復發性流產合并系統性紅斑狼瘡患者妊娠過程全程管理對其妊娠結局的影響

以善佳，姚 軍

（桂林醫學院附屬醫院，廣西 桂林 541001）

復發性流產(RSA)及系統性紅斑狼瘡(SLE)患者的數量逐年增加。RSA中未經治療者再次妊娠的活產率將降低至10%。SLE患者除容易發生RSA以外，也容易出現早產、死胎、胎兒宮內生長受限等不良妊娠事件[1]。因此，如何改善RSA合并SLE患者的妊娠結局一直備受關注。本研究通過回顧性分析在我院2015年6月～2018年6月就診的RSA合并SLE的妊娠患者的妊娠結局，探討對此類患者實行生育期全程管理的必要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年6月～2018年6月于我院風濕免疫科和（或）生殖科就診的SLE合并RSA的妊娠患者共46例。46例患者均排除染色體異常、生殖道解剖結構異常、生殖道感染等導致RSA的高危因素，且未合并SLE以外的其他內外科疾病。在我院經過風濕免疫科、生殖科、產科多學科醫師共同協助治療、全程管理的患者為觀察組（26例）；在我院單一科室就診，無多學科共同診治，診療中斷，未完成全程管理的患者為對照組（20例）。

1.2 全程管理

RSA合并SLE患者一旦確定妊娠后，由專一醫師全程監護及隨訪，患者口服地屈孕酮片和黃體酮注射液常規保胎治療，至生殖中心和風濕免疫科聯合規律檢查治療直至妊娠12周，之后至產科及風濕免疫科規律產檢，定期復查風濕免疫學相關指標，并根據病情調整用藥情況，直至分娩。

1.3 臨床觀察指標

本研究的“活產”包括早產、足月產、低體重兒和正常體重兒。“胎兒丟失”包括自然流產、治療性引產和死產。“妊娠期并發癥”包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、羊水量異常。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件包進行數據處理和分析，定量資料以表示，組間差異采用t檢驗；定性資料用率(%)表示，組間差異采用Fisher’s精確檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。計算兩組不良事件的比值比（OR）及95%可信區間（95%CI）。

2 結 果

2.1 一般情況比較

觀察組與對照組患者的年齡（3 3.4±4.2 歲vs33.8±4.0歲，P＞0.05）、復發性流產次數（3.5±1.2次vs3.4±1.8次，P＞0.05）差異均無統計學意義。

2.2 妊娠結局的比較

觀察組早產和低體重兒率低于對照組，差異有統計學意義；兩組患者活產率、總胎兒丟失率、自然流產率、治療性引產率和妊娠期并發癥出現率差異均無統計學意義。見表1。

表1 兩組患者妊娠結局的比較

3 討 論

RSA的病因多種多樣，如何治療RSA及改善其妊娠結局目前仍為世界難題。在不明原因RSA患者中，80%與免疫因素有關。在免疫系統疾病中，SLE常見于育齡女性，SLE疾病本身并不影響婦女的受孕能力，但是SLE患者除容易發生復發性流產以外，也容易出現早產、死胎、胎兒宮內生長受限等不良妊娠事件[1]。本研究重在討論RSA合并SLE的患者的妊娠過程的全程管理是否可改善其妊娠結局。

SLE的病理改變之一是免疫復合物沉積導致血管炎，SLE患者妊娠期間蛻膜絨毛上IgG、IgM和C3等免疫復合物沉積，胎盤絨毛面積減少影響絨毛的物質交換，從而導致流產、胎兒窘迫、死胎、早產及胎兒宮內發育遲緩等[2]。SLE可繼發出現抗磷脂抗體增高的抗磷脂綜合征（APS），APS是一種非炎癥性自身免疫性疾病，臨床表現包括動靜脈血栓形成、病理妊娠、血小板計數減少等，治療以抗凝、免疫調節為主，治療藥物包括糖皮質激素、阿司匹林及免疫抑制劑等。APS是RSA最為重要且可以治療的病因之一。由于RSA合并SLE的妊娠患者檢查、治療繁雜，且診療過程涉及生殖科、風濕免疫科、產科等不同科室，不同科室醫師診療意見不能完全統一，患者對疾病本身及治療方法理解有限，醫從性差，患者治療不到位、療程不足、治療中斷的情況時有發生，很有可能會增加了不良妊娠事件出現的機率。本研究發現RSA合并SLE妊娠者接受妊娠過程全程管理者較未接受全程管理者其早產率和低體重兒率均有下降，差異有統計學意義。OR值＜1，說明妊娠過程全程管理對RSA合并SLE的患者出現早產和/（或）低體重兒的保護因素。而研究中兩組患者活產率、總胎兒丟失率、自然流產率、治療性引產率和妊娠期并發癥出現率差異無明顯統計學意義，考慮與本研究樣本量小有一定相關性。對RSA合并SLE妊娠患者實行專一醫師全程監護及隨訪，督促患者完善相關檢查，按時、按量服用治療藥物，幫助協調不同科室醫師之間的治療方案制定，提高患者醫從性，對其治療效果及妊娠結局起到積極作用。