972例體檢者及14C-呼氣試驗陽性者胃蛋白酶原的分析

郭玉娟 趙文祥

胃癌（gastric cancer）系指源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，是常見的惡性腫瘤之一。1974年-1976年全國惡性腫瘤普查顯示安徽省廬江縣胃癌死亡率為52.5/10萬，而1990年-1992年全國10%人口惡性腫瘤普查表明，其死亡率已上升為86.82/10萬，居全省第一位，是胃癌高發(fā)地區(qū)之一，2010年-2012年廬江縣共報告惡性腫瘤新發(fā)病例9064例，其中胃癌病例數(shù)居首位[1]。胃癌的預(yù)后和臨床進展密切相關(guān)，早期胃癌的5年生存率達到90%以上，進展期胃癌則低于20%[2]，早診斷、早治療是根治胃癌的前提。胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，由胃黏膜分泌，可分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞群，可反映胃黏膜的狀態(tài)和功能。血清PG檢測可判斷胃黏膜是否受損，且可根據(jù)其濃度變化確定萎縮累及的部位及嚴重程度。幽門螺旋桿菌（Hp）為人類胃部疾病的重要致病菌，1994年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)將其列為Ⅰ類致癌原[3]。分析廬江縣972例PG檢測結(jié)果，了解其人群胃癌早期胃黏膜功能萎縮陽性患者的分布，為早期胃癌的篩查提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本醫(yī)院于2017年8月-2018年4月接收的972例本地體檢者的PG檢測結(jié)果，年齡21～88歲，其中男性855例，平均年齡（53.85±34.15）歲；女性117例，平均年齡（48.53±30.47）歲。

1.2 方法 體檢者清晨空腹采靜脈血3 mL，離心分離血清后待測。化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢驗法（CMIA）定量測定血清PGⅠ和PGⅡ并計算比值。儀器為雅培Ci1600全自動生化發(fā)光分析儀，檢測試劑盒為雅培配套PGⅠ、Ⅱ測定試劑盒。體檢科采用幽門螺旋桿菌檢測儀呼氣卡法進行14C-UBT，試驗步驟嚴格按說明書進行。

1.3 分組 972例體檢者按性別分組，再以年齡各分三組，分別為:青年組（35歲以下），中年組（36～54歲），老年組（55歲以上）。在972例中既進行血清PG又進行了14C-UBT檢測的中年組體檢者中，隨機抽取25例14C-UBT陽性者組成Hp感染組，14C-UBT陰性者25例組成對照組。

1.4 診斷標準 血清PGⅠ正常值為70～240 ng/mL；血清PGⅡ正常值為0～20 ng/mL；PGⅠ/Ⅱ比值正常值為3～30。14C-UBT結(jié)果大于基準值時，判斷為陽性，幽門螺旋桿菌（Hp）感染。按胃蛋白酶原測定試劑盒說明書（CMIA）胃黏膜萎縮進展判斷見表1。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS Statistics17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析：正態(tài)性檢驗采用單樣本 Kolmogorov-Smirnov 檢驗，以±s表示；不同性別之間、14C-UBT陽性組與對照組之間PG水平的比較用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗；同性別不同年齡之間的PG水平比較單因素方差分析；胃黏膜萎縮陽性率采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)Kolmogorov-Smirnov 檢驗，男性女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的水平分布均為正態(tài)分布。其中男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分別為（75.95±33.35）ng/mL、（13.62±8.13）ng/mL、（6.23±2.26）ng/mL；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分別為（73.87±26.89）ng/mL、（13.70±7.91）ng/mL、（6.17±2.27）ng/mL。14C-UBT陽性組的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分別為（64.86±10.35）ng/mL、（20.65±11.34）ng/mL、（5.61±2.79）ng/mL；對照組（69.94±27.98）ng/mL、（13.27±7.6）ng/mL、（6.02±2.18）ng/mL。

2.1 不同性別血清PG含量比較 經(jīng)兩獨立樣本均數(shù)t檢驗，血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同性別血清PG水平比較（x± s，ng/mL）

2.2 不同性別年齡組血清PG水平情況 PGⅠ水平中年組和老年組明顯低于青年組（P＜0.05）；PGⅠ/Ⅱ隨著年齡的增加而下降（P＜0.05）。見表3。

表3 不同性別年齡組血清PG水平情況（x± s，ng/mL）

表4 胃黏膜萎縮陽性按不同性別年齡分組情況 例(%)

2.3 分組比較PG檢測胃黏膜萎縮陽性率 體檢人群中總體強陽性：1.54%，陽性：5.76%，疑似陽性：6.89%，陰性：87.35%。其中男性不同年齡分組的胃黏膜萎縮陽性、疑似陽性、陰性的檢出率總體構(gòu)成比有差別（男性χ2=26.10，P＜0.05）隨著年齡增加陽性率逐步增加；女性不同年齡分組的胃黏膜萎縮：陽性、疑似陽性、陰性的檢出率總體構(gòu)成比無顯著差別（女性χ2=6.11，P＞0.05）。見表4。

2.414C-呼氣試驗陽性組與對照組之間PG水平的比較 用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗，14C-UBT陽性組PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ值較對照組水平降低P＜0.05），PGⅡ水平升高（P＜0.05）。見表5。

表5 14C-呼氣試驗陽性組與對照組PG水平比較（x± s，ng/mL）

3 討 論

此次分析972例廬江縣體檢人群PG水平分布，了解到血清胃蛋白酶原水平（PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ）與性別無顯著差別（P＞0.05），這與部分報道不一致，有學(xué)者指出男女性血清PGⅠ水平存在顯著差異[4]，男性具有較高的胃部疾病及并發(fā)癥風險，應(yīng)做好干預(yù)措施[5]，而與稍早的研究相一致，正常人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的分布未見明顯性別差異（P＞0.05）[6]，提示PG水平分布可能因不同地區(qū)不同種族不同的飲食習慣存在一定的差異，值得進一步探討。通過年齡分組后得出，男性和女性中老年組與青年組相比PG1和PGⅠ/PGⅡ均明顯偏低，與有關(guān)報道一致[7]，提示胃功能隨著年齡的增加逐步下降。體檢人群中胃黏膜萎縮：疑似陽性6.89%、陽性5.76%、強陽性1.54%，男性胃黏膜萎縮：疑似陽性6.55%、陽性5.73%、強陽性1.64%，且分組比較后顯示隨著年齡的增長疑似陽性、陽性、強陽性不斷增加（χ2=26.10，P＜0.05），女性胃黏膜萎縮：疑似陽性9.40%、陽性5.98%、強陽性0.85%,分組后未見明顯差別（χ2=6.11，P＞0.05）。

14C-UBT，體檢者口服14C標記的尿素膠囊，如胃有Hp存在，14C標記的尿素將被Hp產(chǎn)生的尿素酶分解，產(chǎn)生14CO2，經(jīng)過血液循環(huán)從肺部呼出體外，可通過檢測呼出的14CO2中的14C的比值，判斷有無Hp。Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系，根除Hp可降低胃癌的發(fā)生率[8]。對本縣中年組25例14C-UBT陽性者血清PG水平分析發(fā)現(xiàn)PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ值較對照組水平降低，PGⅡ水平升高。Hp感染降低了黏膜的屏障功能，影響了胃黏膜細胞的分泌PG，改變了血清PG正常水平。如Hp長期持續(xù)感染，發(fā)展至胃癌前病變，則發(fā)生胃蛋白酶基因突變，分泌PG的能力失去，導(dǎo)致PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ值下降[9]。40歲以上人群胃癌發(fā)生率開始上升，確定胃癌篩查年齡為40歲[10]。目前胃癌最可靠的診斷手段是胃鏡檢查結(jié)合黏膜活檢，但早期胃癌在胃鏡下缺乏特征性，病灶小，易被忽略，而血清學(xué)結(jié)果客觀反映全胃黏膜功能狀態(tài)。

綜上所述，胃癌高風險人群血清PG檢測聯(lián)合14C-UBT，可以提高篩查胃癌的準確性，再結(jié)合胃鏡黏膜活檢，可提高早期胃癌發(fā)現(xiàn)率。