曲美布汀、雙歧桿菌與氟哌噻噸美利曲辛治療腸易激綜合征

張蕾

（河南省漯河市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 漯河462000）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是臨床多發(fā)病與常見病，相關(guān)資料報道我國IBS患病率為5.6%～11.5%。IBS主要臨床表現(xiàn)為腹部不適、腹脹、腹痛、大便性狀異常、排便習(xí)慣改變等，影響患者日常生活和社會效能[1]。IBS治療常采用益生菌、內(nèi)臟止痛劑、促動力劑、止瀉劑、通便劑、解痙劑、抗精神病藥等藥物，以改善患者臨床癥狀。馬來酸曲美布汀是一種新型胃腸動力調(diào)節(jié)劑，可雙向調(diào)節(jié)胃腸道運動；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是益生菌類藥物，可治療胃腸菌群失調(diào)引起腹瀉及便秘等；氟哌噻噸美利曲辛片含有鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸兩種成分，適用于輕度、中度抑郁和焦慮[2]的治療。本研究選取100例IBS患者為研究對象，分組對照研究馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月～2018年1月收治的100例IBS患者，隨機分為觀察組與對照組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡21～49歲，平均（28.63±3.82）歲。對照組男28例，女22例；年齡23～48歲，平均（29.72±3.36）歲。兩組性別、年齡等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：無相關(guān)藥物過敏史；簽署知情同意書；符合IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；重要器官無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤；合并其他慢性感染類疾病；入組前2周接受過相關(guān)藥物治療；處于妊娠期、哺乳期。

1.3 治療方法 （1）對照組：給予馬來酸曲美布汀（國藥準(zhǔn)字H20010695）口服治療，0.1 g/次，3次/d。（2）觀察組：給予馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國藥準(zhǔn)字S10950032）聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片（國藥準(zhǔn)字H20153014）治療。馬來酸曲美布汀用法同對照組；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服，0.63 g/次（3粒/次），3次/d；氟哌噻噸美利曲辛片口服，10.5 mg/次，2次/d，早、午各1次。兩組均治療30 d。

1.4 療效評定 療效根據(jù)臨床癥狀變化進(jìn)行評定。顯效：腹部不適，腹脹、腹痛等癥狀消失，大便性狀恢復(fù)正常，每天1次或2次，維持1個月以上；有效：腹部不適，腹脹、腹痛等癥狀發(fā)作次數(shù)減少＞40%，持續(xù)時間縮短＞50%；無效：與以上標(biāo)準(zhǔn)不相符者。總有效率為顯效、有效之和。

1.5 觀察指標(biāo) （1）總有效率。（2）治療前后焦慮程度采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定，生活質(zhì)量采用SF-36評估。（3）治療前后采集空腹靜脈血，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、白介素 -10（IL-10）水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率96.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組焦慮程度與生活質(zhì)量評分比較 治療后兩組HAMA評分均較治療前降低，SF-36評分均較治療前升高，且觀察組HAMA評分降低幅度大于對照組，SF-36評分升高幅度大于對照組（P＜0.05）。見 表2。

表2 兩組HAMA與SF-36評分比較（分，±s）

表2 兩組HAMA與SF-36評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組H A M A治療前 治療后 t P S F-3 6治療前 治療后 t P 5 0 5 0 4 2.1 7 5 2 5.7 5 2 0.0 0 0 0.0 0 0 2 7.9 5 3 1 9.8 3 9 0.0 0 0 0.0 0 0 t P 5 8.2 5±7.1 6 5 7.6 8±7.3 4 0.3 9 3 0.6 9 5 9.7 9±3.8 4 1 5.6 1±8.9 2 4.2 3 8 0.0 0 0 4 1.1 8±1 0.0 6 4 2.3 3±9.8 3 0.5 7 8 0.5 6 5 8 9.9 7±7.1 5 7 5.5 5±6.6 0 1 0.4 7 9 0.0 0 0

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后觀察組血清IL-6、IL-8、IL-10水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較（ng/L，±s）

時間 組別 n I L-6 I L-8 I L-1 0治療前觀察組對照組5 0 5 0 t P治療后觀察組對照組5 0 5 0 t P 2 0.8 6±5.1 7 1 9.8 9±5.2 8 0.9 2 8 0.3 5 6 9.0 6±1.8 2 1 4.2 2±3.7 5 8.7 5 3 0.0 0 0 4.9 8±0.8 9 5.0 2±0.7 8 0.2 3 9 0.8 1 2 1.8 1±0.5 2 3.3 6±0.6 6 1 3.0 4 4 0.0 0 0 3 6.0 2±7.8 8 3 5.6 9±6.9 7 0.2 2 2 0.8 2 5 2 0.0 7±4.7 2 2 7.7 6±5.2 4 7.7 1 0 0.0 0 0

3 討論

IBS是一種間歇發(fā)作或癥狀持續(xù)存在的功能性胃腸道紊亂性疾病，發(fā)病機制與胃腸道動力異常、腸道菌群失調(diào)等因素密切相關(guān)，病程較長，易遷延反復(fù)，但無器質(zhì)性病變，所以臨床治療以調(diào)節(jié)胃腸動力與腸道菌群、改善癥狀為主要原則[4]。

馬來酸曲美布汀是一種促動力劑，可激動阿片受體，增進(jìn)運動機能低下肌群運動，抑制運動機能亢進(jìn)肌群運動，具有雙向調(diào)節(jié)作用。當(dāng)胃腸處于低動力時，可通過與腎上腺素受體作用，增強胃腸運動節(jié)律；當(dāng)胃腸處于高動力時，可通過與膽堿能受體作用，降低胃腸道動力。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種微生態(tài)制劑，可針對IBS公認(rèn)且最重要的發(fā)病機制——腸道菌群失調(diào)引發(fā)胃腸道黏膜屏障功能受損進(jìn)行治療，能清除或抑制腸道致病菌，減少腸道毒素，安全通過宿主消化道屏障成功定植，促進(jìn)腸道菌群微生態(tài)平衡，增強腸道黏膜屏障功能[5]。劉敏等[6]應(yīng)用益生菌聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療便秘型腸易激綜合征，發(fā)現(xiàn)治療后患者排便頻率、腹脹、排便困難、腹痛等癥狀評分降低。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，存在較大比例IBS患者經(jīng)馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療后癥狀體征無明顯改善。而以往研究指出，腸神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)間能通過多條途徑影響腸道生理功能，精神心理應(yīng)激可誘發(fā)或加重IBS癥狀[7]。此外中國腸易激綜合征專家共識意見（2015年，上海）[8]指出，IBS“治療目的是消除患者顧慮，改善癥狀，提高生活質(zhì)量”。鑒于此本研究對IBS患者加用氟哌噻噸美利曲辛片治療。其中鹽酸氟哌噻噸可經(jīng)過側(cè)鏈N-脫羥、磺化氧化、葡萄糖醛酸結(jié)合3個途徑代謝起效，鹽酸美利曲辛可經(jīng)過羥基化和去甲基化2個途徑代謝，提高突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，血清IL-6、IL-8、IL-10水平低于對照組（P＜0.05），提示馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS能改善患者機體炎癥狀態(tài)，療效顯著。治療后觀察組HAMA評分低于對照組，SF-36評分高于對照組（P＜0.05），提示馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片可緩解IBS患者焦慮狀態(tài)，提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS患者能改善患者機體炎癥狀態(tài)，緩解患者焦慮，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著。