410例HIV/AIDS患者中醫(yī)藥治療臨床效果

王彩霞，王健，張世璽

(1.商丘市第一人民醫(yī)院分院感染科，河南 商丘 476100；2.中國中醫(yī)科學(xué)院艾滋病中心，北京 100700)

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)是一種嚴(yán)重的傳染性疾病，醫(yī)學(xué)術(shù)語稱之為獲得性免疫缺陷綜合征，該病的主要傳播途徑為血液傳播、母嬰傳播與性傳播[1]。該病的主要感染源為人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)，這種病毒的主要特點(diǎn)是會(huì)攻擊宿主的CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)功能缺陷甚至是喪失，而機(jī)體出現(xiàn)免疫功能缺陷后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的感染性疾病，同時(shí)繼發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)病率也會(huì)提高，而多數(shù)的患者均病逝于嚴(yán)重感染，威脅患者的生命健康[2-3]。目前臨床上尚未出現(xiàn)根治艾滋病的方法，現(xiàn)主要采用的治療辦法為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法(highly active antiretroviral therapy，HAART)，俗稱為“雞尾酒”療法，該法采取多種作用于病毒復(fù)制過程中的不同藥物聯(lián)合治療，以期達(dá)到最優(yōu)的抑制病毒復(fù)制效果，從而控制疾病發(fā)展。該方法能夠快速降低患者體內(nèi)的病毒含量，重建患者的免疫系統(tǒng)，從而達(dá)到控制疾病的目的[4-5]。但是在臨床實(shí)踐的過程中，部分患者會(huì)出現(xiàn)免疫重建不良或者免疫重建炎癥綜合征(immunereconstitution inflammatoey syndrome，IRIS)等病癥，如何改善患者出現(xiàn)的癥狀，達(dá)到最優(yōu)的HAART治療效果是目前臨床上亟待解決的問題[6]。我國中醫(yī)發(fā)展歷史悠久，而免疫學(xué)原理與我國中醫(yī)癥候中的“正氣存內(nèi)，邪不可干”“整體觀念”等觀念不謀而合，為治療HAART療法免疫重建不良以及IRIS等疾病提供治療方案與理論依據(jù)。在本文中，作者探究了中醫(yī)藥治療艾滋病的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究中涉及的患者樣本選取自2016年1月—2018年1月進(jìn)入商丘市第一人民醫(yī)院分院感染科治療的410例艾滋病患者，患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者意識(shí)清晰，并已自發(fā)簽訂研究知情同意書。(2)患者未接受過任何抗病毒治療。(3)患者各項(xiàng)檢查符合國家免費(fèi)抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)。(4)患者符合2011年衛(wèi)生部頒布的《艾滋病診療指南(2011 版)》[7]中對(duì)于疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)需要符合我國中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《艾滋病(成人)中醫(yī)診療方案》[8]中提及的脾腎陽虛證或熱毒內(nèi)蘊(yùn)證兩種證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于妊娠期、哺乳期孕婦。(2)肝功能異常，肝功檢查值大于正常生理指標(biāo)兩倍患者。(3)CD4+T細(xì)胞數(shù)目≤50/μL 患者。(4)存在嚴(yán)重心、肺等臟器功能損傷或障礙患者。入選的410例患者中包含男性患者211例，女性患者199例。患者年齡范圍在23～56歲之間，平均年齡為(34.66±5.71)歲。其中通過性傳播感染患者共241例，吸毒靜脈注射感染者共129例，母嬰傳播感染者共30例。血液制品傳播者共10例。患者自檢出HIV病毒算起感染時(shí)間在3個(gè)月～2年不等，平均患病時(shí)長為(14.33±5.65)月。

1.2 治療方法

410例患者均采取抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療與中醫(yī)藥治療聯(lián)合作用的方法。

1.2.1 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療

患者HAART治療根據(jù)各地方制定機(jī)構(gòu)提供的“雞尾酒”治療方案實(shí)施。依非韋倫(EFV)，該藥是一種選擇性非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIS)，可以在病毒DNA復(fù)制過程中作用于復(fù)制模板、引物以及合成底物三磷酸，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性，從而達(dá)到抑制病毒基因的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的目的。齊多夫定(AZT)能夠特異性的與病毒的DNA聚合酶結(jié)合，抑制其連接DNA鏈的功能，從而抑制DNA鏈的延長，抑制病毒復(fù)制。若患者對(duì)齊多夫定出現(xiàn)耐藥性則可選擇司他夫定(d4T)代替。拉米夫定(3TC)是一種核苷類似物，在病毒DNA合成過程中摻入到DNA鏈中可以影響DNA合成以及抑制鏈的延長。以上藥物聯(lián)合作用以達(dá)到目的。

1.2.2 中醫(yī)藥治療

針對(duì)《艾滋病(成人)中醫(yī)診療方案》提到的艾滋病患者脾腎陽虛證或熱毒內(nèi)蘊(yùn)證兩種證候予以針對(duì)性的中醫(yī)藥治療方案。若患者存在氣陰兩虛、脾腎不足、邪毒內(nèi)蘊(yùn)等脾腎陽虛證可以采用艾可清膠囊制劑進(jìn)行治療，該制劑屬于成品中成藥，主要成分包含淫羊藿、虎杖、毛冬青、干姜、黃芪、丹參、制附子、黃芩，成品藥物一粒相當(dāng)于未加工藥物4 g，藥物使用劑量為3粒/次，每日3次，每次在抗病毒藥物服用后間隔1 h開水送服，以達(dá)到滋腎健脾、清熱解毒的目的，在艾滋病的潛伏期具有一定控制作用。患者存在邪毒熾盛、瘀血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛等熱毒內(nèi)蘊(yùn)證可以采用康愛保生制劑進(jìn)行治療，此藥物包含當(dāng)歸、黃芩、金銀花、兩面針、虎杖、秦皮、雷公藤以及冰片，可以針對(duì)患者熱毒內(nèi)蘊(yùn)證對(duì)癥治療，藥物包裝上每一粒成品藥物相當(dāng)于原料中藥材3 g，藥物使用劑量為4粒/次，每日2次，每次在抗病毒藥物服用后間隔1 h開水送服。

1.3 診斷指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較患者在接受聯(lián)合治療前、治療6個(gè)月以及治療后患者的生存質(zhì)量評(píng)分，CD4+T細(xì)胞數(shù)目、HIV-RNA載量，同時(shí)對(duì)患者治療有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 患者生存質(zhì)量評(píng)分采取卡洛夫斯基評(píng)分，滿分為100分，患者得分越高說明患者的生存質(zhì)量越高。治療有效性包括三個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)，治療顯效：患者臨床癥狀基本消失，CD4+T細(xì)胞數(shù)目顯著上升，可以超過50 mm3/年，治療后患者能進(jìn)行日常工作；治療有效：臨床癥狀大部分已經(jīng)恢復(fù)，CD4+T細(xì)胞數(shù)目有所升高或者能維持在現(xiàn)有水平；治療無效：臨床癥狀未得到緩解甚至有加重現(xiàn)象，CD4+T細(xì)胞數(shù)目再次出現(xiàn)下降。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較

410例患者在入院接受治療前其卡洛夫斯基生存質(zhì)量平均評(píng)分為(71.28±3.69)分，在患者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療與中醫(yī)藥聯(lián)合治療6個(gè)月后，其卡洛夫斯基生存質(zhì)量平均評(píng)分為(83.47±3.31)分，兩組數(shù)據(jù)間比較P=0.02，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在患者治療完成后其卡洛夫斯基生存質(zhì)量平均評(píng)分為(92.07±2.01)分，與治療前評(píng)分之間比較P=0.001，與治療6個(gè)月相比其P=0.01，數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 患者治療前后其CD4+T細(xì)胞數(shù)目變化

統(tǒng)計(jì)410例患者在治療前，治療6個(gè)月與治療完成后其體內(nèi)CD4+T細(xì)胞數(shù)目，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療前410例患者平均CD4+T細(xì)胞數(shù)目為(178.66±93.85)個(gè)/μL，治療6個(gè)月后患者的平均CD4+T細(xì)胞數(shù)目為(213.95±79.66)個(gè)/μL，治療完成后患者平均CD4+T細(xì)胞數(shù)目為(377.84±88.53)個(gè)/μL，且與治療前相比，治療6個(gè)月與治療完成后患者的CD4+T細(xì)胞數(shù)目升高均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，詳細(xì)結(jié)果如表1所示。

表1 患者治療前后其CD4+T細(xì)胞數(shù)目變化個(gè)/μL)

2.3 患者治療前后其HIV-RNA 病毒載量變化

HIV-RNA病毒載量可以反應(yīng)患者體內(nèi)病毒的復(fù)制繁殖等情況，通過統(tǒng)計(jì)410例患者在治療前、治療6個(gè)月與治療完成后的結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月與治療完成后其體內(nèi)的HIV-RNA病毒載量均低于治療前，且數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳細(xì)結(jié)果如表2所示。

表2 患者治療前后其HIV-RNA病毒載量變化

2.4 患者治療有效性評(píng)價(jià)

根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)中患者有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)后發(fā)現(xiàn)，在410例患者中，治療顯效的患者共231例，所占比例為56.34%，治療顯效的患者共148例，所占比例為36.10%，治療無效的患者共31例，所占比例為7.56%，治療總有效率為92.44%。

3 討論

艾滋病又稱為獲得性免疫缺陷綜合征，是由HIV病毒感染所導(dǎo)致的嚴(yán)重傳染性疾病[9]。HIV 病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，他在入侵人體后會(huì)有很長的潛伏期，研究發(fā)現(xiàn)此潛伏期長達(dá)8～9年，在此期間患者不會(huì)表現(xiàn)出明顯癥狀，而疾病進(jìn)入到發(fā)病期后，患者開始會(huì)出現(xiàn)與感冒癥狀相似的高熱，疲勞無力等輕微癥狀，而隨著病毒的不斷復(fù)制繁殖，患者的免疫系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞后出現(xiàn)多種感染類疾病的發(fā)生，最終可能導(dǎo)致多器官衰竭等嚴(yán)重后果，威脅患者生命健康[10-12]。

目前臨床上用于治療艾滋病的主要方法為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒法，此法是由多種藥物聯(lián)合干預(yù)HIV病毒的復(fù)制與繁殖，從而到達(dá)治療目的[13]。HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，其主要結(jié)構(gòu)包括包被的感染蛋白以及內(nèi)部的病毒基因。當(dāng)病毒入侵到人體細(xì)胞當(dāng)中后，在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下，以機(jī)體中的核苷酸為底物利用DNA 聚合酶等合成DNA實(shí)現(xiàn)其遺傳物質(zhì)的傳遞，而后，復(fù)制完成的DNA會(huì)再次表達(dá)HIV病毒的包被蛋白，重新組裝成完整的病毒，實(shí)現(xiàn)病毒復(fù)制與繁殖[14-15]。在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法中，各種藥物中包括蛋白酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑以及核苷類似物等在病毒復(fù)制的不同階段進(jìn)行抑制，得到很好的治療效果[16]。

但隨著研究深入發(fā)現(xiàn)，在治療過程中患者可能出現(xiàn)病毒的復(fù)制得到了明顯的控制，但是患者體內(nèi)CD4+T細(xì)胞數(shù)目卻不發(fā)生明顯變化的情況，臨床上將這種癥狀稱為免疫重建不良[17]。此外還有大約30%的患者在治療后其病毒得到控制，CD4+T細(xì)胞數(shù)目升高，機(jī)體的免疫功能也逐漸恢復(fù)，但在此期間卻出現(xiàn)感染，這種情況稱為免疫重建炎癥綜合征[18]。面對(duì)此種情況，醫(yī)學(xué)工作者也做出很多嘗試，甾體類或非甾體類以及糖皮質(zhì)激素等藥物在臨床上均應(yīng)用于治療免疫重建炎癥綜合征，但是以上藥物均存在較大副作用，因此在本文中筆者選取中醫(yī)藥方法解決患者單獨(dú)采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒法效果不理想問題。此外患者的炎癥反應(yīng)與中醫(yī)中脾腎陽虛證或熱毒內(nèi)蘊(yùn)證相符合[19]。

在本文中選取的410例患者采取抗逆轉(zhuǎn)錄病毒與中醫(yī)藥治療聯(lián)合作用，利用其卡洛夫斯基生存質(zhì)量評(píng)分表對(duì)患者治療前后生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，研究發(fā)現(xiàn)，患者治療前評(píng)分為(71.28±3.69)分，與治療前相比，患者治療6個(gè)月,平均評(píng)分(83.47±3.31)分,與治療完成后,平均評(píng)分(92.07±2.01)分,其生活質(zhì)量評(píng)分均有所升高，且數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。統(tǒng)計(jì)患者體內(nèi)CD4+T細(xì)胞數(shù)目可以發(fā)現(xiàn)，患者治療前平均CD4+T細(xì)胞數(shù)目為(178.66±93.85)個(gè)/μL，與治療前相比，患者治療6個(gè)月,平均CD4+T細(xì)胞數(shù)目為(213.95±79.66)個(gè)/μL,與治療完成后,平均CD4+T細(xì)胞數(shù)目為(377.84±88.53)個(gè)/μL,其CD4+T細(xì)胞數(shù)目升高均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。說明患者的免疫系統(tǒng)得到了一定恢復(fù)。比較HIV-RNA病毒載量結(jié)果顯示，治療6個(gè)月與治療完成后其體內(nèi)的HIV-RNA 病毒載量均低于治療前，且數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在410例患者中，治療顯效的患者共231例，治療有效的患者共148例，治療無效的患者共31例，治療總有效率為92.44%。這些結(jié)果與趙競(jìng)[20]等人的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，采用中醫(yī)藥方法治療患者艾滋病能夠提高患者免疫系統(tǒng)，降低病毒載量，抑制病毒復(fù)制繁殖，提升生存質(zhì)量與治療有效性。