孟魯司特、布地奈德及硫酸特布他林治療支氣管哮喘患兒

浮慧敏 周長江

（1河南省新鄉市新華醫院兒科 新鄉453000；2河南省人民醫院兒科 鄭州450003）

支氣管哮喘（Bronchial Asthma,BA）是臨床常見以氣道炎癥為特征的異質性疾病，多發于小兒群體，急性發作期可致氣道嚴重阻塞，伴發氣促、呼吸困難，甚至昏迷癥狀，治療不及時可危及患兒生命。目前，吸入用糖皮質激素（布地奈德）聯合β2受體激動劑（硫酸特布他林）在小兒BA急性發作期治療中占有重要地位，可有效發揮抗炎、平喘作用以控制哮喘急性發作，但仍有部分患兒獲益不佳，致使哮喘癥狀難以完全控制。近年，白三烯作為重要炎癥介質，在BA發生、進展中的參與作用已引起臨床廣泛重視，隨之白三烯受體拮抗劑逐漸成為BA治療研究新方向[1～2]。基于此，本研究選取我院88例BA急性發作患兒，分組探討吸入用布地奈德及硫酸特布他林氣霧劑聯用孟魯司特的臨床價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照治療方案的不同將2017年10月～2019年1月我院收治的88例BA急性發作患兒分為觀察組與對照組，各44例。觀察組男24例，女 20例；年齡 3～12歲，平均年齡（8.41±1.34）歲；BA病程4個月～3年，平均病程（1.86±0.22）年。對照組男23例，女21例；年齡3～12歲，平均年齡（8.78±1.29）歲；BA病程5個月～3年，平均病程（1.91±0.24）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[3]BA的診斷標準，處于急性發作期；肝、腎功能正常；監護人知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：有心力衰竭、呼吸衰竭；入組前4周內有支氣管擴張劑、糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑服用史；合并免疫系統疾病；合并感染且未得到有效控制者。

1.3 治療方法 在吸氧、止咳化痰、抗感染等常規治療基礎上，對照組給予吸入用布地奈德混懸液（國藥準字H20140475）+硫酸特布他林氣霧劑（國藥準字H20030401）治療：布地奈德混懸液霧化吸入，0.25～0.5 mg/次，2次/d；硫酸特布他林氣霧劑噴入，1 ml/次，2次/d。上述基礎上，觀察組聯合白三烯受體拮抗劑治療：孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20083330）口服，4 mg/次，1次/d。兩組均治療7d。

1.4 觀察指標 （1）采用4級評分法評估兩組治療前后哮喘癥狀評分（包括夜間癥狀與日間癥狀），0分為無癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀[4]。（2）于治療前后采用德國耶格綜合肺功能儀檢測兩組肺功能，包括最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）統計兩組治療期間咽喉刺激、聲嘶、皮疹、惡心或嘔吐等不良反應發生率。

1.5 統計學處理 以SPSS25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后哮喘癥狀評分比較 治療前，兩組夜間及日間哮喘癥狀評分比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組夜間及日間哮喘癥狀評分均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評分比較（分，±s）

日間癥狀治療前 治療后觀察組對照組組別 n 夜間癥狀治療前 治療后4 4 4 4 t P 2.3 9±0.3 8 2.4 2±0.4 0 0.3 6 1 0.7 1 9 1.0 3±0.2 4 1.4 1±0.3 1 6.4 2 9 0.0 0 1 2.0 9±0.6 4 2.1 3±0.5 9 0.3 0 5 0.7 6 1 0.8 6±0.3 4 1.3 8±0.5 1 5.6 2 7 0.0 0 1

2.2 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組PEF、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組PEF、FEV1/FVC均較治療前增加，且觀察組顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

組別 n P E F（L/s）治療前 治療后F E V 1/F V C（%）治療前 治療后觀察組對照組4 4 4 4 t P 3.2 1±0.5 4 3.1 9±0.5 7 0.1 6 9 0.8 6 6 5.1 3±0.7 9 4.3 6±0.6 2 5.0 8 6 0.0 0 1 5 9.3 6±7.2 4 5 8.4 7±8.0 1 0.5 4 7 0.5 8 6 7 7.6 3±1 0.6 5 6 8.7 2±1 0.1 1 4.0 2 5 0.0 0 1

2.3 兩組不良反應發生率比較 治療期間，觀察組發生咽喉刺激、聲嘶各2例，皮疹、惡心或嘔吐各1例，不良反應發生率為13.64%（6/44）；對照組發生咽喉刺激3例，聲嘶、皮疹各1例，不良反應發生率為11.36%（5/44），組間比較差異無統計學意義，χ2=0.104，P=0.747。

3 討論

BA是小兒常見病與多發病，近年來隨環境惡化，BA患兒逐漸增多，且BA急性發作可對患兒身心健康及生命安全造成嚴重威脅，故重視BA預防、加強急性發作期治療，具有重要臨床意義[5]。

氣道炎癥是BA主要發病機制，可導致氣道高反應性及氣管痙攣，進而誘發呼吸困難、喘息等，故抗炎、解痙是BA治療重要措施之一，臨床多采用吸入用糖皮質激素與β2受體激動劑，以達到抗炎、擴張支氣管的目的[6]。布地奈德是糖皮質激素的常見類型，具有高效局部抗炎特點，可有效減少過敏活性介質釋放、降低其活性，并抑制支氣管收縮物質合成、釋放，發揮良好抗炎、抗過敏及減輕平滑肌收縮等作用。硫酸特布他林為β2受體激動劑，對β2受體有選擇性激動作用，以發揮抑制內源性致痙攣物質釋放、舒張支氣管平滑肌等藥理機制，聯合布地奈德可進一步增強解痙效應。吸入用布地奈德混懸液聯合硫酸特布他林氣霧劑在小兒BA急性發作治療中，雖可使多數患兒哮喘癥狀得以控制，但亦有部分難以完全獲益，進而影響預后改善。

目前，白三烯作為BA發生、進展過程中的重要炎癥介質，可介導支氣管收縮、嗜酸性粒細胞聚集、黏液分泌、血管通透性增加等一系列氣道反應，因此，選擇白三烯受體拮抗劑輔助BA治療，可通過抑制白三烯介導的氣道反應，進一步提高治療效果[7～8]。本研究在吸入用布地奈德及硫酸特布他林氣霧劑基礎上聯合孟魯司特治療BA急性發作患兒，結果顯示，治療后觀察組哮喘癥狀評分、肺功能指標優于對照組（P＜0.05）；治療期間兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。可見上述聯合方案用于小兒BA急性發作期治療，安全有效，有利于改善哮喘癥狀及患兒肺功能。分析原因可能在于：白三烯受體拮抗劑對白三烯介導的炎癥反應及氣道高反應性具有積極抑制作用，有利于改善哮喘炎癥指標，聯合吸入用糖皮質激素及硫酸特布他林氣霧劑可通過不同作用機制，發揮協同治療作用，故效果顯著，利于患兒預后轉歸。綜上所述，在吸入用布地奈德及硫酸特布他林氣霧劑基礎上聯合孟魯司特用于小兒BA急性發作期治療，效果顯著，有利于緩解哮喘癥狀，改善患兒肺功能，且具有一定安全性。