聯合用藥提高薄型子宮內膜患者妊娠率的研究

韓玉芬，王 瑜，黃筱慧，張晨靜

（濮陽市婦幼保健院生殖中心，河南 濮陽 457000）

據臨床統計結果顯示，近幾年來臨床不孕不育的發病率呈不斷增高態勢，其中由薄型子宮內膜原因造成的不孕比例更高。薄型子宮內膜指的是子宮內膜厚度要比可支持妊娠厚度要低的闕厚度，像是既往感染史、內分泌、用藥史和宮腔操作史等因素都是薄型子宮內膜的病因。當前臨床對薄型子宮內膜的診斷標準尚不一致。目前大多數學者認為，在輔助生殖技術（Assisted reproductive technology，ART）中hCG 或采用黃體支持的當天，陰道超聲所測定結果提示子宮內膜厚度低于7 mm，那么便可以判定是薄型子宮內膜，而若是當子宮內膜厚度甚至低于5 mm，便判定為是超薄型子宮內膜。想要成功妊娠，關鍵在于胚胎質量與優秀的子宮內膜容受性[1]。子宮內膜容受性( endometrial receptivity，ER)代表的是子宮內膜可以承受胚胎著床的這樣一種良好狀態，同樣子宮內膜容受性的良好與否，也是支持輔助生殖助孕技術及自然妊娠成功的重要因素之一。正常妊娠情況下，子宮內膜是受精卵著床的地方，過薄過厚都不利于受精卵著床。同時，子宮內膜薄的問題又是造成不孕、反復流產的關鍵不良原因，所以，一直以來，生殖領域都在著重對薄型子宮內膜的治療進行研究[2]。

1 對象及方法

1.1 研究對象

隨機選取2017年1月～2018年1月在本院接受治療的薄型子宮內膜不孕者400例為研究對象，按隨機排列表法分為觀察組與對照組，每組200例。納入標準：(1)內分泌系統功能正常；(2)輸卵管通暢；(3)3個月內未服用激素類藥物；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)藥物過敏者；(2)排卵周期異常；(3)先天子宮畸形者；(4)配偶不育者；(5)已知或疑有乳腺癌史；(6)已知或疑有雌激素依賴性惡性腫瘤(如子宮內膜癌)；(7)原因不明的生殖道出血；(8)未治療的子宮內膜增生過長；(8)既往特發性或現有靜脈血栓栓塞(深靜脈栓塞，肺栓塞)。對照組患者年齡自23歲～37歲，均值年齡30.9±1.7歲，不孕時間2～7年，均值時間5.6±0.4年；觀察組患者年齡自22歲～38歲，均值年齡29.6±1.8歲，不孕時間3～8年，均值時間6.1±0.5年。兩組患者臨床資料無顯著性差異，可進行針對性臨床比對（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

于月經周期5 d后給予戊酸雌二醇口服，1 mg／次，1次／d。1周后監測子宮內膜厚度，隨后可根據子宮內膜厚度適量增加劑量，最大劑量為4片／次。同時給予阿司匹林腸溶片口服，50 mg／次，2次／d。同時給予中藥宮膜湯，每日一副，水煎服，于月經周期第5天開始服用。

1.2.2 觀察組

口服戊酸雌二醇、阿司匹林、宮膜湯同上，同時在排卵前的2 d及排卵前1 d分別給予1次的HCG 500 IU行宮腔灌注。

1.3 治療效果監測

主要監測和評判的效果指標包括兩個方面：子宮內膜厚度在治療前后的變化，以及半年之內患者的妊娠情況。

1.4 數據統計學處理

對本次研究中所得到的關于患者子宮內膜厚度變化及妊娠相關數據，使用t與x2分別檢驗計量與計數資料，相應的以例（n）、率（%）及（）的模式闡述。統計學軟件使用SPSS 19.0，P＜0.05認定為差異存在顯著性。

2 結 果

2.1 比較治療前后兩組患者內膜厚度的變化

治療前兩組患者子宮內膜厚度差異比較并無統計學意義（P＞0.05），經治療后皆有改善，且觀察組子宮內膜厚度更優于對照組（P＜0.05），檢驗值有確切的統計意義。見表1。

表1 比較治療前后兩組患者內膜厚度的變化，mm）

表1 比較治療前后兩組患者內膜厚度的變化，mm）

分組 治療前 治療后 t P對照組 6.1±0.5 8.1±0.7 10.398 ＜0.05觀察組 6.0±0.4 8.9±0.8 14.500 ＜0.05 t 0.698 3.366 - -P ＞0.05 ＜0.05 - -

2.2 對比兩組患者治療后妊娠率的差異

觀察組治療后妊娠率27.0%明顯要高于對照組的10.0%，兩組比較，統計學意義確切（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者治療后妊娠率的差異[n(%)]

3 討 論

我們對正常的妊娠生理過程分析來看，胚泡在歷經生長、發育等環節后，最終是在子宮內膜著床。想要保證植入成功，就必須要保證胚泡自身所具備良好的侵入能力，同時子宮內膜的容受性也要良好，子宮內膜容受性的建立和胚泡植入兩者是同一時間進行的。輔助生殖治療的成功前提便是內膜厚度要達到8 mm，這樣胚胎才能夠有足夠的空間植入[3]。而內膜厚度則是確保內膜容受胚胎著床的重要前提。對內膜厚度條件不佳者，臨床主張采用藥物治療的方法來加大其內膜厚度，提高子宮內膜的容受性。

本次資料顯示，在患者分別服用戊酸雌二醇、阿司匹林腸溶片、宮膜湯以及聯合HCG500 IU行宮腔灌注治療后，子宮內膜皆有不同程度的加厚，且觀察組子宮內膜厚度更優、妊娠率更高。戊酸雌二醇、阿司匹林腸溶片、宮膜湯是以往我們常用藥物促進子宮內膜的生長，其原因是由于戊酸雌二醇可以促進子宮內膜修復及增厚，阿司匹林能有效抑制血小板TXA2的合成，而不影響血管壁PGI2的合成，使TXA2 /PGI2平衡趨向于PGI2占優勢，從而抑制血小板活性，促進子宮內膜血管生成及容受性相關因子的表達，改善薄型子宮內膜容受性、增加胚胎種植率，且宮膜湯可補血活血、調經止帶、滋陰補腎，主治子宮內膜薄。另外，有研究證實HCG可以調節子宮內膜纖維母細胞生長因子2(FGF2)和其它細胞因子的表達，提高子宮內膜的容受性。雖然戊酸雌二醇、阿司匹林腸溶片可以增加子宮內膜厚度，但在提高妊娠率方面并無顯著作用，另外聯合以HCG500 IU行宮腔灌注治療，則對于提高妊娠率成效更為顯著[4]。可見，此項目的開展能明顯提高薄型子宮內膜患者的妊娠成功率，尤其對二胎政策放開后對于高齡患者及多次人工流產手術內膜損傷后再生育的患者意義重大。使用藥物均屬常用藥，無明顯副作用，對母兒健康沒有影響，不存在安全隱患。用藥方法簡單，容易操作，易于在基層醫院推廣應用。操作時患者無痛苦，治療依從性好，容易接受。妊娠成功率高，社會效益可觀[5]。

綜上所述，聯合用藥方案應用于薄型子宮內膜患者治療上可一定程度提高其子宮內膜厚度，有利于胚胎著床，提高妊娠率，改善妊娠結局。