槲皮素通過抗骨相關細胞衰老作用治療雌激素缺乏骨質疏松癥的初步研究

顧藝婧， 傅稼耀， 武文婧， 吳曉戀， 吳珺華

(同濟大學口腔醫學院口腔修復學教研室-上海牙組織修復與再生工程技術研究中心，上海 200072)

絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis, OPM)是最常見的原發性骨質疏松癥[1]。目前臨床上大多采用雌激素替代療法或雙膦酸鹽類藥物治療[2]，但這些療法存在諸多并發癥[3]，如何有效安全地防治OPM，一直是國內外的研究熱點。近期研究表明，骨骼退變的機制復雜，其中細胞衰老發揮著重要作用[4]。衰老細胞分泌的以促炎細胞因子為主的衰老相關分泌表型(senescence associated secrete phenotype, SASP)，會影響自身及周圍正常細胞，導致組織功能障礙，從而損害器官。在骨組織中，衰老細胞分泌的SASP能促進破骨細胞形成，加重骨吸收；而靶向清除衰老細胞及SASP可有效抑制增齡性骨丟失[5]。最新研究證實，雌激素缺乏導致的骨質疏松也與細胞衰老有關[6]；且絕經或手術誘導絕經的女性在外周血中TNF-α、IL-1α等炎癥因子水平顯著提升，這些促炎細胞因子也被證明參與了OPM的發生[7-8]。這提示衰老細胞分泌的SASP很可能在OPM的發病中發揮重要作用。槲皮素(quercetin, Q)是抗衰老藥的典型代表[9-10]，可有效清除衰老的人類內皮細胞和小鼠骨髓間充質干細胞[11]。那么，槲皮素能否通過清除衰老的骨相關細胞，抑制SASP分泌，從而防治OPM呢？為此，本研究擬建立骨相關細胞衰老體外模型及去勢小鼠骨質疏松癥動物模型，于體內外驗證槲皮素在OPM中對骨內細胞抗衰老的作用，從而為其臨床治療提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 細胞培養

骨細胞樣細胞MLO-Y4由Lynda Bonewald博士提供。……