論藥品注冊生產現場檢查存在的問題及對策

高春輝 李芳蓉

摘 要：藥品注冊生產現場檢查，其中監督的主體是藥品監督管理部門。在進行監督的過程中，主要是對受理藥品申請注冊等進行現場的檢查，關注藥品的合格性，同時還要對生產的工藝進行重點確認。該工作的運行是十分關鍵的。在實際開展藥品注冊生產現場檢查的過程中，可能會涌現出一定的問題，這需要我們進行重點檢驗，對其中存在的不足進行改善，最終在多項舉措的實行下，讓藥品注冊生產現場檢查變得更加高效，為保證人們安全健康提供穩定的基礎。

關鍵詞：藥品注冊;生產現場檢查;問題;對策

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2019.17.212

1 藥品注冊生產現場檢查存在的問題

1.1 藥企更改藥品生產場所現場檢查中存在的問題

通常情況下，藥品企業在實際發展的過程中，經常是為了提升產品的質量、生產效率、產量，就要對生產的場所進行重點更改，這樣保證生產的順利進行。但是在這個過程中，就會對設備進行更換，可能會對生產的狀況進行改變。在具體生產的時候，可能會出現以下幾個問題：第一，企業并沒有對某些特殊的藥類進行重點處理，沒有對相應的管理要求進行合理劃分，僅僅從申報的處方上進行處理。這樣，工藝處方的原輔料的用量就會隨之等比例增加。第二，合成原料藥后，干燥的設備進行了更換，例如：由熱風干燥箱換成雙錐干燥器，形成了真空模式。這樣，壓力的降低導致了溶媒的沸點的降低，使干燥溫度降低，也影響了干燥的時間。

1.2 藥品技術轉讓現場檢查過程中存在的問題

在藥品技術轉讓的過程中，主要是涉及了藥品生產技術，還涉及了受讓方藥業。這是一個具體的藥品申請注冊的過程。在進行藥品申報的過程中，主要是由一個藥業轉給另一個藥業。

2 藥品注冊生產現場檢查問題的解決對策

2.1 優化和升級藥企更改藥品生產場所的檢查工作

藥企在實際進行發展的過程中，就需要擁有新型的藥品投入設備，還需要配備完善的檢驗儀器。藥品在進行申報和注冊之前，就應該結合當前的生產條件，從申報單位的藥品廠房設施出發，對該藥品的生產條件要求進行重點分析，例如：如果產品怕光，那么廠房內的燈光就要有特殊的選擇，以避免產品的分解。從產品的實際生產需求出發，要增加適當的藥品生產設備，就應該對新增加的設備進行重點的檢查，并能夠開展合理的設備IQ、OQ、PQ，符合要求后才可以進行生產。生產藥品的設備應該展現出一定的清潔性，要進行相應的清潔驗證，并定期進行再驗證，確保不會產生交叉污染。從物料的管理出發，對原輔料按照不同的中藥程度進行管理，在其資質符合要求的情況下，對供應商進行定期審計，每年對物料進行年度質量回顧，確保產品的前言的質量保證工作;從實驗室的儀器出發，配備足夠的檢驗儀器、檢驗的條件、經過培訓的檢驗人員;對通用生產線的狀況應該進行評估，這其中就涵蓋了風險上的評估，與此同時也需要按照ICH Q3D 元素雜質風險評估的要求對整個生產線進行評估，確保產品質量。

2.2 對藥品技術轉讓現場檢查進行完善

第一，各個廠家的原輔料和工藝等層面會存在很大的不同。這樣的情況下，就蘊含了不同的雜質。這樣，生產的產品質量也存在十分大的差距。因此，為了讓企業在申報的過程中質量得到保障，并能夠進行穩定的運行，就要對原輔料的供應商進行合理的評估，必要時有些原輔料需要用原有的材料廠家進行進料。在中間擁有相應的問題，就應該采取及時更換，但做好來料的質量對比，來料的工藝對比，已經用新的料進行驗證，對驗證后的產品進行對比分析，確保新來的物料對產品不產生不利的影響，讓公司的產品質量得到充分的保障，與此同時做好注冊文件的更新工作，完成后才能將產品進行相應的銷售。

第二，通常情況下，藥企在進行研究的過程中，仿制藥是一種十分新型的產品，也是十分重要的。在開展全面研究的情況下，就應該把申報藥物歸結為藥企的質量管理檢驗體系之中。這樣的背景下，藥企的質量管理體系也要通過多種途徑進行不斷完善，例如：客戶和國內外官方的審計、外部培訓之后公司內進行轉化運用、聘請第三方咨詢老師在公司內進行指導;藥企生產應該進行量產，在向批量生產的轉變過程中，應該擁有素質較高的技術人員為支撐和保障，所以藥業在注重生產的同時要定期對老員工進行法規和操作的培訓，對新員工進行崗前培訓，考核通過后才可以上崗。生產管理人員要進行根據實際的情況不定期組織內部溝通和相應培訓。

第三，在進行注冊生產現場檢查的過程中，經常會出現批量和設備不匹配的問題。在這樣的情況下，注冊生產現場的被檢查藥品就會出現一定的不足。比如，工作的開展往往是在生產的較少次數和車間工作人員對藥品不了解的背景下進行的。因此，想要解決這個問題，就應該讓藥企對其中的成本和生產工藝問題進行合理的調整。比如，在前期設備的URS時就要全面的考慮評估藥品和設備之間存在的匹配度，進行材料的適當投入。通常情況下，運用簡單的理論培訓是不可取的。操作人員并不能在理論的指導下，對新接手的崗位有一個全面的理解和認知。這樣，才出現不當的操作情況下，還是會出現生產批量和設備不匹配的問題。嚴重的可能還會出現意外問題，最終對檢驗的結果產生了影響。解決這個問題需要從以下幾項措施著手，例如：選擇藥企內工作經驗豐富的老員工，由轉移方的員工的受托方的員工進行理論和實操培訓，考核通過后進行生產操作，前期一段時間內轉移方的操作人員要進實際的跟產，確保及時協助生產中突發的情況以及經驗知識的實際指導，以此來確保轉移的產品的成功。

第四，當出現廠房內的理論布局不能滿足實際需求時，此次不能急于生產，要根據實際情況進行改造直至符合生產的要求，制作符合實際的圖紙。

3 結論

綜上所述，在進行藥品注冊生產現場檢查的過程中，藥業展現出了十分重要的地位和價值。其中會涉及技術轉讓和藥品生產場所更改的問題。在這個過程中，就應該制定出完善的措施。從工藝生產角度出發，對管理進行升級和優化。同時，在這個過程中還應該關注操作人員的素養。在實行全方位的管理情況下，才會讓工藝朝著更好的方向發展，讓生產順利進行。最終，滿足了具體的用途和注冊要求。總之，希望本文的研究能夠為藥業注冊生產現場檢查工作的開展提供相應借鑒。

參考文獻：

[1]王旭，單習瑞，沈曉倩.藥品注冊生產現場檢查存在的問題及對策[J].化工管理，2017（17）：86.