吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療在復(fù)發(fā)性卵巢癌中的應(yīng)用效果觀察

劉改新

（河南省社旗縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 社旗473300）

卵巢癌已逐漸成為婦科腫瘤患者的首位死因，多數(shù)患者在就診時(shí)已處于晚期狀態(tài)，且通過(guò)積極的治療后仍有50%的復(fù)發(fā)率[1]。依據(jù)相關(guān)指南[2]，復(fù)發(fā)性卵巢癌的定義為患者經(jīng)過(guò)積極的、足量的、正規(guī)的化學(xué)治療及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后半年出現(xiàn)新的癌腫病灶。臨床目前治療原則多遵循姑息治療原則，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期、減輕臨床癥狀、提高生存質(zhì)量。本研究以我院80例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者為研究對(duì)象，旨在觀察吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療在復(fù)發(fā)性卵巢癌中的臨床應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月于我院進(jìn)行診治的80例復(fù)發(fā)卵巢癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組年齡 51～70歲，平均年齡（62.54±4.71）歲；漿液性腺癌22例，黏液性腺癌14例，透明細(xì)胞癌2例，未分化癌2例；KPS評(píng)分61～72分，平均評(píng)分（68.59±5.62）分。觀察組年齡50～71歲，平均年齡（62.70±4.38）歲；漿液性腺癌20例，黏液性腺癌15例，透明細(xì)胞癌3例，未分化癌2例；KPS評(píng)分60～71分，平均評(píng)分（68.47±5.33）分。兩組患者年齡、病理類型及KPS評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為復(fù)發(fā)性卵巢癌；預(yù)計(jì)生存期在4個(gè)月以上；未出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移；無(wú)化療禁忌證；理解、溝通能力正常；患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科系統(tǒng)疾病者；明顯瘦弱、營(yíng)養(yǎng)不良體質(zhì)，無(wú)法耐受化療者；中途退出者；中途死亡者。

1.3 治療方法 觀察組患者給予吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療：于化療周期第1天開(kāi)始給予注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103522）1 g/m2+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈輸注，于半小時(shí)內(nèi)滴注完畢，1次/周，每個(gè)化療周期持續(xù)給藥3次；注射用奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294）80 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500 ml，也于化療周期第1天開(kāi)始靜脈輸注，1次/周，每個(gè)化療周期給藥1次。對(duì)照組患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑化療：吉西他濱化療方式、劑量同觀察組，注射用順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H21020213）30 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，于每個(gè)化療周期前3天使用，1次/d。兩組化療期間配合給予托烷司瓊進(jìn)行止吐預(yù)防，同時(shí)給予保護(hù)胃黏膜、保護(hù)肝臟、利尿、水化等治療，均以3周為1個(gè)化療周期，共治療3個(gè)化療周期，期間密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者復(fù)發(fā)病灶、原發(fā)病灶均完全消退，且持續(xù)1個(gè)月以上未出現(xiàn)新的病灶，為完全緩解（Complete Response,CR）；患者病灶體積縮小＞50%以上，且持續(xù)1個(gè)月以上未見(jiàn)新病灶出現(xiàn)，為部分緩解（Partial Response,PR）；患者病灶體積縮小≤50%，為穩(wěn)定（Stable Disease,SD）；患者病灶體積未見(jiàn)明顯縮小或出現(xiàn)新病灶，為進(jìn)展（Progressive Disease,PD）。總有效=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后血清糖類抗原125（CA125）及人附睪蛋白 4（HE4）水平。（3）比較兩組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清HE4及CA125水平比較治療前，兩組血清HE4及CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組血清HE4及CA125水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清HE4及CEA125水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清HE4及CEA125水平比較（±s）

組別 n觀察組對(duì)照組H E 4（p m o l/L）治療前 治療后 t P C A 1 2 5（k U/L）治療前 治療后 t P 4 0 4 0 3 2.3 2 5 2 6.9 2 4＜0.0 5＜0.0 5 2 0.0 1 4 1 4.2 0 4＜0.0 5＜0.0 5 t P 2 3 6.1 5±3 7.4 8 2 3 5.8 7±3 6.5 2 0.0 3 4＞0.0 5 4 2.6 7±5.3 2 7 7.9 6±6.5 0 2 6.5 7 2＜0.0 5 5 1.8 9±7.5 3 5 1.6 4±7.4 8 0.1 4 9＞0.0 5 2 3.7 0±4.7 6 3 0.9 6±5.3 7 6.3 9 9＜0.0 5

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組惡心、嘔吐、血紅蛋白降低、肌酐升高等發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，但血小板減少發(fā)生率高于對(duì)照組，P＜0.05；兩組脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

復(fù)發(fā)性卵巢癌對(duì)鉑類藥物敏感性較高。相關(guān)研究表明[3]，復(fù)發(fā)性卵巢癌給予聯(lián)合鉑類化療可獲得更高的生存率，且神經(jīng)毒性低。奈達(dá)鉑為新一代鉑類抗癌藥，相對(duì)分子質(zhì)量為303.175 00，具有較好的水溶性，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，可產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)結(jié)合DNA堿基，抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，達(dá)到抗癌效果，且抗癌譜廣，對(duì)部分耐順鉑的腫瘤細(xì)胞株均具有明顯的抑制作用[4]。吉西他濱為人工合成的特異性嘧啶核甘抗代謝類藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制過(guò)程中核甘酸代謝，阻礙復(fù)制過(guò)程，阻止G1期向S期發(fā)展，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，且與鉑類化療藥物使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，不會(huì)交叉耐藥[5]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組惡心、嘔吐、血紅蛋白降低、肌酐升高等發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，但血小板減少發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑在復(fù)發(fā)性卵巢癌治療中具有顯著的臨床效果，且部分毒副反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，但在血小板減少上高于對(duì)照組，因此在用藥期間需密切注意患者是否存在出血傾向。相關(guān)研究表明[6]，血清CA125及HE4為復(fù)發(fā)性卵巢癌的敏感性指標(biāo)，陽(yáng)性表達(dá)率均在90%以上。觀察組治療后血清CA125及HE4水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療可明顯降低復(fù)發(fā)性卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平，延緩疾病進(jìn)展。綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療可明顯降低復(fù)發(fā)性卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，提高臨床治療效果，降低部分毒副反應(yīng)發(fā)生率，利于減輕患者化療時(shí)的不適感，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。