四項生化指標聯合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床價值

張艷超

河南省開封市中醫院(河南開封475000)

糖尿病為臨床常見的以高血糖為主要特征的代謝性疾病，受環境、遺傳、生活方式、人口老齡化等多種因素的影響，導致其發病率逐年上升。而糖尿病腎病為該疾病患者常見并發癥之一，屬于全身微血管病變表現，同時也是致殘、致死的重要原因[1]。由于糖尿病腎病的發生為漸進過程，若能在早期發現并及時采取有效干預措施，可有效延緩或逆轉疾病病程。基于此，本研究進一步探討四項生化指標聯合檢測對糖尿病早期腎損傷患者的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年10月至2018年1月在我院治療的131例糖尿病患者的臨床資料，依據尿微量清蛋白與肌酐比值(Microalbunminuria/Serum creatinine，mAlB/Cr)將所有入選患者分為單純糖尿病組(mAlB/Cr＜30μg/mg)76例與糖尿病腎病組(30μg/mg≤mAlB/Cr＜300μg/mg)55 例，另選取同期在我院接受健康體檢的21例健康人群作為對照組。單純糖尿病組中男44例，女32例；年齡52～79歲，平均年齡(65.89±3.02)歲。糖尿病腎病組中男31例，女24例；年齡51～79歲，平均年齡(66.03±3.04)歲。對照組中男12例，女9例；年齡51～78歲，平均年齡(65.97±3.05)歲。統計學比較3組一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①非對照組患者符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]內相關診斷標準；②臨床資料完整者；③近期內未使用腎毒性藥物者。(2)排除標準：①凝血功能障礙者；②合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病者；③表達障礙或精神疾病者；④泌尿系統感染者。

1.3 方法 清晨，于受檢者空腹狀態下抽取3ml肘靜脈血，采集5ml晨尿，常規分離血清，采用由上海復星長征科學有限公司提供的胱抑素C(CysC)檢測試劑盒(乳膠免疫比濁法)測定胱抑素C(Cys C)水平；廣州科方生物技術有限公司提供的同型半胱氨酸(HCY)檢測試劑盒(循環酶法)測定同型半胱氨酸(HCY)水平；由北京北方生物有限公司提供的β2-微球蛋白(β2-MG)檢測試劑盒(放射免疫法)測定β2-微球蛋白(β2-MG)水平；由愛爾蘭普萊默斯全自動糖化血紅蛋白分析儀(HbA1C)(高壓液相法)測定糖化血紅蛋白(HbA1C)水平。

1.4 評價指標 各指標陽性界值：Cys C＞1.06mg/L，HCY ＞15mg/L，β2-MG ＞0.3mg/L，HbA1C ＞6.5%。四項生化指標聯合檢測時，均為陽性則檢測結果為陽性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 檢查結果 糖尿病腎病組Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C水平均高于單純糖尿病組與對照組，差異有統計學意義(t=10.551、12.044、26.550、26.475、5.131、16.074、16.088、12.705，P均 =0.000)。 見表1。

表1 各指標檢查結果對比(±s)

表1 各指標檢查結果對比(±s)

組別 Cys C(mg/L) HCY(mg/L) β2-MG(mg/L) HbA1C(%)單純糖尿病組(n=76) 0.88±0.15 10.92±2.08 0.15±0.46 8.14±1.75糖尿病腎病組(n=55) 1.27±0.27 16.58±3.29 1.31±0.33 8.47±1.47對照組(n=21) 0.65±0.79 4.93±0.56 0.07±0.20 4.58±0.28 F 100.703 186.606 602.123 53.741 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 陽性檢出率 糖尿病腎病組Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C、聯合檢測陽性檢出率均高于單純糖尿病組與對照組，差異有統計學意義(χ2=12.632、12.751、14.196、14.173、25.795、 22.270、16.927、14.634、49.746、61.999，P均 =0.000)。 見表 2。

表2 各指標陽性檢出率對比n(%)

3 討論

糖尿病腎病的發病較為隱匿，且發病機制較為復雜，一旦延誤治療，很可能發展為尿毒癥或腎功能衰竭，進而將對患者生命安全以及生活質量造成嚴重影響[3]。因此，早期對糖尿病腎功能患者給予有效臨床診斷，以減少預后風險，提高生存幾率顯得尤為重要。

腎功能損傷的早期檢測指標包括β2-MG、Cys C、尿微量白蛋白等，但其診斷價值并無明確定論。本研究結果顯示，糖尿病腎病組 Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C水平均高于單純糖尿病組與對照組，糖尿病腎病組 Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C、聯合檢測陽性檢出率均高于單純糖尿病組與對照組，提示糖尿病早期腎損傷患者經四項生化指標聯合檢測，可有效提高陽性檢出率。

Cys C為堿性非糖基化蛋白質，由有機細胞核產生，其相對分子量僅為13.3×103，且不受腫瘤、炎癥、年齡、飲食、性別、免疫性或內分泌性疾病等因素的影響[4]。該指標無組織特異性，可經腎小球自由濾過，且可被腎小管上皮細胞重新吸收以及分解代謝，且不會再次返回血液。該指標水平變化主要與機體內腎小球濾過率呈負相關關系，即當腎小球濾過率下降時，Cys C水平將明顯升高，并隨患者病情進展逐漸上升[5]。因此，Cys C為反映機體早期腎損害的重要標志物之一。HCY屬于半胱氨酸與蛋氨酸代謝過程中的重要中間代謝產物，多在機體腎臟中代謝與合成，當腎小管代謝功能受損或腎小球濾過功能降低時，HCY將明顯增高[6]。有文獻指出，高HCY血癥為血栓與動脈粥樣硬化的獨立危險因素，同時也是糖尿病腎病的獨立危險因素[7]，不僅可導致濾過功能失常，還可促使微量清蛋白尿增加，腎功能損傷加重，繼而HCY水平將進一步上升，最終形成惡性環[8-10]。β2-MG屬于單鏈多肽低分子蛋白，廣泛分布于初乳、唾液、尿液、血漿、腦脊液中。健康群體中，該指標的合成與釋放均較為恒定，且不受肌肉量、年齡、性別等因素的影響[11]。在排除慢性肝炎、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等疾病致使患者機體內β2-MG大量合成的前提下，該指標水平的上升可有效反映腎小球濾過率下降，提示腎小管功能受損，且可體現腎小管受損嚴重程度[12]。故該指標可作為評價腎小管功能受損情況的有效指標[13]。HbA1C是現階段評價糖尿病患者血糖控制效果的金標準，同時還可預示糖尿病腎病患者是否存在微小血管病變[14]。有研究指出，HbA1C與機體腎臟微血管損傷存在密切關聯，是糖尿病腎病發生以及發展的獨立危險因素，其水平越高，表明患者腎臟微血管損傷越嚴重[15]。 因此，Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C四項標志物聯合檢測，能同時對糖尿病患者腎功能及腎臟微血管變化情況進行評估，從而反應患者早期腎功能損傷狀況。本研究結果顯示，聯合檢測患者陽性率更高，更充分說明四項標志物聯合檢測的臨床價值。

綜上所述，將四項生化指標聯合檢測，可有效提高臨床對早期腎功能損傷的檢出率，且對延緩糖尿病腎病進展、防止終末期腎病方面均具有重要價值。