米力農治療高血壓性心臟病伴心力衰竭的療效及安全性

王俊報

（河南省杞縣人民醫院心血管內科 杞縣475200）

高血壓病長期控制不佳可引起心臟結構和功能的改變稱為高血壓性心臟病。高血壓性心臟病早期可伴左室舒張功能減退、左室肥厚，逐漸發展為心肌收縮功能減退，誘發心力衰竭[1]。有資料報道[2]，我國高血壓性心臟病患病率為1.5%～2.0%，其中70%以上患者合并心力衰竭。目前臨床治療高血壓性心臟病伴心力衰竭時，多以保護心肌細胞結構與功能的完整性、改善心功能為目的。本研究對高血壓性心臟病伴心力衰竭患者采取米力農注射液治療，為臨床干預提供參考依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院心血管內科2016年12月～2018年1月收治的100例高血壓性心臟病伴心力衰竭患者，按非隨機非劣效性分為對照組和觀察組各50例。對照組男29例，女21例；年齡55～74歲，平均年齡（67.29±5.16）歲；高血壓病病程 8～23年，平均病程（15.47±3.16）年；心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級29例。觀察組男30例，女20例；年齡54～75歲，平均年齡（67.31±5.22）歲；高血壓病病程8～24 年，平均病程（15.52±3.21）年；心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合《中國高血壓防治指南（2017年）》[3]中高血壓病診斷標準，經臨床癥狀、體征、影像學技術等綜合檢查，確診為高血壓性心臟病；與《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中心力衰竭相關診斷標準相符；（3）病情穩定，心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；（4）自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）伴心律失常、病竇綜合征、房室傳導阻滯者；（2）合并精神性疾病、認知異常者；（3）合并肝、腎功能不全者；（4）有研究藥物過敏史者；（5）退出治療者。

1.3 治療方法 對照組給予常規抗心力衰竭治療：主要是根據患者病情給予血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β-受體阻滯劑、利尿劑等藥物治療。觀察組在對照組治療基礎上給予米力農注射液治療，米力農注射液（國藥準字H10970051）50 μg/kg+5%葡萄糖注射液 20 ml，5～10min緩慢靜脈注射，而后以米力農0.5 μg/（kg·min）+0.9%氯化鈉溶液50 ml，持續3 h泵入，1次/d，連續5 d為1個療程，每個月1個療程，連續6個療程。

1.4 觀察指標 （1）檢測兩組治療前后心功能指標，包括左室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室射血分數（LVEF）；（2）比較兩組患者治療前后 6 min步行距離（6MWD）：在30 m平坦長廊行走，無雜物堆積，地面平整干凈，記錄步行距離；（3）以酶聯免疫法檢測兩組患者治療前后B型鈉尿肽（BNP）變化；（4）比較兩組6個月再住院率及聯合終點事件發生率。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標及6MWD比較 治療前，兩組心功能指標及6MWD比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 LVEDd、LVEF水平及6MWD均較治療前明顯改善，且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標及6MWD比較（±s）

表1 兩組心功能指標及6MWD比較（±s）

6 M W D（m）治療前 治療后觀察組對照組組別 n L V E D d（m m）治療前 治療后L V E F（%）治療前 治療后5 0 5 0 t P 6 5.1 8±3.2 9 6 5.1 5±3.2 3 0.0 4 6 0.9 6 2 5 4.1 6±3.1 5 6 1.8 5±3.2 0 1 2.1 1 0 0.0 0 0 3 3.6 4±4.1 9 3 3.6 5±4.2 1 0.0 1 2 0.9 8 5 5 4.2 8±4.1 3 5 0.2 3±4.1 5 4.8 9 1 0.0 0 0 1 5 8.2 6±4 5.1 7 1 5 9.5 2±4 5.3 8 0.1 3 9 0.8 9 2 3 4 8.9 3±3 4.7 5 2 6 8.4 6±3 5.2 8 1 1.4 9 0 0.0 0 0

2.2 兩組BNP水平比較 治療前，兩組BNP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組BNP水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組 BNP水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組 BNP水平比較（pg/ml，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組5 0 5 0 t P 5 6 5.2 8±3 4.3 6 5 5 4.3 1±3 2.5 9 1.6 3 8 0.1 0 8 1 5 4.3 9±2 8.7 2 2 2 9.8 6±3 1.6 4 1 2.4 8 9 0.0 0 0

2.3 兩組6個月再住院率及聯合終點事件比較觀察組6個月再住院率及聯合終點事件發生率均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組6個月再住院率及聯合終點事件比較[例（%）]

3 討論

心力衰竭是高血壓性心臟病常見并發癥，是心臟病發展到一定階段的最終表現。隨著我國社會老齡化現象日益嚴重，高血壓病患病率日趨增加，高血壓性心臟病發生率隨之提高。據調查[5]，年齡每增加10歲，心衰發病率增加1倍。高血壓性心臟病伴心力衰竭的治療原則，主要集中于去除病因和逆轉心室重構。

洋地黃是既往常用的正性肌力藥物，可通過降低血管緊張素Ⅱ活性及腎素活性，促進心房利鈉肽分泌，起到抗心力衰竭的作用；但洋地黃安全性低，用藥期間若未能有效控制藥物劑量，容易發生洋地黃中毒，因此在洋地黃用藥期間，需嚴密監測用藥濃度，尤其是對老年患者更應在嚴格適應證下使用。米力農注射液屬于磷酸二酯酶抑制劑，具備與洋地黃相同的正性肌力作用，通過升高心肌細胞中的環磷酸腺苷濃度，刺激蛋白激酶活性，開放鈣離子通道，使肌漿網中鈣離子大量釋放，并進入細胞質中，提高收縮期心肌細胞胞質中鈣離子濃度，促進收縮耦聯的興奮性，增強心肌細胞收縮能力。同時米力農可提高心室順應性，當心肌細胞舒張時，環磷酸腺苷相關蛋白激酶會促進肌漿網蛋白磷酸受體磷酸化，或肌鈣蛋白Ⅰ磷酸化，促進鈣離子相關通道活性，增強鈣離子攝取能力，減少細胞內鈣離子水平，使心肌舒張時肌動蛋白解離以及肌球蛋白解離，提高心肌舒張速率；并能維持心室充盈時血流循環，促進冠狀動脈血流循環，提高心室順應性。另外，米力農可擴張外周血管，調整鈣離子濃度分布范圍，當機體在心肌松弛狀態下，可改善鈣重吸收功能，并能降低鈣離子濃度，抑制收縮耦聯途徑，擴張外周動脈及靜脈血管，降低血壓，使心肌收縮及舒張功能增強。

本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF水平及6MWD高于對照組，BNP水平低于對照組（P＜0.05）。說明高血壓性心臟病伴心力衰竭患者采用米力農注射液治療，可緩解患者心肌細胞受損程度，提高患者心肌細胞耐受性，改善心臟功能。另外，觀察組6個月再住院率及聯合終點事件發生率均低于對照組（P＜0.05）。說明米力農注射液的應用，可在一定程度上改善患者預后。

BNP是現今臨床診斷心臟功能的重要指標，來源于心室細胞，經心室細胞合成分泌，若心室容量負荷或心室壓力負荷嚴重，則會使BNP表達水平增加，通過監測BNP表達，可反映左心室收縮功能及舒張功能[6]。本研究結果顯示，觀察組治療后BNP水平低于對照組（P＜0.05）。進一步肯定了米力農注射液對高血壓性心臟病伴心力衰竭的作用。綜上所述，米力農注射液治療高血壓性心臟病伴心力衰竭，可提高患者心臟功能，促使左心室收縮功能及舒張功能改善，降低再住院率，改善患者預后，臨床應用價值高。