血脂康膠囊治療血脂異常的Meta分析

鄭思道　楊翠　張成英

[摘要] 目的 評價血脂康膠囊治療血脂異常的臨床效果和安全性。 方法 計算機檢索PubMed、Web of Science核心集、中國知網、萬方、維普等數據庫中血脂康治療血脂異常隨機對照試驗，檢索時間截至2018年6月。采用Revman 5.3軟件進行Meta分析，系統評價血脂康對總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的影響。 結果 共納入25項隨機對照試驗、7875例患者。Meta分析顯示：與空白對照組比較，血脂康明顯降低TC（WMD = -1.05，95%CI：-1.40，-0.70，P < 0.01）和LDL-C（WMD = -0.76，95%CI：-0.94，-0.58，P < 0.01）水平，升高LDL-C水平（WMD = 0.17，95%CI：0.08，0.27，P < 0.01）。與他汀對照組比較，血脂康能升高HDL-C水平（WMD = 0.17，95%CI：0.04，0.30，P < 0.05），雖然也降低TC和LDL-C水平，但差異無統計學意義（P > 0.05）。與對照組比較，血脂康不良反應/主要心腦血管事件發生率明顯降低（WMD = 0.55，95%CI：0.47，0.64，P < 0.01）。 結論 血脂康能夠有效、全面地調脂，并且不良事件發生率低。

[關鍵詞] 血脂康膠囊;血脂異常;低密度脂蛋白膽固醇;高密度脂蛋白膽固醇

[中圖分類號] R589.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（b）-0051-06

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Xuezhikang Capsules in the treatment of patients with dyslipidemia. Methods The databases of PubMed， Science Citation Index-Expanded， China National Knowledge Infrastructure， Wanfang Databases， Chinese VIP Information were searched up to June 2018 for randomized controlled trials about Xuezhikang in the treatment of dyslipidemia. Revman 5.3 software was used to make Meta-analysis. The effects of Xuezhikang Capsules on the serum levels of total cholesterol （TC）， low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C） were evaluated. Results A total of 25 trials containing 7875 participants were analyzed. Meta-analysis showed that compared with blank control group， Xuezhikang could lower serum levels of TC （WMD = -1.05， 95%CI： -1.40， -0.70， P < 0.01） and LDL-C （WMD = -0.76， 95%CI： -0.94， -0.58， P < 0.01） more effectively， and increase HDL-C （WMD = 0.17， 95%CI： 0.08， 0.27， P < 0.01） more effectively. Compared with statins control group， Xuezhikang could increase HDL-C （WMD = 0.17， 95%CI： 0.04， 0.30， P < 0.05） more effectively， and also decrease serum TC and LDL-C levels， while there were no significant differences （P > 0.05）. Compared with control group， Xuezhikang showed advantages in decreasing serious side effects or major adverse cardiovascular events （WMD = 0.55， 95%CI： 0.47， 0.64， P < 0.01）. Conclusion Xuezhikang can regulate dyslipidemia effectively and comprehensively， with low rates of adverse events.

[Key words] Xuezhikang; Dyslipidemia; Low density lipoprotein-cholesterol; High density lipoprotein-cholesterol

動脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）主要與血脂異常有關，他汀類藥物因其改善血脂作用被認為是ASCVD現代治療的首選藥物[1-2]。由于潛在的副作用，他汀臨床應用受到限制，而血脂康膠囊可以作為替代用于ASCVD防治[3-4]。本研究對血脂康治療高脂血癥的臨床研究進行系統評價，分析療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機檢索PubMed、Web of Science、中國知網、萬方、維普，時間截至2018年6月。英文檢索詞：“dyslipidemia”“hyperlipidemia”“cholesterol”“triglyceride”聯合“xuezhikang”，中文檢索詞：“高脂血癥”“高血脂”“血脂異常”“膽固醇”“高甘油三酯血癥”聯合“血脂康”。中文文獻排除作者3名以下或樣本量小于100例的試驗。

1.2 結局指標

結局指標包括治療后血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，以及副作用和心腦血管不良事件發生率。

1.3 統計學方法

采用RevMan 5.3軟件分析，連續變量資料采用加權標準差（WMD）及其95%可信區間（CI）表達。采用χ2檢驗分析異質性，當I2 < 50%或I2 > 50%時，分別采用固定效應模型和隨機效應模型分析。對二分類變量采用風險比（RR）及其95%CI表達。

2 結果

2.1 檢索結果

初步篩選出文獻數為PubMed 22篇、Web of Science核心集80篇、中國學術期刊網絡出版總庫739篇、萬方醫學數據庫1004篇、維普中文科技期刊全文數據庫706篇，共2551篇，其中共108篇擬納入本研究，經查重、閱讀全文后剔除等，最終納入25項研究[5-29]，共7875例患者（圖1，表1）。

2.2 Meta分析

2.2.1 血脂康與空白對照組比較 ?8項研究[6，9，13-14，16，23，25，28]比較了血脂康和空白對照組對血脂的調節作用，共5461例患者，結果顯示，與空白對照組比較，血脂康明顯降低TC（WMD = -1.05，95%CI：-1.40，-0.70，P < 0.000 01，圖2A）和LDL-C（WMD = -0.76，95%CI：-0.94， -0.58，P < 0.000 01，圖2B）水平，升高LDL-C（WMD = 0.17，95%CI：0.08，0.27，P = 0.0003，圖2C）水平。

2.2.2 血脂康與他汀比較 ?15項研究[5，7-8，10，12，15，17-21，24，26-27，29]比較了血脂康和他汀對照組對血脂的調節作用，共2238例患者，結果顯示，與他汀對照組比較，血脂康能夠升高HDL-C（WMD = -0.17，95%CI：0.04，0.30， P = 0.01，圖3C）水平，雖然也能降低TC（WMD = -0.04， 95%CI：-0.42，0.34，P = 0.84，圖3A）和LDL-C（WMD = -0.12，95%CI：-0.37，0.13，P = 0.33，圖3B）水平，但差異無統計學意義。

2.2.3 血脂康對不良反應/主要心血管事件的影響 ?14項研究[5，7-8，13，17-19，21，24-27，29]比較了血脂康和對照組對主要心腦血管事件的影響，共6695例患者，結果顯示，與對照組比較，血脂康不良反應/主要心腦血管事件的發生率明顯降低（WMD = 0.55，95%CI：0.47，0.64，P < 0.000 01，圖4）。

3 討論

LDL-C與非高密度脂蛋白膽固醇均是ASCVD的主要危險因素，他汀類藥物能夠降低兩者表達水平，是臨床應用最多的降脂藥物，但多數他汀存在影響肝功能、誘發肌病及糖尿病等潛在風險[1]。血脂康由紅曲精制而成，對于他汀副作用不耐受，該藥可以替代應用，被推薦用于ASCVD預防、膽固醇升高和其他他汀類藥物不能耐受的血脂異常治療[4]。

本研究顯示，血脂康能明顯降低TC和LDL-C表達水平，升高LDL-C表達水平，其在常規劑量下降低TC和LDL-C水平的作用與常規劑量他汀類藥作用相當，并且升高HDL-C水平作用優于他汀。本研究也顯示血脂康治療耐受性和安全性更好。由以上結果可以看出，血脂康不僅能夠明顯改善LDL-C水平，而且臨床應用安全。

血脂康能夠有效、全面、安全調脂，更加有利于ASCVD的防治。

[參考文獻]

[1] ?Jellinger PS，Handelsman Y，Rosenblit PD，et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology guidelines for management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease - executive summary [J]. Endocr Pract，2017，23（4）：479-497.

[2] ?Ibanez B，James S，Agewall S，et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation：The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology（ESC）[J]. Eur Heart J，2018，39（2）：119-177.

[3] ?諸駿仁，高潤霖，趙水平，等.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環雜志，2016，31（10）：937-953.

[4] ?中國老年學和老年醫學學會心腦血管病專業委員會，血脂康臨床應用中國專家共識組.血脂康（膠囊）臨床應用中國專家共識（2017修訂版）[J].中華內科雜志，2018， 57（2）：97-100.

[5] ?Xu CB，Hu DY，Kang LP. Comparative Study of Relatively Long-term Therapy for Dyslipidemia with Low-dose Xuezhikang or Pravastatin in Chinese Patients [J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2000，9（4）：218-230.

[6] ?Zhao SP，Liu L，Cheng YC，et al. Effect of xuezhikang，a cholestin extract，on reflecting postprandial triglyceridemia after a high-fat meal in patients with coronary heart disease [J]. Atherosclerosis，2003，168（2）：375-380.

[7] ?陳鳳娟，阮瓊，祁慧薇，等.血脂康治療中老年原發性高脂血癥的臨床觀察[J].上海預防醫學雜志，2003，15（5）：222-223.

[8] ?朱琦峰，江凌，王瑛.血脂康與辛伐他汀對高脂血癥患者載脂蛋白B和A1的影響[J].光明中醫，2003，18（5）：24-25.

[9] ?Zhao SP，Liu L，Cheng YC，et al. Xuezhikang，an extract of cholestin，protects endothelial function through antiinflammatory and lipid-lowering mechanisms in patients with coronary heart disease [J]. Circulation，2004，110（8）：915-920.

[10] ?Liu ZG，Yu XY. Effects of Xuezhikang Capsule on Blood Lipids，Platelet Activation and Coagulation-Fibrinolysis Activity in Patients with Hyperlipidemia [J]. Chinese Journal of Integrative Medicine，2004，10（4）：259-262.

[11] ?Li JJ，Hu SS，Fang CH，et al. Xuezhikang，an extract of cholestin，administration before percutaneous coronary intervention：Impact on frequency of periprocedural myocardial injury [J]. American Journal of Cardiology，2005， 96（7A）：122H.

[12] ?符春暉，嚴華，陳麗媛，等.洛伐他汀與血脂康治療老年高脂血癥效果對比分析[J].右江民族醫學院學報，2005， 27（5）：618-620.

[13] ?血脂康調整血脂對冠心病二級預防研究協作組.中國冠心病二級預防研究[J].中華心血管病雜志，2005，2（33）：109-115.

[14] ?Hu CL，Li YB，Tang YH，et al. Effects of withdrawal of Xuezhikang，an extract of cholestin，on lipid profile and C-reactive protein：a short-term time course study in patients with coronary artery disease [J]. Cardiovasc Drugs Ther，2006，20（3）：185-191.

[15] ?劉波，王月俠，周穎，等.阿托伐他汀和血脂康對2型糖尿病血脂的療效觀察[J].吉林醫學，2006，27（3）：305.

[16] ?孫明曉，汪耀，遲家敏.血脂康膠囊對初診2型糖尿病患者血脂調節及抗早期動脈粥樣硬化的作用[J].中華老年醫學雜志，2007，26（8）：584-586.

[17] ?全勝麟，王衛，屈曉雯.血脂康和辛伐他汀對高膽固醇血癥的調脂作用[J].中國臨床實用醫學，2008，2（11）：91-92.

[18] ?王敏，姚強，王士生.血脂康對高脂血癥患者血脂、血管內皮功能及頸動脈內膜中層厚度的影響[J].浙江中西醫結合雜志，2010，20（8）：463-465.