超高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜同時(shí)測(cè)定豬肉中傳統(tǒng)型和新型瘦肉精

劉 迪 韓 莉 黃 坤 王 亨 余婷婷 王會(huì)霞

(1.湖北省食品質(zhì)量安全監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，湖北 武漢 430075；2.湖北省食品質(zhì)量安全檢測(cè)工程技術(shù)研究中心，湖北 武漢 430075)

“瘦肉精”是一種特定的可用來減少被飼養(yǎng)類動(dòng)物的脂肪、增加其瘦肉比例的藥物的俗稱。傳統(tǒng)型瘦肉精一般是指β-受體激動(dòng)劑，是一類人工合成的苯乙醇胺類物質(zhì)，包括克倫特羅、沙丁胺醇、萊克多巴胺、特布他林、異丙喘寧、氯丙那林、西馬特羅、非諾特羅等。該類藥物在動(dòng)物性食品中的殘留會(huì)對(duì)消費(fèi)者身體造成不同程度的影響，對(duì)于易感人群危害更為嚴(yán)重[1-2]。而被視為新型“瘦肉精”的喹乙醇并不屬于瘦肉精類藥物，它不具備傳統(tǒng)瘦肉精藥物的生物學(xué)和化學(xué)特點(diǎn)，化學(xué)結(jié)構(gòu)也相差甚遠(yuǎn)，所造成的食品安全危害也不盡相同。喹乙醇為代表的抗生素，是一種化學(xué)合成的生長(zhǎng)促進(jìn)劑，可促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成代謝，提高飼料能量利用率，增加畜禽養(yǎng)殖效率，減少養(yǎng)殖過程中疾病發(fā)生幾率[3]，因此可加快畜禽生長(zhǎng)發(fā)育，提高個(gè)體瘦肉率。喹乙醇具有中度至明顯的蓄積毒性，對(duì)大多數(shù)動(dòng)物有明顯的致畸作用，對(duì)人體也存在致畸形、致突變、致癌性[4]。喹乙醇本身不穩(wěn)定，在動(dòng)物體內(nèi)可快速代謝，代謝產(chǎn)物中3-甲基-喹喔啉-2-羧酸(methyl-3-quinoxaline-2-carboxylic acid，MQCA)為喹乙醇的主要代謝產(chǎn)物，在動(dòng)物體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，且含量與殘留關(guān)系穩(wěn)定，能反映喹乙醇的殘留情況，被確定為殘留標(biāo)志物[5]。

2002年，β-受體激動(dòng)劑被列入《食用動(dòng)物禁用獸藥及其他化合物清單》[6]，對(duì)于喹乙醇中國(guó)禁用于禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖，僅允許用作育成豬(體重<35 kg)的飼料添加劑[7]；而歐盟早在1998年就已禁止喹乙醇作為飼料添加劑[8]。現(xiàn)階段，對(duì)β-受體激動(dòng)劑和喹乙醇及其代謝物的檢測(cè)方法較多。劉佳等[9]建立了一種豬肝中26種β2-受體激動(dòng)劑藥物殘留的反相液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)方法，26種β2-受體激動(dòng)劑在 5，10，20 μg/L添加水平的回收率為 64.0%～112.7%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<15.2%，方法檢出限為0.15～1.35 μg/kg；金玉娥等[10]也采用液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜測(cè)定了豬肉和豬肝中11種β2-受體激動(dòng)劑，采用內(nèi)標(biāo)法定量，可以滿足食品安全法規(guī)的需要；Zhang等[11]、薛良辰等[12]、歐陽(yáng)珊等[13]、Bodi等[14]、Merou等[15]、Sniegocki等[16]分別用液相—質(zhì)譜/質(zhì)譜測(cè)定了喹乙醇及其代謝物的含量，都取得了比較理想的結(jié)果。但上述研究的前處理過程都比較復(fù)雜，一般包括酶解、提取、固相萃取的過程，比較費(fèi)時(shí)費(fèi)力。生物樣品基質(zhì)復(fù)雜，內(nèi)源性物質(zhì)會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。液相串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用法特異性強(qiáng)、靈敏度高，是現(xiàn)階段最主要的檢測(cè)技術(shù)手段，但是同時(shí)檢測(cè)β-受體激動(dòng)劑和喹乙醇及其代謝物的高效液相串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)分析法未見報(bào)道。本試驗(yàn)擬建立同時(shí)檢測(cè)豬肉中β-受體激動(dòng)劑和喹乙醇及其代謝物的超高效液相串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用的分析方法，以期為快速檢測(cè)和監(jiān)管豬肉中瘦肉精殘留提供技術(shù)保障，為動(dòng)物源食品中獸藥殘留高通量快速分析檢測(cè)提供技術(shù)參考。

1 材料與方法

1.1 材料及試劑

試驗(yàn)所用樣品為市售豬肉，且所有的陰性樣品均通過國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定驗(yàn)證。

標(biāo)準(zhǔn)品(純度≥99%)：喹乙醇(olaquindox，CAS號(hào)：23696-28-8)、3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(methyl-3-quinoxaline-2-carboxylic，MQCA，CAS號(hào):74003-63-7)、3-甲基-喹噁啉-2-羧酸-D4(MQCA-D4)、喹噁啉-2-羧酸-D4(quinoxaline-2-carboxylic-D4，QCA-D4，CAS號(hào):879-65-2)、異丙喘寧(Metaproterenol，CAS號(hào)：5874-97-5)、氯丙那林(Clorprenaline，CAS號(hào)：3811-25-4)、西馬特羅(Cimaterol，CAS號(hào)：54239-37-1)、特布他林(Terbutaline，CAS號(hào)：23031-25-6)、沙丁胺醇(Salbutamol，CAS號(hào)：18559-94-9)、萊克多巴胺(Ractopamine，CAS號(hào)：97825-25-7)、克倫特羅(Clenbuterol，CAS號(hào)：129138-58-5)、非諾特羅(Fenoterol，CAS號(hào)：13392-18-2)、沙丁胺醇-D3(Salbutamol-D3)、萊克多巴胺-D3(Ractopamine-D3)、克倫特羅-D9(Clenbuterol-D9)，德國(guó)Dr.Ehrenstorfer公司；

乙腈、甲醇、乙酸乙酯、甲酸：色譜級(jí)，美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司；

鹽酸、氫氧化鈉：分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；

試驗(yàn)用水：電阻率≥18.2 MΩ·cm，Milli-Q制備超純水；

C18、HLB、MCX、MAX、中性氧化鋁固相萃取柱：美國(guó)Waters公司。

1.2 儀器與設(shè)備

超高效液相色譜儀：Acquity UPLC H-class型，美國(guó)Waters公司；

串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜儀：Xevo TQ-XS型，美國(guó)Waters公司；

電子天平：ME2002E、XS204型，梅特勒—托利多儀器(上海)有限公司；

翻轉(zhuǎn)式混勻器：Trayster型，德國(guó)IKA公司；

低溫冷凍離心機(jī)：Allegra X-15R型，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司；

氮吹儀：N-EVAP24型，美國(guó)Organomation公司；

渦旋混合器：EOFO-945601型，美國(guó)亨利特里姆公司；

均質(zhì)器：T25型，德國(guó)IKA公司；

超聲波清洗儀：S90H型，德國(guó)Elma公司。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制

用甲醇分別溶解各種標(biāo)準(zhǔn)品，配制成質(zhì)量濃度為10 mg/L 的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液和1 mg/L的同位素內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，儲(chǔ)存于-18 ℃冰箱中，保存期限為3個(gè)月。使用時(shí)根據(jù)需要配成不同質(zhì)量濃度的中間混合標(biāo)準(zhǔn)溶液，同位素內(nèi)標(biāo)液同樣按照需要配制成中間混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。標(biāo)準(zhǔn)工作液臨用前用0.1%甲酸水溶液將標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液溶液配制為0.2～20.0 μg/L的同位素內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.4 樣品的前處理

稱取5.00 g搗碎的豬肉，置于50 mL的聚丙烯離心管中；加入100 μL混合同位素內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)溶液，加入10 mL含2%甲酸的乙腈溶液；勻漿提取1 min，超聲提取15 min，4 000 r/min離心5 min；取上清液轉(zhuǎn)移至25 mL比色管中。另取一離心管加入10 mL含2%甲酸的乙腈溶液，洗滌勻漿刀頭0.5 min；洗滌液移入前一離心管中，用玻璃棒搗碎殘?jiān)瑴u旋混勻器渦旋1 min，超聲提取10 min，4 000 r/min離心5 min；合并上清液，用含2%甲酸的乙腈溶液定容至刻度，搖勻備用。

準(zhǔn)確移取5.0 mL樣品溶液至已活化的中性氧化鋁固相萃取柱上，用試管收集流出液；用5 mL含2%甲酸的乙腈溶液洗滌中性氧化鋁柱，收集全部流出液，于45 ℃ 下氮?dú)獯蹈桑?.0 mL含0.1%甲酸水溶液溶解殘?jiān)曊袷? min；加入3 mL正己烷溶液，渦旋2 min，4 000 r/min 離心5 min；取下層溶液經(jīng)0.22 μm濾膜過濾后供液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜測(cè)定。

1.5 UPLC條件

色譜柱：Waters ACQUITY UPLC HSS C18色譜柱(2.1 mm×100 mm，1.8 μm)；柱溫：35 ℃；進(jìn)樣量：5 μL；流動(dòng)相：A為0.1%甲酸水溶液，B為乙腈。梯度洗脫程序如下：0.0～1.0 min，A保持95%不變；1.0～2.5 min，95%～50% A；2.5～3.0 min，A保持50%不變；3.0～4.0 min，50%～5% A；4.0～5.0 min，A保持5%不變；5.0～5.1 min，5%～95% A；5.1～7.0 min，A保持95%不變；流速：0.25 mL/min。

1.6 質(zhì)譜條件

離子源為電噴霧離子源(ESI源)，掃描方式采用正離子模式，檢測(cè)方式采用多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)；毛細(xì)管電壓2.8 kV，離子源溫度120 ℃，脫溶劑氣溫度400 ℃，錐孔氣為高純氮?dú)猓髁?50 L/h；脫溶劑氣為高純氮?dú)猓髁?00 L/h，碰撞氣為高純氬氣。各物質(zhì)的質(zhì)譜多反應(yīng)監(jiān)測(cè)條件如表1所示。

2 結(jié)果與討論

2.1 質(zhì)譜條件的確定

根據(jù)這些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，在正離子掃描模式下，用蠕動(dòng)泵按照化合物的絕對(duì)響應(yīng)，以一定的速度對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行流動(dòng)注射分析，對(duì)質(zhì)譜參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化處理。通過一級(jí)質(zhì)譜全掃描模式分析確定分析物的分子離子，調(diào)試選擇最佳的毛細(xì)管電壓和錐孔電壓，找到[M+H]+豐度最高的作為母離子，接著對(duì)分析物母離子進(jìn)行二級(jí)質(zhì)譜分析，獲取碎片離子信息，優(yōu)化碰撞能量等相關(guān)參數(shù)；選擇信噪比最強(qiáng)和次強(qiáng)的兩個(gè)子離子分別作為定量和定性離子，同位素內(nèi)標(biāo)物質(zhì)只需要選擇信噪比最強(qiáng)的子離子。最終確定的質(zhì)譜的多反應(yīng)監(jiān)測(cè)條件參數(shù)見表1。

表1 各目標(biāo)化合物的質(zhì)譜參數(shù)?Table 1 Mass spectrometry parameters of each target compound

? *為定量離子。

2.2 色譜條件的確定

根據(jù)β-受體激動(dòng)劑苯環(huán)上取代基的差異，可分為苯胺型和苯酚型。苯酚型β-受體激動(dòng)劑極性較大；苯胺型β-受體激動(dòng)劑、喹乙醇以及MQCA為中等極性極性。β-受體激動(dòng)劑一般是弱堿性化合物，而喹乙醇及其化合物為酸性化合物。這些目標(biāo)化合物在C18柱上都有好的保留效果，堿性化合物在中等pH值流動(dòng)相條件下的峰形容易出現(xiàn)拖尾。本研究對(duì)比了Waters ACQUITY UPLC HSS C18和Waters ACQUITY UPLC BEH C18分析目標(biāo)物時(shí)的效果，這兩支色譜柱的粒徑<2.0 μm。ACQUITY UPLC HSS C18色譜柱采用三鍵鍵合C18配體和專有的端機(jī)封尾技術(shù)，可以改善堿性化合物的峰形，還能有效抑制酸性條件下鍵合相的水解。

前期預(yù)試驗(yàn)結(jié)果表明：采用Waters ACQUITY UPLC HSS C18柱分析樣品時(shí)，各化合物的峰形更優(yōu)，并且各化合物之間的分離度更優(yōu)。因此，本研究選用Waters ACQUITY UPLC HSS C18色譜柱。同時(shí)，在正離子模式下加入一定量的甲酸可以提高離子化效率和分離度，比較了甲醇、乙腈分別作為有機(jī)相與0.1%甲酸溶液組成流動(dòng)相的效果。乙腈作為有機(jī)相時(shí)比甲醇作為有機(jī)相時(shí)各物質(zhì)的靈敏度略高，故選用乙腈—0.1%甲酸溶液作為流動(dòng)相。在優(yōu)化的色譜條件下，各化合物的峰形尖銳，并且可以在7 min內(nèi)完成目標(biāo)物的分離和色譜柱的分離。各目標(biāo)化合物的選擇離子流色譜圖見圖1。

2.3 提取方式的選擇

β-受體激動(dòng)劑和喹乙醇及其代謝物的提取方式，大多為水解后通過后續(xù)凈化再檢測(cè)。水解方式包括酶解[17-18]、酸解[19-20]、堿解[21-22]。酶解過程條件溫和，但需要16 h以上，耗時(shí)長(zhǎng)且步驟繁瑣，而且不適合這兩類物質(zhì)的同時(shí)檢測(cè)；強(qiáng)堿水解效果好，可以有效水解蛋白質(zhì)，但是反應(yīng)通常較為劇烈，會(huì)造成有些化合物(如MQCA)的降解；酸水解反應(yīng)較堿水解溫和，但是提取后經(jīng)固相萃取柱凈化后，有些化合物的提取效率和回收率達(dá)不到要求。

為達(dá)到同時(shí)檢測(cè)這些物質(zhì)的要求，本研究擬采取有機(jī)相均質(zhì)提取的方式，物理性破壞細(xì)胞，可以大大縮短操作時(shí)間，簡(jiǎn)化試驗(yàn)步驟。一般選用的有機(jī)相有乙酸乙酯和乙腈，而喹乙醇及其代謝物必須在酸性環(huán)境下才能被提取出來，試驗(yàn)對(duì)比了2%甲酸乙酸乙酯和2%甲酸乙腈的提取效果，結(jié)果見圖2。由圖2可以看出：提取溶劑對(duì)沙丁胺醇-D3提取回收率影響最大，內(nèi)標(biāo)的回收率為絕對(duì)回收率，絕對(duì)回收率太低會(huì)影響方法的檢出限；對(duì)于QCA-D4和MQCA-D4而言，用2%甲酸乙腈的提取效率要略低于2%甲酸乙酸乙酯，可能是因?yàn)橐译婵梢猿恋硪徊糠值鞍踪|(zhì)，也會(huì)帶入一部分水溶性雜質(zhì)，會(huì)造成基質(zhì)減弱效應(yīng)，需要后續(xù)的凈化過程；對(duì)于其他化合物，兩種提取溶液對(duì)于相對(duì)回收率無太大影響。綜合考慮，本研究采用 2%甲酸乙腈作為提取劑以均質(zhì)方式提取，以盡量增大提取的絕對(duì)回收率。

2.4 凈化條件的優(yōu)化和內(nèi)標(biāo)物的選擇

動(dòng)物樣品中一般含有大量的內(nèi)源性物質(zhì)，必須通過凈化減小基質(zhì)對(duì)檢測(cè)的干擾。一般凈化的方式有固相萃取法和液液萃取法。液液萃取法凈化效果較差，且耗費(fèi)大量的試劑；而固相萃取法凈化效果好，試劑用量少。本研究采用固相萃取法凈化。

圖1 各目標(biāo)化合物的選擇離子流色譜圖Figure 1 Selected ion chromatogram of each target compound

圖2 不同提取溶液對(duì)提取效率的影響Figure 2 Effect of different extraction solutions on extraction efficiency

一般動(dòng)物源性食品提取液凈化常用的固相萃取柱有：C18、MCX、MAX、HLB和中性氧化鋁。首先，對(duì)比了C18、MCX、MAX、HLB 4款柱子，提取液先用氮吹儀吹干后用水復(fù)溶，上樣、淋洗、洗脫，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，喹乙醇在C18固相萃取柱上絕對(duì)回收率很低；在HLB固相萃取柱上苯酚型β-受體激動(dòng)劑的絕對(duì)回收率很低；而MCX 固相萃取柱僅對(duì)弱堿性的β-受體激動(dòng)劑有保留；MAX固相萃取柱僅對(duì)酸性的喹噁啉類藥物有保留。這幾種柱子都可以較好地完成凈化過程，消除大部分基質(zhì)的影響，但是并不適用于所有的目標(biāo)化合物。

本研究選用了中性氧化鋁固相萃取柱，樣品提取液直接通過經(jīng)乙腈活化過的中性氧化鋁固相萃取柱，后用乙腈洗脫中性氧化鋁柱，收集全部流出液，吹干后0.1%甲酸水復(fù)溶。結(jié)果表明：基質(zhì)凈化的效果理想，各化合物的回收率均可達(dá)到要求。試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)加大乙腈洗脫量時(shí)，苯酚型β-受體激動(dòng)劑的絕對(duì)回收率有明顯的提升，為確保目標(biāo)化合物收集完全，最終選用5 mL乙腈的洗脫量。

表2是經(jīng)中性氧化鋁小柱凈化前后各目標(biāo)化合物的基質(zhì)效應(yīng)對(duì)比，和各化合物的絕對(duì)回收率與相對(duì)回收率的對(duì)比。所有目標(biāo)化合物峰面積較凈化前都有較大程度變大。這表明動(dòng)物樣品中待測(cè)物的檢測(cè)存在嚴(yán)重的基質(zhì)抑制效應(yīng)，基質(zhì)效應(yīng)為-45.2%～-86.2%；而凈化后基質(zhì)效應(yīng)有了一定程度的改善，為-29.3%～-49.2%。

為了補(bǔ)償檢測(cè)過程中的基質(zhì)效應(yīng)，本試驗(yàn)采用同位素內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行定量。由表2可以看出，各化合物的絕對(duì)回收率在35.1%～66.4%，根據(jù)內(nèi)標(biāo)的絕對(duì)回收率匹配與之絕對(duì)回收率相差不大的化合物，通過同位素內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線校正后相對(duì)回收率可達(dá)94.4%～107.1%，均可以達(dá)得到滿意的補(bǔ)償效果。

表2 凈化前后各目標(biāo)化合物的基質(zhì)效應(yīng)及各化合物的絕對(duì)回收率和相對(duì)回收率?Table 2 Matrix effects of each target compound before and after purification and absolute recovery and relative recovery of each compound %

? a為采用沙丁胺醇-D3為內(nèi)標(biāo)；b 為采用QCA-D4為內(nèi)標(biāo)；c 為采用MQCA-D4為內(nèi)標(biāo)；d為采用萊克多巴胺-D3為內(nèi)標(biāo)；e為采用克倫特羅-D9為內(nèi)標(biāo)。

2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線和檢出限

將各種目標(biāo)化合物標(biāo)準(zhǔn)工作溶液用0.1%甲酸水溶液稀釋，分別配制成濃度為0.2～20.0 ng/mL的系列標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，按照1.5和1.6中所確定的液相條件和質(zhì)譜條件進(jìn)行檢測(cè)。以目標(biāo)化合物質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，目標(biāo)化合物的峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值為縱坐標(biāo)，擬合線性曲線，結(jié)果見表3。表3結(jié)果表明：在質(zhì)量濃度0.2～20.0 μg/L 濃度范圍內(nèi)目標(biāo)化合物均呈良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)R2≥0.996 2。

對(duì)陰性樣品進(jìn)行加標(biāo)，經(jīng)前處理后的樣液進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)目標(biāo)化合物色譜峰信號(hào)強(qiáng)度的S/N=3和S/N=10得出豬肉中非諾特羅、萊克多巴胺和氯丙那林的檢出限和定量限分別為0.1，0.3 μg/kg；克倫特羅的檢出限和定量限分別為0.05，0.20 μg/kg，其他化合物的檢出限和定量限分別為0.2，0.5 μg/kg。

2.6 回收率和精密度

以不含目標(biāo)分析物的陰性豬肉樣品進(jìn)行加標(biāo)回收率和精密度試驗(yàn)。準(zhǔn)確稱取豬肉樣品5.0 g，設(shè)定3個(gè)添加水平(檢出限、2倍檢出限、10倍檢出限)，混勻后根據(jù)1.4方法進(jìn)行提取、凈化和測(cè)定，每個(gè)添加水平重復(fù)測(cè)定6次，計(jì)算添加平均回收率和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，其回收率和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差見表4。由表4可知：豬肉中各目標(biāo)化合物的回收率為89.1%～121.5%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.6%～12.9%(n=6)。

表3 豬肉中各目標(biāo)化合物的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、檢出限及定量限Table 3 Regression equation,correlation coefficient,detection limit and limit of quantification of each target compound in pork

表4 豬肉中各目標(biāo)化合物的回收率和精密度Table 4 Recovery and precision of each target compound in pork (n=6)

2.7 實(shí)際樣品的測(cè)定

應(yīng)用本方法對(duì)2018年下半年武漢地區(qū)采集的20份豬肉樣品進(jìn)行檢測(cè)，均未檢出β-受體激動(dòng)劑和喹乙醇及其代謝物。

3 結(jié)論

本方試驗(yàn)用2%甲酸—乙腈溶液提取，中性氧化鋁小柱凈化，正己烷去脂，液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)，建立了準(zhǔn)確定性定量檢測(cè)豬肉中8種β-受體激動(dòng)劑和喹乙醇及其代謝物殘留量的方法。本方法成本低，操作快捷簡(jiǎn)單，靈敏度較高，重復(fù)性好，能夠用于應(yīng)急檢測(cè)或日常豬肉中傳統(tǒng)型和新型“瘦肉精”殘留監(jiān)測(cè)，也為動(dòng)物源食品中不同性質(zhì)的獸藥殘留高通量快速分析檢測(cè)提供一定的技術(shù)參考。但是，本研究檢測(cè)基體較為單一，今后可擴(kuò)大檢測(cè)基體量、研究不同基體的前處理方式的優(yōu)化以及如何更加有效去除內(nèi)源性物質(zhì)的干擾，以期達(dá)到更全面、嚴(yán)格管理這類藥物使用和殘留監(jiān)測(cè)的目的。