本資料中用藥方案為給予奧沙利鉑1次/3周，既往研究表明每3周給予奧沙利鉑，3/4級(jí)中性粒細(xì)胞下降的發(fā)生率較順鉑聯(lián)合化療方案顯著改善［9］，與本文結(jié)果相符。李俊等［10］研究還認(rèn)為每3周多西他賽給藥較每周給藥方案用藥劑量顯著降低，能顯著改善患者耐受性，保障治療安全，與本資料一致。綜上所述，多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和順鉑化療方案療效相當(dāng)，對(duì)患者生存期影響無顯著差異，但多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑不良反應(yīng)少，有助于保障化療安全性，值得推廣。